甲強(qiáng)龍聯(lián)合紅霉素治療類百日咳綜合征的臨床效果分析

馬媛媛 邱平武

類百日咳綜合征高發(fā)于6歲以下的幼兒，與百日咳綜合征的臨床癥狀非常相似，表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽、伴雞鳴樣吸氣聲。類百日咳綜合征患兒的病程往往較長，可達(dá)到8～12周，對兒童的呼吸道健康有較大的危害[1-2]。因此，積極地采取有效的治療方式對類百日咳綜合征患兒進(jìn)行治療，是非常重要的。當(dāng)前臨床對于該疾病的治療，主要以早期應(yīng)用抗生素為主，其中比較常用的就是紅霉素。紅霉素對溶血鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等多種病原菌具有較強(qiáng)的抑制作用，在類百日咳綜合征的治療中發(fā)揮了重要的治療作用[3]。在實(shí)際的臨床治療中，往往以紅霉素為核心，同時(shí)配合霧化吸入治療，以提升患兒的療效。但長期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，以上常規(guī)治療方案雖然能夠起到一定的治療效果，但總體療效仍不理想，仍需對治療方案進(jìn)行進(jìn)一步的改進(jìn)[4-5]。甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）屬于糖皮質(zhì)激素，具有快速而持久的抗炎作用。文章研究中，選取2019年8月—2021年5月我院收治的64例類百日咳綜合征患兒為例，采取甲強(qiáng)龍聯(lián)合紅霉素的方案進(jìn)行治療，如下：

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取我院收治的64例類百日咳綜合征患兒（納入時(shí)間：2019年8月—2021年5月）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均符合類百日咳綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前1周未使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素治療的患兒；（3）患兒家長對研究內(nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；（2）合并自身免疫性疾病的患兒；（3）合并新生兒窒息、宮內(nèi)缺氧、早產(chǎn)史的患兒；（4）對研究用藥存在過敏的患兒。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選患兒隨機(jī)分為觀察組、對照組，均32例。對照組：男18例，女14例；年齡3個(gè)月至6歲，平均（4.45±1.21）歲；病程5～27 d，平均（14.63±5.83）d。觀察組：男17例，女15例；年齡4個(gè)月至7歲，平均（4.81±1.36）歲；病程4～26 d，（15.38±6.11）d。組間資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予紅霉素（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H210216780，規(guī)格：0.25 g/支）靜脈滴注，硫酸特布他林（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證：H20140108，規(guī)格：5 mg:2 mL/支）+布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證：H20140475，規(guī)格：1 mg:2 mL/支）霧化吸入治療。方法：（1）紅霉素10 mg/kg，以100 mg紅霉素+100 mL的5%葡萄糖注射液+0.8 mL的5%碳酸氫鈉配制，靜脈滴注，2次/d。（2）2.5 mg吸入用硫酸特布他林+1 mL的0.9%氯化鈉注射液+2 mL布地奈德混懸液，加入霧化罐中，進(jìn)行霧化治療，2～3次/d，5～10 min/次。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予甲強(qiáng)龍（輝瑞制藥比利時(shí)公司，進(jìn)口藥品注冊證：H20170197，規(guī)格：40 mg/支）靜脈注射進(jìn)行治療，方法：甲潑尼龍琥珀酸鈉1 mg/kg，靜脈滴注，2次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：痊愈：痙攣性咳嗽、咳嗽后嘔吐、雞鳴樣吸氣聲等癥狀均消失；顯效：痙攣性咳嗽發(fā)作次數(shù)有明顯減少，咳嗽后嘔吐、雞鳴樣吸氣聲等癥狀均消失；無效：痙攣性咳嗽、咳嗽后嘔吐、雞鳴樣吸氣聲等癥狀均無明顯變化，甚至出現(xiàn)加重[6]。（2）臨床治療指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)臨床癥消失時(shí)間、住院時(shí)間等時(shí)間指標(biāo)，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患兒的吸痰次數(shù)。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：抽取清晨空腹靜脈血2 mL，使用全自動(dòng)細(xì)胞分析儀（海力孚全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀HF-3800型）測定其白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）值，并應(yīng)用超敏-CRP測定試劑盒檢測患兒的超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）值。其中WBC值的正常范圍為8.0×109/L～12.0×109/L；CRP值的正常范圍為≤8.0 mg/L[7]。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患兒治療期間的惡心嘔吐、腹瀉腹痛、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算其發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

