天麻公英湯聯(lián)合丹參酮膠囊治療脂溢性脫發(fā)的臨床觀察

李雅茹，楊玉峰，郭夢圓，郭櫻，顏麗滿

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033）

脂溢性脫發(fā)又稱雄激素性禿發(fā)（androgenic alopecia，AGA），好發(fā)于青春期及青春期后，男女均可發(fā)生，主要表現(xiàn)為額、頂、顳部毛發(fā)漸進(jìn)性減少和變細(xì)軟[1]，同時常伴有頭皮油脂分泌旺盛、頭屑增多、頭皮瘙癢、頭發(fā)細(xì)軟等癥狀，從而在較大程度上影響著患者的心理及社交。楊玉峰教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，自擬天麻公英湯聯(lián)合丹參酮膠囊治療濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)，取得較為滿意的療效。本研究進(jìn)一步采用隨機(jī)對照試驗方法，觀察天麻公英湯聯(lián)合丹參酮膠囊治療濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2019年9月至2020年5月就診于深圳市中醫(yī)院皮膚科的80例濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)患者為研究對象，根據(jù)門診就診順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各40例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并通過深圳市中醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[2]中有關(guān)脂溢性脫發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①青春期后發(fā)病，雙側(cè)額頂及顳部發(fā)際線后移，前額頭頂毛發(fā)稀疏；②毛發(fā)微型化改變（直徑變小和長度變短）；③有脫發(fā)家族史。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》[3]中濕熱上蒸型脫發(fā)的辨證標(biāo)準(zhǔn)：頭發(fā)進(jìn)行性脫落，頭皮油膩黏滯，口苦納呆，小便黃，大便干或黏，舌紅苔黃膩，脈滑或滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，并滿足以下條件者：①年齡在18歲以上，60歲以下，性別不限；②近1個月未系統(tǒng)或局部使用相關(guān)藥物；③自愿參加本研究并簽署知情同意書，同時能堅持3個月以上治療的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期和哺乳期婦女；②依從性差，不能定期復(fù)診和按時服藥的患者；③藥物、外傷或其他疾病導(dǎo)致脫發(fā)的患者；④合并有心腦血管疾病、嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全和免疫缺陷病的患者；⑤過敏體質(zhì)及對本研究藥物過敏的患者；⑥曾接受過毛發(fā)移植手術(shù)治療的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 健康宣教 治療前對患者進(jìn)行健康宣教，要求患者用藥期間清淡飲食，規(guī)律作息，保持良好心情，避免過度勞累及情緒緊張等。

1.5.2 對照組 給予口服丹參酮膠囊治療。用法：丹參酮膠囊（河北興隆希力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z13020110；規(guī)格：0.25 g），口服，每次4粒，每天3次，于餐后30 min服用。連續(xù)治療12周。

1.5.3 治療組 給予天麻公英湯聯(lián)合丹參酮膠囊口服治療。①丹參酮膠囊用法同對照組。②中藥煎劑治療。天麻公英湯的方藥組成：天麻10 g、蒲公英20 g、丹參15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、陳皮10 g、防風(fēng)10 g、荷葉10 g、黃芩10 g、葛根10 g、布渣葉10 g、甘草5 g。臨床可根據(jù)實際情況隨癥加減。每日1劑，由深圳市中醫(yī)院康美藥房統(tǒng)一代煎并分裝為2袋，分2次服用，每次1袋，分別于早晚飯后1 h溫服。連續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 主要癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]和禤國維教授制定的觀察指標(biāo)對患者治療前后的主要癥狀，包括脫發(fā)量、油膩性程度、瘙癢程度及脫屑程度等進(jìn)行評分[5]。其中，脫發(fā)分為無脫發(fā)、脫發(fā)量＜30根/d、脫發(fā)量30～60根/d、脫發(fā)量60～100根/d、脫發(fā)量＞100根/d等5個等級，分別計為0、2、4、6、8分；油膩性分為適中（無明顯油膩）、輕度（2 d不洗顯油膩）、中度（1 d不洗顯油膩）、明顯（頭發(fā)油膩光亮）4個等級，分別計為0、2、4、6分；瘙癢分為無瘙癢、輕度、中度、重度4個等級，分別計為0、2、4、6分；脫屑分為無脫屑、輕度、中度、重度4個等級，分別計為0、2、4、6分。記錄各項評分并計算總積分，分值越低說明情況越好。

