脾氨肽聯(lián)合沙美特羅替卡松治療小兒支氣管哮喘的臨床觀察

張春利

(沁陽市人民醫(yī)院 兒科，河南 沁陽 454550)

目前小兒支氣管哮喘(BA)發(fā)病率比較高，我國小兒BA發(fā)病率在0.5%～5.0%，隨著環(huán)境污染的加重，近年來該病發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，嚴重影響著患兒肺功能及日常生活。目前臨床上治療小兒BA主要采用布地奈德、沙美特羅替卡松等糖皮質(zhì)激素藥物治療，雖然能夠緩解病情，減輕炎癥反應，但是長期使用會降低患兒免疫功能，增加耐藥性。脾氨肽是免疫調(diào)節(jié)劑的一種，可有效改善BA患兒免疫球蛋白水平，對T淋巴細胞亞群紊亂進行糾正，促進免疫功能的改善。目前臨床上該藥與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥的療效研究還比較少，基于此，本研究選取沁陽市人民醫(yī)院96例BA患兒進行分析，旨在探討脾氨肽與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療對療效及免疫功能的影響，結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沁陽市人民醫(yī)院收治的96例BA患兒，選取時間2019年6月至2020年5月，按照隨機摸球法分成治療組(N=48)和對照組(N=48)，治療組男性、女性分別為26例、22例；年齡3～12歲，平均(5.41±1.57)歲；體重10～43.5 kg，平均(32.14±7.52)kg；病程1～20個月，平均(7.22±1.57)個月。對照組男性、女性分別為25例、23例；年齡3～11歲，平均(5.45±1.63)歲，體重10.4～43.7 kg，平均(32.42±7.71)kg，病程在1～19個月，平均(7.16±1.54)個月。在性別、年齡、體重、病程等上述基線資料上，兩組患兒比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)均符合《支氣管哮喘防治指南》(2016年版)制定的BA的診斷標準，主要表現(xiàn)為呼吸急促、咳嗽、喘息，伴有胸悶胸痛等臨床癥狀；(2)年齡在3～12歲；(3)入組前未經(jīng)過抗哮喘藥物系統(tǒng)化治療；(4)患兒家屬均知情同意，且簽署知情同意書。

排除標準：(1)合并臟器功能障礙者；(2)合并先天性心臟病者；(3)對本研究藥物過敏患兒；(4)近期服用激素類藥物者。

1.3 治療方法

兩組患兒均采用吸氧、平喘、抗感染、營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

對照組采用沙美特羅替卡松治療，吸入沙美特羅替卡松氣霧劑(Glaxo Wellcome Production，注冊證號：H20140382，規(guī)格：50 μg)，100 μg/次，1次/d。

治療組在對照組藥物治療基礎上采用脾氨肽治療，將脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司，國藥準字：H20055105，規(guī)格：2 mg)，2 mg/次，用10 mL涼開水溶解后口服，1次/d，先連續(xù)服用5 d后，再每隔1 d給藥1次。

兩組患兒治療時間相同，均為2周。

1.4 觀察指標

(1)對比兩組患兒臨床療效。根據(jù)《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)》判定，顯效：治療后咳嗽、喘憋等臨床癥狀基本消失，日常生活無影響，在此基礎上可停用支氣管擴張藥效；有效：上述臨床癥狀有明顯緩解，但仍需減量糖皮質(zhì)激素維持治療，或者需要給予支氣管擴張藥；無效：未達到上述標準或者病情加重。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)對比兩組治療前后肺功能指標。治療前及治療2周后采用美國PMD Healthcare公司生產(chǎn)的肺功能測試儀對第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)進行檢測。

(3)對比兩組治療前后免疫功能指標。治療前及治療2周后采集晨起空腹靜脈血3 mL，采用貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的流式細胞儀對CD4、CD8、CD4/CD8等T淋巴細胞亞群進行檢測。

(4)炎性因子水平：治療前、治療2周后抽取清晨空腹靜脈血各3 mL，經(jīng)離心處理(速度為3 000 r/min，半徑為10 cm，時間為10 min)后取上層清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-6(IL-6)水平進行測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組比較，治療組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較

兩組治療前FEV1、FVC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。治療后較治療前均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與對照組比較，治療組明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較(± s ) 單位：L

2.3 兩組免疫功能指標比較

兩組治療前CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后CD4、CD4/CD8水平較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，CD8水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與對照組相比，治療組CD4、CD4/CD8水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，CD8水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較(± s )

