補(bǔ)腎活血方聯(lián)合塞來昔布治療輕中度腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察

孫鵬飛，范寧杰，孫彤，高遠(yuǎn)航，崔書國

（1.河北中醫(yī)學(xué)院，河北石家莊 050091；2.河北省中醫(yī)院，河北石家莊 050011）

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科常見的一種關(guān)節(jié)退行性疾病，是疼痛與運(yùn)動(dòng)功能障礙的主要原因[1]，屬骨性關(guān)節(jié)炎的一種。臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛和活動(dòng)受限等，嚴(yán)重影響中老年人身心健康。目前，KOA的治療主要集中在癥狀的改善方面，尚沒有干預(yù)措施能夠影響其關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的退行性進(jìn)展[2]。因此，KOA的主要治療目的是控制關(guān)節(jié)炎癥狀、緩解疼痛和恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用口服非甾體類抗炎藥和關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)類藥物、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸或手術(shù)治療等。非甾體抗炎藥雖能緩解患者疼痛癥狀，但對(duì)改善生活質(zhì)量作用有限，且存在一定的副作用，長(zhǎng)期服藥對(duì)中老年患者肝腎功能等可造成不良影響[3]；而手術(shù)治療具有風(fēng)險(xiǎn)高、創(chuàng)傷大、價(jià)格昂貴等特點(diǎn)，患者的認(rèn)可度較低。近年來，中醫(yī)藥在治療KOA方面的優(yōu)勢(shì)日益彰顯，其治療方式多種多樣，如針刺、推拿、中藥、拔罐等。其中，以藥物治療為主、與多種方法相結(jié)合的中西醫(yī)綜合療法，具有療效明顯、價(jià)格低廉、方法多樣、不良反應(yīng)少的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4]。筆者采用補(bǔ)腎活血方聯(lián)合塞來昔布膠囊治療輕中度腎虛血瘀型KOA患者，臨床效果較為滿意?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組根據(jù)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2019年9月至2020年12月在河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（即河北省中醫(yī)院）骨科病房和門診收治的輕中度腎虛血瘀型KOA患者，共120例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各60例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）[5]中KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；②站立位或負(fù)重位X線片顯示膝關(guān)節(jié)間隙變窄、關(guān)節(jié)周圍骨贅形成、關(guān)節(jié)軟骨下骨硬化和（或）囊性變；③晨僵時(shí)間≤30 min；④年齡≥50歲；⑤活動(dòng)時(shí)可有骨摩擦音（感）。滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)①+其余任意2項(xiàng)，即可診斷為KOA。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中膝痹病的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及腎虛血瘀證的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，患者多見患膝腫脹，關(guān)節(jié)刺痛拒按，局部青紫斑塊，痛有定處，活動(dòng)欠佳，屈伸不利，可伴腰膝酸軟，失眠健忘，耳鳴耳聾，舌質(zhì)紫暗、瘀斑，苔少薄白，脈弦細(xì)澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)KOA和中醫(yī)膝痹病腎虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Kellgren-Lawrence分級(jí)≤Ⅲ級(jí)；③入組前未接受過相關(guān)治療；④年齡≥50歲；⑤依從性高，理解并配合治療；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)①合并有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全、造血系統(tǒng)功能障礙等原發(fā)性疾病的患者；②合并有骨關(guān)節(jié)結(jié)核或腫瘤等疾病的患者；③過敏體質(zhì)及對(duì)本研究所用藥物過敏的患者；④精神病患者；⑤孕婦及哺乳期婦女；⑥依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予口服塞來昔布膠囊治療。用法：塞來昔布膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140106），口服，每次0.2 g，每天1次，連續(xù)服用4周。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服補(bǔ)腎活血方治療。補(bǔ)腎活血方的藥物組成為：菟絲子30 g，熟地黃25 g，續(xù)斷15 g，桑寄生20 g，白芍20 g，杜仲20 g，懷牛膝15 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，當(dāng)歸尾15 g，川芎12 g，黨參12 g，炙甘草6 g。上述中藥由河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥房提供，并由醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制備。每天1劑，文火煎煮2次，共取藥汁400 mL并分裝為2袋，200 mL/袋。每次200 mL，每日2次，于飯后0.5 h左右溫服，連續(xù)服用4周。服用期間，忌食生冷、黏滑、油膩之品。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)估 采用美國膝關(guān)節(jié)協(xié)會(huì)評(píng)分（American Knee Society Score，AKSS）[7]評(píng)估患者的膝關(guān)節(jié)功能，具體包括膝關(guān)節(jié)評(píng)分（關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)度、穩(wěn)定性）和功能評(píng)分（行走、上下樓）兩部分。分值越高，表示膝關(guān)節(jié)功能越好。觀察2組患者治療前后AKSS評(píng)分的變化情況。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)估 采用關(guān)節(jié)炎生活質(zhì)量測(cè)量量表2-短卷（Arthritis Impact Measurement Scales 2-Short Form，AIMS2-SF）[7]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，具體包括軀體、社會(huì)、癥狀、工作、影響等5個(gè)方面，分26個(gè)條目，為自填式多維健康狀況評(píng)分表。分值越高，表示生活質(zhì)量提高越理想。觀察2組患者治療前后AIMS2-SF評(píng)分的變化情況。