1.6.2 安全性評價 觀察并記錄2組患者治療期間的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等癥狀的發(fā)生情況，以評價2組用藥的安全性。

1.6.3 復(fù)發(fā)情況 療程結(jié)束后電話及門診隨訪6個月，觀察2組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，療效判定分為痊愈、顯效、有效、無效4級。①痊愈：毛發(fā)停止脫落，新生毛發(fā)＞80%，皮脂分泌恢復(fù)正常，無頭油、頭屑、頭皮瘙癢等表現(xiàn)；②顯效：毛發(fā)基本停止脫落，新生毛發(fā)60%～80%，皮脂分泌明顯減少，頭屑、頭皮瘙癢癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)；③有效：毛發(fā)基本停止脫落，新生毛發(fā)為30%～60%，頭屑、頭皮瘙癢癥狀較前好轉(zhuǎn)；④無效：毛發(fā)仍繼續(xù)脫落，新生毛發(fā)＜30%或無新生毛發(fā)，頭油、頭屑、頭皮瘙癢癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)甚至加劇?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組40例患者中，男23例，女17例；平均年齡（37.66±4.97）歲；平均病程（3.19±1.78）年。對照組40例患者中，男21例，女19例；平均年齡（38.05±5.13）歲；平均病程（2.86±1.81）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療12周后，治療組的總有效率為92.5%（37/40），對照組為72.5%（30/40），組間比較，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with androgenic alopecia of damp-heat upper-steaming type [例（%）]

2.3 2組患者治療前后主要癥狀評分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的脫發(fā)量、油膩性程度、瘙癢程度、脫屑程度等主要癥狀評分及癥狀總積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療12周后，2組患者的脫發(fā)量、油膩性程度、瘙癢程度、脫屑程度等主要癥狀評分及癥狀總積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組的降低幅度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)患者治療前后主要癥狀評分比較Table 2 Comparison of primary symptom scores between the two groups of patients with androgenic alopecia of damp-heat upper-steaming type before and after treatment （±s，分）

表2 2組濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)患者治療前后主要癥狀評分比較Table 2 Comparison of primary symptom scores between the two groups of patients with androgenic alopecia of damp-heat upper-steaming type before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例40 40 40 40脫發(fā)量4.68±1.05 1.56±0.86①②4.99±1.25 2.66±1.28①油膩性3.96±0.88 1.35±0.46①②3.83±0.88 1.87±0.65①瘙癢3.96±0.88 1.12±0.58①②3.02±0.45 1.56±0.57①脫屑2.56±0.35 1.02±0.39①②2.55±0.36 1.68±0.52①總積分16.12±3.11 5.01±1.89①②16.01±3.01 8.89±1.87①

2.4 安全性評價治療期間，治療組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對照組有1例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，伴見少許皮疹，予抗過敏處理后癥狀消失，未影響治療進(jìn)程。

2.5 2組患者復(fù)發(fā)情況比較表3結(jié)果顯示：療程結(jié)束后隨訪半年，治療組的復(fù)發(fā)率為10.0%（4/40），對照組為27.5%（11/40），組間比較，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)患者復(fù)發(fā)情況比較Table 3 Comparison of recurrence rate between the two groups of patients with androgenic alopecia of damp-heat upper-steaming type [例（%）]

3 討論

脂溢性脫發(fā)又稱雄激素性禿發(fā)，是皮膚科常見的損容性疾病，易對患者心理健康產(chǎn)生不良影響，因此早期診斷和治療是非常重要的。目前，關(guān)于雄激素性禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。研究[7]發(fā)現(xiàn)，雄激素性禿發(fā)與遺傳易感性、雄激素代謝異常、環(huán)境因素、毛囊周圍炎癥等密切相關(guān)，雄激素受體介導(dǎo)的毛囊微型化是脂溢性脫發(fā)的一大特征。西醫(yī)治療脂溢性脫發(fā)以口服抗雄激素藥物治療及外用米諾地爾酊為主，治療手段較為局限。中國雄激素性禿發(fā)診療指南[8]中推薦男性脂溢性脫發(fā)選擇5α-還原酶抑制劑，女性脂溢性脫發(fā)選擇螺內(nèi)酯、環(huán)丙孕酮等進(jìn)行治療，但療效不盡人意。而本課題組既往研究[9]表明，中醫(yī)藥治療脂溢性脫發(fā)療效確切。

