右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果

李 慶,謝 飛

資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院麻醉科,資陽(yáng) 641300

腦膠質(zhì)瘤是臨床上較多見(jiàn)的疾病,作為一種神經(jīng)外科疾病,被歸類為原發(fā)性疾病[1]。腦膠質(zhì)瘤會(huì)對(duì)腦的神經(jīng)組織產(chǎn)生一定的壓迫,造成顱內(nèi)壓升高,導(dǎo)致腦血管發(fā)生堵塞,對(duì)患者的大腦具有較大的傷害。手術(shù)切除是腦膠質(zhì)瘤有效的治療方法,但若在術(shù)中意外損傷患者的神經(jīng),將會(huì)對(duì)患者造成二次傷害。二次傷害對(duì)患者的恢復(fù)極為不利,可能會(huì)引起其他的并發(fā)癥。右美托咪定[2]在我國(guó)使用較多,對(duì)α2-腎上腺素受體有較強(qiáng)的激動(dòng)作用。因此,在腦膠質(zhì)瘤切除手術(shù)過(guò)程中,右美托咪定可以維持患者的腦血流穩(wěn)定,從而較好地保護(hù)患者的腦組織,避免在手術(shù)中對(duì)患者的腦組織造成傷害。舒芬太尼[3]也是一種臨床中使用較多的藥物,常與藥物地佐辛合用,達(dá)到顯著的鎮(zhèn)痛作用。本試驗(yàn)旨在探究右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取62例腦膠質(zhì)瘤患者,按住院號(hào)排序,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組31例。對(duì)照組患者年齡為11～63歲,平均(43.21±4.1) 歲。觀察組患者年齡為12～60歲,平均(41.32±2.1) 歲。對(duì)2組患者進(jìn)行病史調(diào)查,不存在肝功能、腎功能、肺功能損害以及合并其他并發(fā)癥等。2組患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、基本信息比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①患者腦膠質(zhì)瘤切除手術(shù)正常,術(shù)后可以進(jìn)行藥物治療;②患者的既往病例資料完整;③患者及家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他干擾本研究的疾病,如心功能、腎功能、肝功能異常,對(duì)藥物代謝產(chǎn)生影響;②對(duì)本研究所用藥物或者治療方法產(chǎn)生過(guò)敏或不適應(yīng)的患者;③患有精神性疾病,即不能對(duì)本研究療效結(jié)果給予正常反饋的患者。

1.3 治療方法

2組患者均采取常規(guī)處理方法。手術(shù)前0.5 h,患者肌肉注射0.1 g的苯巴比妥鈉和0.5 mg的阿托品。進(jìn)入手術(shù)室后,對(duì)患者生理?xiàng)l件進(jìn)行常規(guī)檢查,包括血壓、心率和心電圖等情況。如果觀察有任何的不良反應(yīng),應(yīng)該立即停止手術(shù),檢查患者是否存在對(duì)藥物過(guò)敏等情況。