1.6.3 骨關(guān)節(jié)炎的整體功能評(píng)估 采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index，WOMAC）[8]評(píng)估患者的整體功能。該評(píng)分包括3個(gè)方面，分別為僵硬（8分）、疼痛（20分）以及日常活動(dòng)難度（68分），共24個(gè)條目，總分為0～96分。分值越高，表示骨關(guān)節(jié)炎越嚴(yán)重。觀察2組患者治療前后WOMAC評(píng)分的變化情況。

1.6.4 疼痛程度評(píng)估 采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評(píng)分評(píng)估膝周的主觀疼痛程度[9]，即由患者在標(biāo)有0～10刻度的軟尺上給出能代表自身疼痛程度的數(shù)值，其中，0分代表無痛，10分代表最劇烈的疼痛。分值越高，表示疼痛越劇烈。觀察2組患者治療前后VAS評(píng)分的變化情況。

1.6.5 血清炎性因子檢測(cè) 抽取2組患者清晨空腹上肢靜脈血5 mL，分別置于內(nèi)含一定肝素抗凝劑的玻璃試管中送檢。采用離心機(jī)（2 000 r/min）進(jìn)行離心10 min后，將血清置于-40℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）水平。觀察2組患者治療前后血清TNF-α、IL-1水平的變化情況。

1.6.6 安全性評(píng)價(jià) 觀察在整個(gè)治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)2組患者用藥的安全性。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，將臨床療效分為4個(gè)等級(jí)。臨床治愈：患膝疼痛消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)正常。顯效：患膝疼痛基本消退，關(guān)節(jié)功能基本正常，WOMAC評(píng)分減少≥70%；有效：患膝疼痛明顯消退，關(guān)節(jié)功能基本正常，30%≤WOMAC評(píng)分減少＜70%；無效：膝關(guān)節(jié)疼痛無明顯消退甚至加重，關(guān)節(jié)明顯功能受限，WOMAC評(píng)分升高或無變化或降低＜30%?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布時(shí)，方差齊性的，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；方差不齊的，采用校正t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布時(shí)，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中，2組均無脫落病例，均能完成全部療程的治療。表1～表2結(jié)果顯示：2組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、Kellgren-Lawrence分級(jí)和發(fā)病部位等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者基線資料（計(jì)量資料）比較Table 1 Comparison of baseline data（measurement data）between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type（±s）

表1 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者基線資料（計(jì)量資料）比較Table 1 Comparison of baseline data（measurement data）between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type（±s）

組別治療組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例60 60年齡/歲58.45±5.75 57.13±5.43 0.424 0.653病程/年5.72±2.55 5.35±2.01 0.372 0.741 BMI/（kg·m-2）25.12±1.47 24.87±1.23 1.183 0.271

表2 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者基線資料（計(jì)數(shù)資料）比較Table 2 Comparison of baseline data（enumeration data）between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type [例（%）]

2.2 2組患者臨床療效比較表3結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為93.3%（56/60），對(duì)照組為78.3%（47/60），組間比較（秩和檢驗(yàn)），治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者臨床療效比較Table 3 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type [例（%）]

2.3 2組患者治療前后AKSS評(píng)分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者AKSS的關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)度、穩(wěn)定性及行走能力和上下樓能力等各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者AKSS的關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)度、穩(wěn)定性及行走能力和上下樓能力等各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組的升高幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后AKSS評(píng)分比較Table 4 Comparison of AKSS scores between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s，分）

