貝伐珠單抗聯(lián)合Orem 自理模式對(duì)卵巢癌患者的療效觀察

郭 超，白于夕

（綿陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 綿陽(yáng) 621099）

卵巢癌是一種常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤性疾病，在發(fā)病早期常無(wú)嚴(yán)重癥狀表現(xiàn)，易被人們所忽視，隨著病情加重可逐漸出現(xiàn)食欲下降、腹脹、下腹不適等臨床癥狀，通常在臨床確診時(shí)已處于晚期，嚴(yán)重威脅患者生命安全。臨床常用的化療方案是紫杉醇聯(lián)合順鉑，該化療方案可以通過(guò)控制腫瘤病灶的大小，延緩病情進(jìn)展，但可能會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制、血小板降低等不良反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后造成不良影響。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體藥物，其主要通過(guò)降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，控制機(jī)體腫瘤血管的形成，進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，達(dá)到抗腫瘤的目的[1]。研究顯示，Orem 自理模式是幫助性護(hù)理服務(wù)模式的一種，卵巢癌患者于化療期間引入Orem 自理模式，能調(diào)動(dòng)患者及家屬自我護(hù)理的積極性，增強(qiáng)對(duì)疾病治療的信心，使患者保持良好的心理狀態(tài)，提高患者化療后反應(yīng)力，從而提升患者生活質(zhì)量[2]。因此，本研究旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合Orem 自理模式應(yīng)用于卵巢癌患者的臨床效果及對(duì)其免疫功能、腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月至2020 年6 月綿陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的104 例卵巢癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各52 例。對(duì)照組患者年齡33～69 歲，平均（52.86±6.58）歲；癌癥類型：透明細(xì)胞癌3 例，子宮內(nèi)膜樣癌8 例，黏液性腺癌17 例，漿液性腺癌24 例；病理分期[3]：Ⅲ期23 例，Ⅳ期29 例。觀察組患者年齡31～70 歲，平均（52.74±6.53）歲；癌癥類型：透明細(xì)胞癌4 例，子宮內(nèi)膜樣癌7 例，黏液性腺癌18 例，漿液性腺癌23 例；病理分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期28 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第4 版）》[4]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)臨床診斷預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)半年者；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）[5]≥ 70 分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或造血系統(tǒng)相關(guān)疾病者；有化療相關(guān)禁忌證者；存在其他惡性腫瘤者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者及家屬均知曉并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 化療與護(hù)理方法

1.2.1 化療方法 對(duì)照組患者于第1 天使用紫杉醇注射液（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113538，規(guī)格：5 mL∶30 mg）靜脈滴注，135 mg/m2；于第2 天靜脈滴注順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213819，規(guī)格：50 mL∶50 mg），75 mg/m2。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于第1 天（化療結(jié)束后1 h）給予貝伐珠單抗注射液（上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20210048，規(guī)格：100 mg/瓶）靜脈滴注，15 mg/kg 體質(zhì)量。兩組1 個(gè)療程均為21 d，共治療3 個(gè)療程，治療期間定期進(jìn)行血液檢查及肝腎功能，并隨訪1 年。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者在治療期間均給予Orem 自理模式護(hù)理。①完全補(bǔ)償系統(tǒng)：主要針對(duì)自理能力嚴(yán)重缺陷、需要護(hù)理人員全面干預(yù)的患者。積極指導(dǎo)患者做化療檢查，輔助醫(yī)師完成化療；嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者病情，若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少現(xiàn)象及時(shí)給予治療，做好基礎(chǔ)護(hù)理工作，避免并發(fā)癥的發(fā)生；同時(shí)給予心理干預(yù)，及時(shí)緩解患者緊張、焦慮的情緒，使其建立信心，積極配合治療。②部分補(bǔ)償系統(tǒng)：主要針對(duì)的是自理能力中度障礙患者。護(hù)理人員可將化療相關(guān)知識(shí)詳細(xì)告知患者及其家屬，了解化療的優(yōu)劣勢(shì)、重要性及相關(guān)注意事項(xiàng)；同時(shí)對(duì)患者的飲食和生活進(jìn)行干預(yù)和指導(dǎo)，并鼓勵(lì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)鍛煉。③支持教育系統(tǒng)：主要針對(duì)的是自理能力良好的患者。主要側(cè)重于心理干預(yù)，護(hù)理人員可對(duì)其進(jìn)行化療相關(guān)護(hù)理知識(shí)的指導(dǎo)，及時(shí)進(jìn)行溝通交流，了解其心理狀態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)不良情緒及時(shí)疏導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效、1 年生存率：依據(jù)《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第4 版）》[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療后的臨床效果，病灶消失且維持時(shí)間≥ 4 周為完全緩解；腫瘤的最大直徑之和縮小幅度＞30%，且維持時(shí)間≥ 4 周為部分緩解；腫瘤的最大直徑之和縮小幅度≤ 30%或增大幅度≤ 20%，且維持時(shí)間≥ 4 周為穩(wěn)定；腫瘤的最大直徑之和增大幅度＞20%，或出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)1 年后兩組患者的生存率，1 年生存率=治療后1 年的存活例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前后，采集兩組患者的空腹靜脈血約3 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速，離心15 min 取上血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清甲胎蛋白（AEP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、糖類抗原125（CA125）水平。③免疫功能指標(biāo)：靜脈血采集方法同②，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間腎功能損害、肝功能損害、腹瀉、惡心嘔吐、心臟毒性、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效、1 年生存率比較 治療后觀察組患者臨床總有效率與1 年生存率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效、1 年生存率比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血清AEP、MIF、CA125 水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清AEP、MIF、CA125 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清AEP、MIF、CA125 水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清AEP、MIF、CA125 水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AEP：甲胎蛋白；MIF：巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù) AEP(ng/mL) MIF(μg/L) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 86.76±9.51 9.17±1.22* 43.79±3.52 13.51±2.72* 196.83±29.85 30.12±13.18*觀察組 52 86.82±9.46 5.18±0.59* 43.82±3.47 4.43±2.18* 197.19±30.36 15.86±7.34*t 值 0.032 21.231 0.044 18.784 0.061 6.816 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均顯著降低，外周血CD8+百分比均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 60.28±5.62 52.46±5.07* 37.75±4.36 28.27±3.88* 27.31±3.64 30.69±3.67* 1.37±0.24 0.92±0.22*觀察組 52 60.33±5.57 52.61±5.11* 37.81±5.42 28.34±4.02* 27.35±3.76 30.78±3.74* 1.38±0.18 0.91±0.27*t 值 0.046 0.150 0.062 0.090 0.055 0.124 0.240 0.207 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間兩組患者腎功能損害、肝功能損害、腹瀉、惡心嘔吐、心臟毒性、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

