奧氮平聯(lián)合不同劑量阿立哌唑?qū)穹至寻Y糖脂代謝的影響

陳彩紅 張偉宏 林培毅

(上海市民政第二精神衛(wèi)生中心精神科，上海 201319)

精神分裂癥在治療過程中常出現(xiàn)代謝綜合征相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)[1]。奧氮平是精神分裂癥患者常見藥物，其應(yīng)用廣泛，但副作用同樣明顯[2]。阿立哌唑雖同為抗精神分裂癥非典型藥物，但其屬于多巴胺D2受體和5-羥色胺系統(tǒng)中5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是該系統(tǒng)5-HT2A受體拮抗劑，對人體體重和糖脂代謝的影響微乎其微[3]。本文主要探討不同劑量阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院于2020年10月至2021年10月收治的精神分裂癥患者80例，采用隨機(jī)排列法分為對照組(n=20)和治療組(n=60)，其中治療組根據(jù)用藥劑量的不同分為治療1組、治療2組和治療3組各20例。對照組，男12例、女8例，年齡(49.85±5.34)歲，病程(9.12±0.64)年，BMI(22.64±0.74)kg/m2；治療1組，男11例、女9例，年齡(50.12±5.28)歲，病程(8.99±0.75)年，BMI(22.58±0.75)kg/m2；治療2組，男9例、女11例，年齡(50.09±5.42)歲，病程(9.04±0.62)年，BMI(22.60±0.69)kg/m2；治療3組，男10例、女10例，年齡(49.99±5.31)歲，病程(9.01±0.65)年，BMI(22.62±0.78)kg/m2。納入患者年齡18～65歲；符合WHO1992年公布的國際疾病分類第10版《ICD-10國際疾病分類精神與行為障礙》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI18.5～24 kg/m2。已排除參與其他抗神經(jīng)病治療者；合并高血糖或高血脂癥狀；精神類藥物濫用者；參與本項(xiàng)研究前1個(gè)月使用過降糖和降脂藥物；酗酒患者；臨床資料不完整者。四組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2方法 對照組單純給予奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；H20052688；5 mg)治療，初始劑量為每晚服藥1次，5 mg/次，先服藥2周后根據(jù)患者的個(gè)體療效和耐受情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，維持有效藥物劑量5～20 mg/d。在此基礎(chǔ)上，治療組繼續(xù)給予阿立哌唑片(上海中西制藥有限公司；H20041506；規(guī)格：5 mg)治療，其中治療1組服藥劑量為5 mg/d，治療2組服藥劑量為10 mg/d，治療3組服藥劑量為15 mg/d。兩組均持續(xù)治療16周。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療16周后采集患者的血糖指標(biāo)和血脂指標(biāo)，前者包括空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)；后者包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)，比較四組間的差異。另外分別于治療前和治療后采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評價(jià)患者的精神癥狀，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重；采用副反應(yīng)量表(TESS)評價(jià)患者治療的安全性，分值越高表示安全性越低。

2 結(jié) 果

2.1血糖血脂指標(biāo) 治療前，四組血糖指標(biāo)及血脂指標(biāo)水平比較均無差異(P>0.05)；治療后，治療1組、治療2組和治療3組的血糖指標(biāo)及血脂指標(biāo)水平均低于對照組(F=32.160、29.110、5.140、0.620、2.830、4.770，P均<0.05)。見表1。

表1 四組血糖、血脂指標(biāo)的比較

2.2精神癥狀評分和安全性評分 治療前，四組精神癥狀評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，四組陽性量表、陰性量表評分及TESS評分比較差異顯著(F=61.270、27.700、116.950，P均<0.05)。見表2。

表2 四組精神癥狀評分和安全性評分比較分,n=20]

3 討 論

目前，臨床對于精神分裂癥患者尚無特效的治療方式，主要以藥物控制患者病情為主，其中以奧氮平聯(lián)合阿立哌唑?yàn)樽畛Ｒ姷乃幬镏委煼桨福?jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，長時(shí)間的服用抗精神病類藥物容易導(dǎo)致糖脂代謝異常，增加心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和治療效果，因此合理調(diào)整藥物用藥劑量成為保障患者治療效果的關(guān)鍵。

有研究[4]證實(shí)，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者后對其血糖和血脂指標(biāo)的影響較小，各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于單獨(dú)采用奧氮平治療。本文結(jié)果顯示，治療1、2、3組治療后的血糖和血脂指標(biāo)水平均低于對照組(P<0.05)，分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑?qū)儆诘谌堑湫涂咕穹至阉幬?，它對多巴胺?-羥色胺受體均具有較強(qiáng)的親和力，并且作為D1和D2受體激動(dòng)劑，它還可以起到雙向調(diào)節(jié)的作用，有效改善患者多巴胺的生理功能，降低椎體外系反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖和血脂代謝能力。研究[5-6]顯示，阿立哌唑還可以與多巴胺D、組胺H等多種受體和膽堿能相結(jié)合，達(dá)到有效的拮抗目的，從而阻斷中腦邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元放電，改善患者的認(rèn)知功能，降低機(jī)體的血清泌乳素水平，借助對胰島信號(hào)的影響來增強(qiáng)胰島素的抵抗能力，從而達(dá)到調(diào)節(jié)糖脂代謝的能力。

本文結(jié)果顯示，治療后，治療1、2、3組的陰性癥狀量表和陽性癥狀量表評分及TESS評分均低于對照組(P<0.05)，由此可見，兩種藥物聯(lián)合治療可以有效改善患者的陽性和陰性癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑作為喹啉衍生物，可以對H1和M受體起到阻斷作用，一方面可以改善D2受體活動(dòng)過度而引起的陽性癥狀，另一方面還可以改善因D2受體低下而產(chǎn)生的陰性癥狀，與奧氮平聯(lián)合治療后可以充分發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀[7-8]。本文結(jié)果還顯示，治療后，治療1組陽性量表和陰性量表評分均低于對照組，治療2組低于治療1組，治療3組低于治療2組(P<0.05)；治療1組TESS評分低于對照組，治療2組低于治療1組，治療3組低于治療2組(P<0.05)，提示以10 mg/d的阿立哌唑聯(lián)合治療可以保障患者治療的安全性和有效性。