表4 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后AKSS評(píng)分比較Table 4 Comparison of AKSS scores between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例60 60 60 60關(guān)節(jié)疼痛22.03±7.91 39.64±8.64①②21.88±6.99 28.34±7.35①關(guān)節(jié)活動(dòng)度11.27±6.84 22.92±6.45①②11.84±7.54 15.67±7.42①關(guān)節(jié)穩(wěn)定性13.91±6.29 25.94±5.82①②14.05±6.25 18.21±5.18①行走能力28.17±8.26 47.18±7.23①②28.34±7.38 35.31±6.25①上下樓能力27.18±6.28 45.39±2.54①②25.15±5.38 38.26±2.71①

2.4 2組患者治療前后AIMS2-SF評(píng)分比較表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者AIMS2-SF的軀體、癥狀、影響、工作、社會(huì)等各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者AIMS2-SF的軀體、癥狀、影響、工作、社會(huì)等各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組的升高幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后AIMS2-SF評(píng)分比較Table 5 Comparison of AIMS2-SF scores between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s，分）

表5 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后AIMS2-SF評(píng)分比較Table 5 Comparison of AIMS2-SF scores between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例60 60 60 60軀體21.18±2.71 34.31±4.92①②21.45±2.88 26.62±4.41①癥狀7.26±1.43 12.94±1.75①②7.34±1.47 9.67±1.63①影響14.94±1.31 20.93±2.52①②15.03±1.46 17.21±2.58①工作7.07±1.73 12.15±2.28①②7.24±1.87 9.01±2.64①社會(huì)11.13±1.42 20.36±2.53①②11.19±1.69 15.63±2.67①

2.5 2組患者治療前后VAS和WOMAC評(píng)分比較表6結(jié)果顯示：治療前，2組患者的VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表6 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分比較Table 6 Comparison of VAS scores and WOMAC scores between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s，分）

表6 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分比較Table 6 Comparison of VAS scores and WOMAC scores between the two groups of KOA patients with kidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別治療組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例60 60 VAS評(píng)分治療前6.75±1.45 6.68±1.63 0.538 0.586治療后3.54±1.68①③4.98±1.71①4.713＜0.01 t值17.622 13.590 P值＜0.01＜0.01 WOMAC評(píng)分治療前73.32±14.74 73.31±14.66 0.027 0.982治療后38.83±15.32①②46.11±16.56①2.473 0.022 t值46.732 24.671 P值＜0.01＜0.01

2.6 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較表7結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清IL-1、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清IL-1、TNF-α水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表7 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后血清炎性因子水平比較Table 7 Comparison of serum levels of inflammatory factors between the two groups of KOA patients withkidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s）

表7 2組腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者治療前后血清炎性因子水平比較Table 7 Comparison of serum levels of inflammatory factors between the two groups of KOA patients withkidney deficiency and blood stasis type before and after treatment （±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別治療組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例60 60 IL-1/（pg·mL-1）治療前143.41±16.45 143.55±15.63 0.032 0.981治療后60.38±9.68①②91.23±9.71①18.474＜0.01 t值17.621 13.590 P值＜0.01＜0.01 TNF-α/（pg·mL-1）治療前71.32±13.52 72.31±13.56 0.179 0.862治療后31.83±6.54①②51.67±6.76①15.239＜0.01 t值19.593 20.647 P值＜0.01＜0.01

2.7 不良反應(yīng)情況治療過程中，治療組有1例頭暈，對(duì)照組有1例頭暈、1例腹脹、1例惡心，但癥狀均輕微，不影響繼續(xù)用藥。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%（1/60），對(duì)照組為5.00%（3/60），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.034，P＞0.05）。

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種退行性疾病，可見于全身關(guān)節(jié)，常發(fā)生于主要承重的膝關(guān)節(jié)，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大[10]。隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展以及肥胖人數(shù)比例的增加，我國膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的患病人數(shù)逐年增長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11]。KOA是膝關(guān)節(jié)常見的以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹鞯募膊?，其發(fā)生與性別、年齡、體質(zhì)量、環(huán)境等因素有關(guān)，大多數(shù)是受外傷、勞損等致病因素的影響，膝關(guān)節(jié)周圍軟組織受到刺激后發(fā)生改變，引起膝關(guān)節(jié)內(nèi)部的生物力學(xué)不平衡，造成膝關(guān)節(jié)軟骨面磨損的病理表現(xiàn)[12]。關(guān)于KOA的治療，要根據(jù)不同患者的病情采取不同的治療方案，進(jìn)行個(gè)體化、階梯式的治療。輕中度KOA主要以保守治療為主，包括KOA的健康知識(shí)教育、藥物治療、中藥治療、針灸治療、理療及功能鍛煉等[13]。西醫(yī)保守治療主要是給予非甾體類抗炎藥，其中常用的塞來昔布，是通過抑制環(huán)氧化酶2（COX-2）的活性來抑制炎癥因子的合成，從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，目前仍然是臨床上治療輕中度KOA的一線藥物[14]。

