葡萄糖酸鋅改善輪狀病毒性腸炎癥狀的劑量探討

張鈺瑩,黃金華,陳旭琳

合肥市濱湖醫(yī)院兒科,合肥 233000

輪狀病毒性腸炎主要是感染輪狀病毒(RV)所致,主要侵犯小腸上皮細(xì)胞,引起腸道分泌物增加,導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生[1]。近年來隨著對(duì)嬰幼兒腹瀉的研究,發(fā)現(xiàn)鋅等微量元素缺乏會(huì)造成小腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損,因而在輪狀病毒性腸炎治療過程中要注意補(bǔ)充鋅[2-3]。本研究采用不同劑量葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒,探究其對(duì)患兒癥狀改善及血清淀粉樣蛋白A(SAA)、心肌鈣蛋白I(cTnI)和降鈣素原(PCT)的影響,以期為臨床治療輪狀病毒性腸炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在合肥市濱湖醫(yī)院就診的輪狀病毒性腸炎患兒87例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分成低鋅組(n=44)和高鋅組(n=43)。低鋅組:男23例,女21例,平均年齡為(2.76±0.78) 歲,平均病程為(3.12±0.79) d。高鋅組:男22例,女21例,平均年齡為(2.34±0.67) 歲,平均病程為(3.08±0.71) d。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合輪狀病毒性腸炎[4]診斷標(biāo)準(zhǔn):大便性狀改變,呈稀便、水樣便、蛋花湯樣便;大便次數(shù)比平日增多(≥3次·d-1);均符合兒童急性腹瀉特點(diǎn):腹瀉持續(xù)時(shí)間在2周內(nèi);④經(jīng)檢測(cè)RV 抗原陽性;(2)患兒家屬均知情并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重脫水患兒;②其他感染性腹瀉患兒;伴有惡性腫瘤或嚴(yán)重心、肝、腎疾病患兒;對(duì)本研究藥物過敏患兒。脫落標(biāo)準(zhǔn):患者失訪或患者主動(dòng)撤回知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn):未按規(guī)定用藥以致影響藥物療效判斷者。

1.2 治療方法

2組入院后均采用蒙脫石散(浙江海力生物制藥有限公司,每日1～2袋,分3次服用)和雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌(金雙岐,內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,＜6個(gè)月嬰兒每次1片,每日2～3次;≥6個(gè)月～3歲小兒每次2片,每日2～3次;＞3～12歲小兒每次3片,每日2～3次)。低鋅組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予葡萄糖酸鋅(山西新寶源制藥有限公司)顆粒,0.5 mg·kg-1·d-1,分2次口服;高鋅組劑量為年齡≤6個(gè)月給予10 mg·d-1,年齡＞6個(gè)月給予20 mg·d-1,分2次口服。療程:2組均服用7 d,7 d后觀察治療效果。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)2組患兒的臨床療效比較:治療后,比較2組患兒的臨床療效[5]。顯效:治療72 h全身癥狀消失,腹瀉停止;有效:治療72 h內(nèi)糞便性狀改善,大便次數(shù)明顯減少,全身癥狀得到明顯緩解;無效:治療72 h內(nèi)糞便性狀、大便次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)2組患兒腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時(shí)間比較:記錄2組患兒腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時(shí)間。(3)2組患兒cTnI、SAA 及PCT 比較:患兒治療前后,采集其空腹靜脈血2 mL,以3 000 r·min-1離心5 min,分離上層血清,置于-20 ℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清SAA 濃度,檢測(cè)試劑購(gòu)于上海酶聯(lián)生物公司,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT 水平,采用全自動(dòng)Abbott AxSYM 免疫分析儀檢測(cè)cTnI水平。(4)2組患者補(bǔ)體和免疫球蛋白比較:患兒治療前后,采集其空腹靜脈血2 mL,以3 000 r·min-1(離心半徑為13.5 cm)離心5 min,分離上層血清,置于-20 ℃保存?zhèn)溆?。采用ELISA法檢測(cè)血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平,采用免疫速射比濁法檢驗(yàn)免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白A(IgA)水平。(5)2 組患者不良反應(yīng)比較:記錄治療期間2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后,低鋅組和高鋅組的總有效率分別為93.18%、90.70%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical curative effect between the 2 groups

2.2 2組患者腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時(shí)間比較

治療后,2組腹瀉、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);高鋅組的嘔吐持續(xù)時(shí)間較低鋅組長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時(shí)間比較 ()Tab.2 Comparison of the duration of diarrhea,fever and vomiting between the 2 groups ()

表2 2組患者腹瀉、發(fā)熱及嘔吐持續(xù)時(shí)間比較 ()Tab.2 Comparison of the duration of diarrhea,fever and vomiting between the 2 groups ()

2.3 2組患者cTnI、SAA 及PCT 水平比較

治療后,2組cTnI、SAA 和PCT 水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組患者cTnI、SAA及PCT比較 ()Tab.3 Comparison of cTnI,SAA and PCT between the 2 groups ()

表3 2組患者cTnI、SAA及PCT比較 ()Tab.3 Comparison of cTnI,SAA and PCT between the 2 groups ()

注:與治療前比較,#P＜0.05。

2.4 2組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA 和IgG 水平比較

治療后,2組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA 和IgG 水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 2組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA及IgG 水平比較 ()Tab.4 Comparison of the levels of C3,C4,IgA and IgG between the 2 groups ()

表4 2組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA及IgG 水平比較 ()Tab.4 Comparison of the levels of C3,C4,IgA and IgG between the 2 groups ()