臨床療效，觀察組96.88%高于對照組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 臨床療效比較[例（%）]

2.2 臨床治療指標(biāo)

臨床癥消失時(shí)間、住院時(shí)間，觀察組均短于對照組（P＜0.05）；吸痰次數(shù)，觀察組少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 臨床治療指標(biāo)比較（±s）

表2 臨床治療指標(biāo)比較（±s）

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

兩組治療前的WBC、CRP水平，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后的WBC、CRP水平，都比治療前有明顯降低（P＜0.05），且觀察組治療后的WBC、CRP水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）

表3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）

2.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組9.38%與對照組的6.25%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

類百日咳綜合征雖然在臨床癥狀上與百日咳綜合征有高度的相似性，但是兩種疾病的致病病原體卻是不同的，百日咳綜合征患兒主要是由于受到了百日咳桿菌、副百日咳桿菌感染而致病的，而類百日咳綜合征患兒的主要致病原為肺炎支原體、細(xì)菌、病毒等，常見有呼吸道合胞病毒、腺病毒等。因此，臨床在對類百日咳綜合征和百日咳綜合征進(jìn)行鑒別診斷的過程中，往往無法單純依靠其臨床癥狀進(jìn)行判斷，而是需要依靠百日咳桿菌細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行診斷[8-9]。類百日咳綜合征的高發(fā)群體是嬰幼兒，主要是由于該年齡段的患兒機(jī)體尚未發(fā)育成熟，呼吸道功能較弱，機(jī)體整體免疫力和抗病力低下，導(dǎo)致其在受到病原體感染時(shí)非常容易發(fā)病，危害較大[10]。因此，積極治療類百日咳綜合征，對于保證嬰幼兒健康有重要的意義。

當(dāng)前，對于小兒類百日咳綜合征的治療，臨床的共識是對癥治療配合針對性的抗感染治療。由此可見，抗生素治療是類百日咳綜合征患兒的治療中的一項(xiàng)重要措施，臨床關(guān)于類百日咳綜合征患兒的抗生素治療進(jìn)行了相關(guān)的研究和探討，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療類百日咳綜合征的首選藥物，常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要有紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。其中紅霉素的應(yīng)用最為廣泛，臨床進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，類百日咳綜合征患兒使用抗生素的時(shí)間和治療效果有直接的關(guān)系。即在發(fā)病后，越早應(yīng)用抗生素治療，療效越好。以痙攣性咳嗽的出現(xiàn)為界限，在患兒出現(xiàn)痙攣性咳嗽癥狀前，越早應(yīng)用抗生素治療，患兒發(fā)生痙攣性咳嗽的風(fēng)險(xiǎn)就越??；當(dāng)患兒已經(jīng)出現(xiàn)痙攣性咳嗽后，越早應(yīng)用抗生素，患兒發(fā)生繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)就越小，并能夠縮短排菌期[11]。