在對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉后,建立靜脈通路,在右頸內(nèi)靜脈穿孔,采血樣。觀察組患者靜脈注射右美托咪定(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司)進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),用藥量為1 μg·kg-1。對(duì)照組誘導(dǎo)麻醉則使用等體積的生理鹽水進(jìn)行靜脈注射。術(shù)前需進(jìn)行氣管插管,呼吸機(jī)設(shè)置參數(shù)為11～13 次·min-1,呼吸比為1∶2,同時(shí)監(jiān)測(cè)呼氣末二氧化碳保持在31～36 mmHg 范圍內(nèi)。2組使用舒芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行麻醉維持,用藥劑量為30 μg·kg-1·h-1。同時(shí)2組患者吸入七氟烷,終末體積分?jǐn)?shù)0.5%左右。術(shù)中不斷調(diào)整七氟烷體積分?jǐn)?shù),使患者的腦電雙頻指數(shù)保持在40～50之間,血壓維持在不低于基礎(chǔ)血壓的20%～30%,手術(shù)結(jié)束前0.5 h停止吸入七氟烷。術(shù)后進(jìn)行縫皮手術(shù),結(jié)束藥物靜脈泵注。在手術(shù)中均未出現(xiàn)意外導(dǎo)致患者死亡或者中途轉(zhuǎn)其他手術(shù)的情況。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)記錄術(shù)中患者的輸血量、出血量、輸液量和手術(shù)時(shí)間;記錄蘇醒時(shí)間、喚醒成功率以及自主恢復(fù)時(shí)間;檢測(cè)患者蘇醒前及術(shù)中的心率、平均動(dòng)脈壓;記錄患者在手術(shù)中發(fā)生的不良事件,包括咳嗽、躁動(dòng)和意識(shí)輕微恢復(fù)情況。(2)在誘導(dǎo)麻醉時(shí)(t0)、硬腦膜切開(kāi)時(shí) (t1)、取出瘤體時(shí)(t2)、拔管時(shí)(t3)和手術(shù)完成1 d后(t4)及時(shí)采集患者的右頸內(nèi)靜脈血樣3 mL,用Western Blot法檢測(cè)患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及患者的S100鈣結(jié)合蛋白β(S100β)水平(試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)有限公司)。(3)使用視覺(jué)模擬評(píng)分[4](VAS)和Ramsay評(píng)分判定患者的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜情況,VAS評(píng)分范圍為0～10分,其中0分表示患者未感受到疼痛,10分表示患者對(duì)于疼痛無(wú)法忍受,且疼痛已經(jīng)嚴(yán)重危害到患者的生命健康。Ramsay評(píng)分范圍為1～6分,其中1分表示患者極為煩躁,6分表示患者處于睡眠狀態(tài),外界刺激均不能對(duì)患者造成干擾。(4)治療結(jié)束的3個(gè)月,對(duì)比2組患者的臨床療效。治療的臨床療效分為3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:患者的生命體征基本恢復(fù)正常,同時(shí)患者的肌力恢復(fù)到5級(jí),可以獨(dú)立生活;在腦部病理檢查方面,患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能已恢復(fù)到正常狀態(tài),腦部CT 檢查為陰性。好轉(zhuǎn):患者的生命體征以及臨床癥狀得到緩解,基本消失,其病癥不會(huì)顯著影響患者獨(dú)立生活;在腦部病理檢查方面,患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能已有好轉(zhuǎn)傾向,腦部CT 檢查發(fā)現(xiàn)局部位置存在一定病理病變。無(wú)效:患者的生命體征以及臨床癥狀變差,甚至病情有所惡化,導(dǎo)致殘疾或死亡;在腦部病理檢查方面,患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能并未好轉(zhuǎn),甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象,腦部CT 檢查確診為腦室擴(kuò)大[5]?？傆行?(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。采用t經(jīng)驗(yàn)對(duì)所得計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,采用χ2檢驗(yàn)對(duì)所得的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對(duì)照組共有10例患者痊愈,10例患者好轉(zhuǎn),臨床總有效率為64.5%。觀察組共有21例患者痊愈,6例患者好轉(zhuǎn),臨床總有效率為87.0%,顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較 (n=31)Tab.1 Comparison of clinical efficacy (n=31)

2.2 一般情況比較

2組患者在接受不同治療后,手術(shù)時(shí)間、尿液量和出血量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 一般情況比較 (n=31,)Tab.2 Comparison of general conditions (n=31,)

表2 一般情況比較 (n=31,)Tab.2 Comparison of general conditions (n=31,)

2.3 喚醒時(shí)間、喚醒率、呼吸自主恢復(fù)時(shí)間比較

2組喚醒時(shí)間、喚醒率、呼吸自主恢復(fù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 蘇醒時(shí)間、喚醒率、呼吸自主恢復(fù)時(shí)間比較 (n=31,)Tab.3 Comparison of wake-up time,wake-up rate,and spontaneous breathing recovery time (n=31,)

表3 蘇醒時(shí)間、喚醒率、呼吸自主恢復(fù)時(shí)間比較 (n=31,)Tab.3 Comparison of wake-up time,wake-up rate,and spontaneous breathing recovery time (n=31,)

2.4 不良事件發(fā)生率比較

觀察組患者的不良事件發(fā)生率(包括咳嗽、躁動(dòng)、意識(shí)輕微恢復(fù))均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不良事件發(fā)生率比較 (n=31)Tab.4 Comparison of the incidence of adverse events (n=31)