2.4 兩組炎性因子水平比較

兩組治療前IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與對照組相比，治療組水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(± s )

3 討 論

小兒BA是一種病程較長、病情反復發(fā)作的慢性呼吸道疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為喘息、氣促，也可表現(xiàn)為咳嗽等，嚴重威脅著患兒肺功能及身體健康，如果病情無法得到及時有效控制，存在發(fā)展成終身性疾病的可能性，影響患兒生長發(fā)育。BA發(fā)病機制較為復雜，包括自身因素(免疫系統(tǒng)紊亂、遺傳等)與外界因素(病菌侵襲、藥物刺激、過敏原接觸等)，目前臨床治療該病主要采用止咳化痰解痙、抗感染等對癥治療，從而抑制氣道炎癥反應。沙美特羅替卡松主要成分包括沙丙酸氟替卡松、美特羅，其中丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，吸入后存留時間較長，可在一定程度上起到抗炎作用。沙美特羅是一種β2受體激動劑，可緩解氣道痙攣，提高氣道黏膜清除能力，舒張支氣管平滑肌，有效抑制炎癥反應。兩者結(jié)合后沙美特羅能夠強化糖皮質(zhì)激素的作用，減輕氣道變態(tài)反應，而且刺激β2受體表達，改善哮喘癥狀。但是大量研究證實，單純采用沙美特羅替卡松治療作用機制較為單一，而小兒BA發(fā)病因素較多，是多種因素綜合作用的結(jié)果，發(fā)病機制較為復雜，該藥難以起到明顯的作用，治療效果不佳，而且長期使用可產(chǎn)生一定的耐藥性，因而臨床多采用聯(lián)合用藥。

脾氨肽作為免疫調(diào)節(jié)劑的一種，從動物脾臟中提取，主要成分為肽與核苷酸類復合物，可有效維持免疫平衡，調(diào)節(jié)淋巴細胞受體，促使淋巴細胞形成膜受體，提高免疫功能，此外還能夠釋放多種淋巴因子，糾正淋巴細胞的復制與增殖，激活單核吞噬系統(tǒng)活性，發(fā)揮一定的細胞毒作用殺傷效應，增強殺傷吞噬能力，最終提高機體免疫功能，改善患兒預后。本研究中，與對照組相比，治療組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，治療后FEV1、FVC等肺功能指標明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，這提示聯(lián)合治療可改善患兒肺功能，提高臨床療效。究其原因，藥物聯(lián)用既能夠提高糖皮質(zhì)激素受體親和力，促進黏膜纖毛病菌清除能力與防御能力的提高，對血管通透性發(fā)揮良好的調(diào)節(jié)作用，改善患兒呼吸系統(tǒng)通氣功能，同時還可促進免疫抑制現(xiàn)象的改善，充分擴張患兒平滑肌，從而緩解臨床相關癥狀，促進肺功能恢復。

CD4是T細胞亞群的一種(輔助性)，可對炎性細胞因子的分泌起到抑制作用，改善炎癥反應；CD8是T細胞亞群的一種(細胞毒性)，可有效清除機體病毒感染細胞，抑制CD4。BA患兒主要表現(xiàn)CD4、CD4/CD8水平降低，CD8水平升高等細胞免疫功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD4、CD4/CD8水平明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，CD8水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且與對照組相比，治療組CD4、CD4/CD8水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，CD8水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。BA患兒多數(shù)伴隨著免疫失調(diào)狀況，引起機體應激反應，導致其局部炎癥反應的發(fā)生，IL-4、IL-6、IL-17作為常見促炎因子，其水平隨著病情發(fā)展而不斷提高，而TNF-α主要由T淋巴細胞、吞噬細胞所分泌，因免疫功能紊亂對相關細胞造成影響，從而導致TNF-α合成與分泌量增加，提高患兒體內(nèi)TNF-α含量。因此，可將上述因子作為評估BA病情發(fā)展的重要指標。本研究中，治療組與對照組比較，前者IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。究其原因，沙美特羅替卡松可通過氣霧吸入方式直接作用于病灶部位，促進氣道高反應狀況的改善，具有良好的抗炎效果，聯(lián)合使用脾氨肽可促進拮抗作用的發(fā)揮，可有效緩解呼吸道感染癥狀，加強局部抗炎效果，從而促進機體炎癥反應的緩解。

綜上所述，采用脾氨肽與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療BA患兒可提高臨床療效，減輕機體炎癥反應，對提高患兒肺功能及免疫功能具有明顯效果，值得應用。