中醫(yī)學(xué)方面，KOA應(yīng)歸屬于“骨痹”“膝痹”等范疇。《素問·長(zhǎng)刺節(jié)論》中有關(guān)于骨痹病的記載：“病在骨，骨重而不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹?！蹦I主骨生髓，肝主筋貯藏血液，肝腎同源，精與血互生，血得氣推動(dòng)而運(yùn)行于全身，滋養(yǎng)全身各處骨骼筋脈，共同維持關(guān)節(jié)正常的生理功能。其發(fā)病主要由于年老體虛，勞損過度致肝腎虧虛，加之外邪的侵襲致痰瘀阻滯，筋脈不得所養(yǎng)，久而久之，導(dǎo)致膝部經(jīng)筋的粘連、攣縮和功能受限，從而引起關(guān)節(jié)的疼痛、活動(dòng)受限/活動(dòng)不利等一系列癥狀[15]。病程遷延日久，痰瘀互結(jié)，可引起膝關(guān)節(jié)一定程度的變形[16]。由此可知，KOA的發(fā)病基礎(chǔ)以肝腎虧虛為本，痰瘀互結(jié)為標(biāo)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“不通則痛”“不榮則痛”，依據(jù)“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的基本治則，治療KOA應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀為主[17]。據(jù)此，筆者采用補(bǔ)腎活血方治療輕中度腎虛血瘀型KOA患者，取得較好療效。方中熟地黃、菟絲子、桑寄生為君藥，具有補(bǔ)腎益精之效；杜仲、續(xù)斷、牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，同時(shí)牛膝又可引諸藥下行，直達(dá)病所；當(dāng)歸尾、川芎養(yǎng)血和血，以上皆為臣藥；白術(shù)、黨參、茯苓功善健脾益氣，以助脾胃化生氣血，促進(jìn)氣血運(yùn)行通暢，三者共為佐藥；白芍緩急止痛，炙甘草調(diào)和諸藥，共為使藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、活血化瘀的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎活血方可有效降低KOA模型兔血中基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量，從而發(fā)揮改善軟骨組織形態(tài)，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的功能[18]；杜仲、牛膝的有效成分能調(diào)節(jié)骨代謝，刺激軟骨細(xì)胞增殖，修復(fù)和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨[19-20]；活血化瘀類中藥能有效改善血液微循環(huán)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[21]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），且治療組對(duì)AKSS評(píng)分和AIMS2-SF評(píng)分的升高作用及對(duì)VAS評(píng)分和WOMAC評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合塞來昔布治療輕中度腎虛血瘀型KOA患者療效確切，能有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。

為了進(jìn)一步研究該治療方案的療效機(jī)制，本研究還對(duì)血清中相關(guān)因子水平進(jìn)行了觀察研究。KOA的相關(guān)病理表現(xiàn)是由于關(guān)節(jié)液內(nèi)的炎性介質(zhì)促進(jìn)磷酸鈣結(jié)晶的產(chǎn)生，從而對(duì)軟骨下骨造成損傷。TNF-α作為關(guān)節(jié)中一種常見的炎性因子，可阻斷軟骨中膠原的合成，對(duì)軟骨組織造成不同程度的破壞。IL-1和TNF-α在KOA發(fā)生發(fā)展過程中具有促進(jìn)作用，IL-1能加速軟骨破壞，TNF-α可致膝關(guān)節(jié)腫脹。研究[22]證明，IL-1能加速軟骨基質(zhì)的降解，誘發(fā)IL-6產(chǎn)生，同時(shí)降低蛋白多聚糖和Ⅱ型膠原合成。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者血清IL-1、TNF-α水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合塞來昔布能有效降低KOA患者血清IL-1、TNF-α等炎性因子水平。

綜上所述，補(bǔ)腎活血方聯(lián)合塞來昔布可有效控制輕中度腎虛血瘀型KOA患者臨床癥狀，改善患者膝關(guān)節(jié)功能，提高患者生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與降低血清IL-1、TNF-α等炎性因子水平有關(guān)。