注:與治療前比較,#P＜0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)情況

治療期間,2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

RV 感染后侵襲小腸黏膜,引發(fā)小腸吸收功能障礙,出現(xiàn)水樣腹瀉,患兒可繼發(fā)脫水、發(fā)熱及嘔吐等癥狀,若不及時(shí)治療,RV 病毒可進(jìn)入血液循環(huán),侵犯其他系統(tǒng)及器官,其中以心肌損害為主,嚴(yán)重時(shí)可對(duì)患兒生命造成一定影響[6-7]。近年來有研究表明[8],嚴(yán)重腹瀉患兒可出現(xiàn)體內(nèi)鋅元素缺乏,而鋅元素參與了人體內(nèi)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、蛋白質(zhì)的合成,是多種酶的關(guān)鍵組成部分,當(dāng)機(jī)體血鋅濃度顯著降低,其免疫力也隨之降低,因而抗感染能力較差,因而在治療過程中要注意補(bǔ)充鋅。

葡萄糖酸鋅是治療輪狀病毒性腸炎的常用藥物,能糾正鋅的缺乏,使機(jī)體維持T 殺傷細(xì)胞活性,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,同時(shí)有利于維持患兒腸道上皮細(xì)胞的完整性,使腸道水、電解質(zhì)的吸收逐漸恢復(fù)正常,進(jìn)而改善患兒的臨床癥狀[9]。江萍等[10]研究表明,采用葡萄糖酸鋅聯(lián)合消旋卡多曲能減輕輪狀病毒性腸炎患兒的機(jī)體微炎癥狀態(tài),提高腸黏膜屏障功能,促進(jìn)輪狀病毒轉(zhuǎn)陰。而臨床關(guān)于葡萄糖酸鋅的用量仍存在一些未解決的問題,因而本研究旨在探究不同劑量葡萄糖酸鋅對(duì)兒童輪狀病毒性腸炎的影響。本研究治療后,低鋅組和高鋅組的總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒療效好,這與前人的研究結(jié)果一致,而不同劑量的葡萄糖酸鋅對(duì)療效影響無明顯差異。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),治療后2組腹瀉、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但高鋅組的嘔吐持續(xù)時(shí)間較低鋅組長(zhǎng),提示葡萄糖酸鋅有助于減輕輪狀病毒性腸炎患兒的癥狀,但是高鋅會(huì)增強(qiáng)嘔吐持續(xù)時(shí)間。通過補(bǔ)鋅,機(jī)體血清鋅水平提高,腸黏膜再生能力增強(qiáng),并調(diào)節(jié)腸道菌群,增強(qiáng)抗病毒藥物的抗病毒能力,從而有效改善患兒的臨床癥狀[11-12]。世界衛(wèi)生組織(WHO)/聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)(UNICEF)推薦5歲以下急性或慢性腹瀉患兒口服鋅制劑治療腹瀉,＜6個(gè)月的患兒每日補(bǔ)鋅10 mg,≥6個(gè)月的患兒每日補(bǔ)鋅20 mg[13-14]。而在實(shí)際臨床中,由于患兒的病情嚴(yán)重程度、病程長(zhǎng)短不一,可能出現(xiàn)矯枉過正的情況。比如部分病情較輕的患兒,其病程中不存在鋅缺乏狀況,補(bǔ)充大劑量的鋅可能導(dǎo)致鋅中毒,因而在臨床中對(duì)于鋅制劑使用量仍需根據(jù)患兒病情進(jìn)一步詳細(xì)化[15]。

RV 的感染會(huì)激活體內(nèi)炎癥,SAA 是一種急性相蛋白,研究表明[16],SAA 在小兒細(xì)菌性腹瀉診斷上具有較高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度,其陽性預(yù)測(cè)值高于外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及中性粒細(xì)胞比例(N%)。PCT 是降鈣素前體物質(zhì),對(duì)機(jī)體內(nèi)部分細(xì)胞因子具有調(diào)控作用,在機(jī)體受到細(xì)菌或病毒感染時(shí)會(huì)迅速升高[17]。輪狀病毒性腸炎病情嚴(yán)重者將導(dǎo)致病毒性心肌炎,cTnI是心肌特異性抗原,當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)很容易從心肌細(xì)胞中彌散釋出[18-19]。本研究治療后,2組cTnI、SAA 和PCT 水平均低于治療前,但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示葡萄糖酸鋅能夠減少RV 對(duì)患兒的心肌損傷,有利于心肌保護(hù),同時(shí)能減輕炎癥應(yīng)激,降低SAA、PCT 水平,而不同劑量葡萄糖酸鋅對(duì)其影響無明顯差異。輪狀病毒性腸炎病程中鋅缺乏會(huì)造成免疫應(yīng)答紊亂,本研究治療后,2組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA 及IgG 水平高于治療前,但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示葡萄糖酸鋅能增強(qiáng)患者的體液免疫。研究顯示[20],鋅可使B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞免疫活性增加,促進(jìn)分泌性IgA 的腸道分泌,修復(fù)腸道黏膜功能。2組患兒治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生,提示葡萄糖酸鋅具有一定的安全性。

綜上,葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒療效好,能改善患兒的臨床癥狀,增強(qiáng)其免疫力,減少RV對(duì)患兒心肌損傷及炎癥反應(yīng),而不同劑量的葡萄糖酸鋅對(duì)療效影響無明顯差異,但是高鋅會(huì)延長(zhǎng)嘔吐持續(xù)時(shí)間,猜測(cè)這可能是過量補(bǔ)鋅所致,因此臨床中對(duì)鋅制劑使用量仍需根據(jù)患兒病情進(jìn)一步詳細(xì)化。