2.5 NSE和S100β 蛋白水平的比較

2組患者在t2到t4時(shí)間段NSE 和S100β蛋白水平均顯著上升(P＜0.05),且觀察組的NSE 和S100β蛋白水平均高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 NSE和S100β 蛋白 水平比較 (n=31,)Tab.5 Comparison of NSE and S100β protein levels (n=31,)

注:a 表示對(duì)照組和觀察組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.6 VAS和Ramsay評(píng)分比較

術(shù)后6、12 h 2組患者的VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),術(shù)后24 h對(duì)照組VAS 評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。術(shù)后6 h 2組患者的Ramsay評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),術(shù)后12、24 h對(duì)照組的Ramsay評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表6。

表6 VAS和Ramsay評(píng)分比較 (n=31,)Tab.6 Comparison of VAS and Ramsay scores (n=31,)

表6 VAS和Ramsay評(píng)分比較 (n=31,)Tab.6 Comparison of VAS and Ramsay scores (n=31,)

3 討論

神經(jīng)膠質(zhì)瘤也稱為膠質(zhì)瘤,最常見(jiàn)的發(fā)病部位是在神經(jīng)外胚層[6-7]。顱內(nèi)原發(fā)性的腫瘤中,神經(jīng)膠質(zhì)瘤約占一半左右,每年大約每十萬(wàn)人就會(huì)有3～8例患者[8-9],因此,對(duì)此類疾病的治療較為重要。膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因尚未知,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,該病可能是由于患者的日常生活習(xí)慣、空氣污染、遺傳等導(dǎo)致的[10-11]。本試驗(yàn)中所采取的手術(shù)成功的關(guān)鍵在于醫(yī)師對(duì)患者腦內(nèi)病變的精確把握,雖然核磁共振以及患者腦部CT 可以幫助準(zhǔn)確定位患者的病灶,但不能對(duì)患者病灶周圍組織進(jìn)行精確定位,因此,術(shù)中的意外情況可能會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)發(fā)生損傷[12-13]。周圍腦部組織的損傷可能使患者喪失語(yǔ)言功能、運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能等,導(dǎo)致術(shù)后發(fā)生肢體癱瘓、失語(yǔ)等不可逆損傷[14-15]。喚醒技術(shù)的出現(xiàn)使上述難題得到很大的改善,喚醒技術(shù)是對(duì)患者進(jìn)行腦部喚醒,使患者保持清醒冷靜狀態(tài),通過(guò)患者的語(yǔ)言、肢體來(lái)指認(rèn)醫(yī)護(hù)的提問(wèn),以達(dá)到測(cè)評(píng)患者神經(jīng)功能的情況。喚醒技術(shù)有助于病灶部位被最大可能地切除,同時(shí)也可最大可能地保護(hù)患者的腦部功能,避免手術(shù)中對(duì)患者造成的損傷[16-17]。腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)對(duì)患者產(chǎn)生的創(chuàng)傷較嚴(yán)重,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)敏感化,痛覺(jué)感受器承受能力不斷下降,患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)難以忍受普通痛覺(jué)的情況[18]。因此,醫(yī)師在進(jìn)行手術(shù)以及喚醒過(guò)程中要注意對(duì)患者進(jìn)行保護(hù)。臨床研究表明,患者術(shù)后會(huì)產(chǎn)生大量的致炎因子,從而導(dǎo)致疼痛進(jìn)一步加重,因此,需要及時(shí)緩解患者的疼痛[19]。術(shù)中右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼給藥可以達(dá)到很好的鎮(zhèn)痛作用,但是對(duì)于腦膠質(zhì)瘤的切除采取2種聯(lián)合給藥的研究較少[20],因此,本研究探究了右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者的臨床療效。

結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。觀察組NSE和S100β水平均顯著低于對(duì)照組。術(shù)后24 h對(duì)照組的VAS評(píng)分高于觀察組,術(shù)后12、24 h對(duì)照組的Ramsay評(píng)分顯著高于觀察組。結(jié)果表明,右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)患者有更好的鎮(zhèn)痛作用。

綜上所述,右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)行腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者的臨床療效、VAS和Ramsay評(píng)分、不良反應(yīng)的發(fā)生率都具有優(yōu)勢(shì),值得臨床推廣。