卵巢癌為腫瘤科常見(jiàn)的惡性腫瘤，臨床特點(diǎn)為惡性程度高，臨床發(fā)病隱匿，若出現(xiàn)向相鄰組織轉(zhuǎn)移的情況，可能導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散，對(duì)其預(yù)后造成嚴(yán)重威脅。紫杉醇聯(lián)合順鉑是臨床上最常用治療卵巢癌的化療方案，紫杉醇可對(duì)癌細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行阻斷，阻止癌細(xì)胞的增殖；順鉑與烷化劑相似，可聚合脫氧核糖核酸，對(duì)患者的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一定的殺傷效果，兩者聯(lián)合可提高腫瘤滅活效果，但紫杉醇具有一定神經(jīng)毒性，在提高療效的同時(shí)其毒性也會(huì)影響患者遠(yuǎn)期療效。

貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體現(xiàn)有血管發(fā)生退化和抑制血管的新生，起到降低腫瘤標(biāo)志物水平的作用。AEP、MIF 均屬于腫瘤標(biāo)志物，其水平與腫瘤的演變關(guān)系密切，在卵巢癌患者的血清檢測(cè)中血清AEP、MIF 水平有顯著升高的趨勢(shì)；CA125 屬于糖黏連結(jié)合性蛋白質(zhì)，常作為診斷卵巢癌病情的重要指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率與1 年生存率均顯著高于對(duì)照組，血清AEP、MIF、CA125 水平均顯著低于對(duì)照組，表明貝伐珠單抗聯(lián)合Orem自理模式治療卵巢癌可有效降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平，提高臨床治療效果和生存率。其原因在于，貝伐單抗可通過(guò)結(jié)合內(nèi)源性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，抑制內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，減少新生血管生成，從而抑制患者機(jī)體內(nèi)癌細(xì)胞的分化和增殖，阻止腫瘤生長(zhǎng)，降低腫瘤標(biāo)志物水平；同時(shí)也有研究顯示，相比于紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，貝伐珠單抗可提高卵巢癌的臨床療效，延長(zhǎng)生存期[7]。加上Orem 自理模式護(hù)理干預(yù)，能夠保證患者具有良好的心理狀態(tài)，積極配合治療和護(hù)理，更有利于促進(jìn)病情的恢復(fù)[8]。

CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值均是反映機(jī)體免疫功能的常用指標(biāo)，化療過(guò)程中使用的藥物可能對(duì)患者免疫功能產(chǎn)生抑制作用。貝伐珠單抗可通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的功能，阻止內(nèi)皮細(xì)胞表面受體與血管生長(zhǎng)因子結(jié)合，降低血管的通透性，保護(hù)血管屏障的完整性，同時(shí)貝伐珠單抗對(duì)于細(xì)胞的特異性較強(qiáng)，不會(huì)對(duì)免疫活性細(xì)胞造成嚴(yán)重影響[9]。聯(lián)合Orem 自理模式，通過(guò)對(duì)患者的恢復(fù)情況及時(shí)監(jiān)測(cè)，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，若發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)及時(shí)給予治療和護(hù)理，避免引發(fā)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著降低，外周血CD8+百分比顯著升高，但組間比較及各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明貝伐珠單抗聯(lián)合Orem自理模式治療卵巢癌，不會(huì)對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生額外的負(fù)性影響，同時(shí)不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，貝伐珠單抗聯(lián)合Orem自理模式治療卵巢癌可有效降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平，不會(huì)對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生額外的負(fù)性影響，提高臨床治療效果和生存率，且安全性良好，值得臨床推廣。