脂溢性脫發(fā)屬于中醫(yī)學(xué)“蟲蛀脫發(fā)”“蛀發(fā)癬”等范疇?！侗静菔鲢^玄·卷十五》言：“濕者，脾之本氣也，土之有濕，則為膏壤，脾秉濕氣是生膏油?！笨梢姳静《嘁蝻嬍巢还?jié)，嗜食肥甘厚味，而致脾胃運(yùn)化失司，濕邪內(nèi)停，郁而化熱，濕熱上蒸頭面，侵蝕發(fā)根而致脫發(fā)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為，頭發(fā)的生長與腎氣、腎精息息相關(guān)。張從正在《儒門事親》中提到血熱、肝火上炎等會導(dǎo)致毛發(fā)脫落。目前，臨床上一般將脫發(fā)辨證分為濕熱上蒸證、肝腎陰虛證、血熱風(fēng)燥證、血虛風(fēng)燥證等4個證型，其中濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)患者在嶺南地區(qū)最為常見，其臨床常表現(xiàn)為頭發(fā)進(jìn)行性脫落，頭發(fā)細(xì)軟稀疏，頭皮瘙癢、油膩，口干，小便黃，大便干或者黏，眠差等。

楊玉峰教授認(rèn)為，脂溢性脫發(fā)常與濕熱上蒸相關(guān)，也可兼見血熱、肝腎不足、氣血虧虛等表現(xiàn)。根據(jù)對病因病機(jī)的認(rèn)識，結(jié)合中醫(yī)辨證論治，治療當(dāng)以清熱祛濕、健脾補(bǔ)腎、涼血補(bǔ)血為主要治則，臨床上使用自擬的天麻公英湯治療濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)，可取得令人滿意的療效。該方由天麻、蒲公英、丹參、白術(shù)、茯苓、陳皮、防風(fēng)、荷葉、黃芩、葛根、布渣葉、甘草等中藥組成。方中天麻補(bǔ)益肝腎，平肝潛陽；荷葉、布渣葉清熱祛濕，祛除油脂；蒲公英清濕熱、生發(fā)烏發(fā)；茯苓健脾祛濕；陳皮、白術(shù)健脾益氣，顧護(hù)脾胃；防風(fēng)祛風(fēng)止癢；丹參清熱涼血、活血化瘀；甘草調(diào)和諸藥。肝氣郁結(jié)者，加柴胡、郁金以疏肝解郁；痰濕重者，加法半夏以燥濕化痰；濕熱重者，加梔子、茵陳以清熱祛濕；失眠者，加制遠(yuǎn)志、何首烏藤以養(yǎng)心安神；夜寐不安者，加生龍骨、生牡蠣以鎮(zhèn)靜安神；月經(jīng)不調(diào)者，加益母草、王不留行以活血調(diào)經(jīng)。本方于清熱祛濕中，亦健脾補(bǔ)腎，清補(bǔ)兼施，祛邪而不傷正?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天麻具有降低血液黏稠度、抗氧化、提高免疫力的功效[10]；丹參能夠調(diào)節(jié)激素代謝水平，降低血液循環(huán)中二氫睪酮（DHT）的水平，減少皮脂分泌，改變毛囊微型化[11]；蒲公英具有抗炎抗菌、激發(fā)和提高肌體免疫力、抗氧化、修復(fù)皮損等作用[12]；布渣葉能夠調(diào)節(jié)血脂[13]。

丹參酮膠囊是中藥丹參的提取物，主要成分為隱丹參酮，另外還有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酸甲酯、丹參酮ⅡB、羥基丹參酮ⅠA、二氫丹參酮Ⅰ、丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參新醌丙等9種成分。研究[14]表明，丹參酮膠囊對脂溢性脫發(fā)有確切療效，可通過抑制雄激素過度分泌，減少毛囊皮脂分泌，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，抗炎抑菌，改變毛囊微型化，從而治療脂溢性脫發(fā)。因此，本研究用其作為對照藥。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且治療組對患者的脫發(fā)量、油膩性程度、瘙癢程度、脫屑程度等主要癥狀評分及癥狀總積分的改善作用均明顯優(yōu)于對照組；同時，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明天麻公英湯聯(lián)合丹參酮膠囊治療濕熱上蒸型脂溢性脫發(fā)療效確切，可有效改善毛囊微環(huán)境和毛發(fā)質(zhì)量，其療效明顯優(yōu)于單用丹參酮膠囊治療的對照組，且無明顯毒副作用，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。