紅霉素在類百日咳綜合征的治療中有非常廣泛的應(yīng)用，該藥物的抗菌譜與青霉素極其相似，能夠?qū)^大多數(shù)的革蘭陽性菌和陰性菌產(chǎn)生抑制作用。因此，應(yīng)用紅霉素對類百日咳綜合征患兒進(jìn)行治療，可顯著提升患兒的療效。但對于類百日咳綜合征患兒來說，由于其主要的發(fā)病群體為6歲以下的嬰幼兒，其支氣管管腔是比較狹窄的，不僅如此，該年齡段的兒童其肺彈性組織和纖毛功能發(fā)育不好。患兒的這些特征，導(dǎo)致其在發(fā)病后，出現(xiàn)痰液阻塞的概率較大，痰液阻塞易誘發(fā)呼吸不暢癥狀。紅霉素雖然能夠?qū)χ虏≡a(chǎn)生有效的抑制作用，但是對患兒的呼吸系統(tǒng)癥狀卻無明顯的針對性作用。因此，常規(guī)應(yīng)用紅霉素治療的療效仍待進(jìn)一步的提升和強(qiáng)化[12-13]。

甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，該類藥物能夠通過基因效應(yīng)發(fā)揮抑制炎癥遞質(zhì)釋放和免疫細(xì)胞激活的作用，通過以上作用使患兒的血管通透性得到降低，使黏液纖毛功能得到恢復(fù)，從而使氣道黏膜水腫消退，并能夠穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞。甲強(qiáng)龍是臨床上使用較多的一種糖皮質(zhì)激素，該藥物具有較強(qiáng)的抗炎作用，可在較短的時(shí)間內(nèi)快速緩解炎性充血水腫癥狀，在類百日咳綜合征患兒的治療中表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用優(yōu)勢[14]。

本次研究顯示，治療有效率，觀察組96.88%高于對照組的81.25%（P＜0.05）；與馬驥等人[15]的研究結(jié)果相一致。在其研究中，接受紅霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的類百日咳患兒治療有效率93.33%，高于應(yīng)用紅霉素治療的對照組的73.33%。這表明在常規(guī)紅霉素治療基礎(chǔ)上，加入甲潑尼龍琥珀酸鈉對類百日咳綜合征的臨床療效有顯著的提升效果。分析這一結(jié)果，認(rèn)為主要是由于甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效減輕炎性介質(zhì)的局部刺激，從而在較短的時(shí)間內(nèi)使各類臨床癥狀得到緩解。不僅如此，該研究結(jié)果也證實(shí)了甲潑尼龍琥珀酸鈉在類百日咳綜合征治療中發(fā)揮的重要作用。對于類百日咳綜合征患兒，在其發(fā)病早期，其WBC計(jì)數(shù)水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高。這主要是由于WBC計(jì)數(shù)與機(jī)體炎癥水平有密切關(guān)系，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥、創(chuàng)傷，均會(huì)導(dǎo)致WBC在較短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)快速升高的情況。而CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、炎癥時(shí)，也會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)快速升高，使吞噬細(xì)胞的作用增強(qiáng)，清除壞死細(xì)胞。因此，對于類百日咳綜合征患兒來說，在其發(fā)病后WBC計(jì)數(shù)和CRP水平均會(huì)出現(xiàn)顯著的升高，其水平與患兒體內(nèi)的炎癥程度密切相關(guān)，可反映機(jī)體炎癥程度。從以上研究結(jié)果可以看到，經(jīng)過治療后兩組患兒的WBC計(jì)數(shù)和CRP水平，均有明顯降低，但相比之下，觀察組患兒的降低程度明顯更大（P＜0.05）。這一結(jié)果表明，常規(guī)紅霉素治療雖然也能夠降低患兒的炎癥程度，但其效果與甲強(qiáng)龍聯(lián)合應(yīng)用的效果相差甚遠(yuǎn)。分析這一結(jié)果，主要是由于甲強(qiáng)龍能夠維持患兒內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，使炎癥反應(yīng)減輕，從而促使患兒病情得到快速轉(zhuǎn)歸。且在本次研究中，觀察組患兒沒有出現(xiàn)激素所引起的不良反應(yīng)，治療安全性良好，考慮這與用藥劑量小、療程短有一定的關(guān)系。

綜上所述，甲強(qiáng)龍聯(lián)合紅霉素治療類百日咳綜合征，可提升整體療效，且不會(huì)增加患兒的不良反應(yīng)，治療安全性較好。