高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤的臨床應(yīng)用研究

萬(wàn)江 楊麗萍 安曉汾 謝輝 趙秀云

子宮肌瘤是女性常見(jiàn)的一種良性腫瘤疾病，該病持續(xù)放發(fā)展引起一系列的癥狀，如陰道出血、腹痛及月經(jīng)紊亂等，甚至還可引起貧血以及不孕，這樣對(duì)于女性的生活質(zhì)量造成巨大影響[1]。對(duì)子宮肌瘤的治療方式包括藥物治療與手術(shù)治療，但是往往對(duì)肌瘤清除不徹底，所以對(duì)具備手術(shù)指征的子宮肌瘤患者，常提倡手術(shù)治療的方式[2]。臨床中常規(guī)子宮肌瘤的手術(shù)方式主要是開(kāi)放手術(shù)，該手術(shù)方式會(huì)對(duì)機(jī)體造成較大的創(chuàng)傷，使得患者需要較長(zhǎng)的時(shí)間恢復(fù)，很多患者無(wú)法接受[3]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，超聲消融術(shù)在肌瘤的治療中得到廣泛應(yīng)用提高，高強(qiáng)度聚焦超聲（high intensity focused ultrasound，HIFU）是一種代表性的消融術(shù)式，運(yùn)用該方法治療肌瘤時(shí)，可以通過(guò)超聲定位，利用高強(qiáng)度超聲波殺滅靶區(qū)內(nèi)的腫瘤細(xì)胞而不損傷周圍正常組織，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織的微創(chuàng)治療，用于子宮肌瘤的治療中具有一定優(yōu)勢(shì)[4]。本次研究中納入確診子宮肌瘤的80例患者，通過(guò)HIFU治療與傳統(tǒng)開(kāi)放手術(shù)進(jìn)行對(duì)比，探討HIFU治療疾病的優(yōu)勢(shì)，詳細(xì)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月收治的80例子宮肌瘤患者為研究對(duì)象。進(jìn)行研究對(duì)象的分組，具體是遵循隨機(jī)數(shù)字表法的分組原則，各組基線資料如下：觀察組40例，年齡25～77歲，平均（56.12±2.25）歲；病程1～4年，平均（2.02±0.42）年；單發(fā)肌瘤31例，多發(fā)肌瘤9例。對(duì)照組40例，年齡24～78歲，平均（55.98±2.28）歲；病程1～4年，平均（2.05±0.44）年；單發(fā)肌瘤30例，多發(fā)肌瘤10例。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合子宮肌瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)過(guò)多，經(jīng)期延長(zhǎng)或不規(guī)則出血，下腹部可見(jiàn)硬塊及少數(shù)疼痛；②子宮增大，質(zhì)硬；③探測(cè)宮腔增長(zhǎng)或變形；④診刮時(shí)宮腔內(nèi)觸及凸起面；⑤B超或?qū)m腔鏡協(xié)助診斷。（2）肌瘤部位處在超聲聚焦范圍。（3）病例資料完全并且具備良好手術(shù)指征。（4）自愿參加并簽署知情同意書(shū)，本次研究也經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎氣管功能障礙的患者。（2）合并惡性腫瘤疾病的患者。（3）下腹部手術(shù)史的患者。（4）精神疾病或者認(rèn)知功能障礙患者。（5）妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

對(duì)照組應(yīng)用傳統(tǒng)子宮肌瘤剔除術(shù)治療，方法如下：采取持續(xù)硬膜外麻醉的方式，麻醉成功后可輔助患者為仰臥體位，經(jīng)下腹部做以縱切口，切口長(zhǎng)度在6～8 cm。在直視的狀態(tài)下分離肌肉及組織，充分暴露子宮，肌瘤部位做縱行切口并且剔除肌瘤，充分清理盆腔，檢查未見(jiàn)殘余可閉合腹腔，予以止血處理。術(shù)后應(yīng)用抗生素抗感染。

觀察組則是接受HIFU治療，方法如下：采用重慶海扶技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JC 200型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)，系統(tǒng)參數(shù)為：頻率0.5～2.0 MHz，焦距1.1～3.3 mm，功率300～400 W。治療日清潔灌腸，留置尿管，注入適量脫氣水，充盈膀胱，采取俯臥位，下腹部皮膚浸入脫氣水中，按照 HIFU治療儀超聲所顯示的肌瘤邊界確定治療靶區(qū)范圍，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，對(duì)治療區(qū)域進(jìn)行掃描、定位。以點(diǎn)掃描的方式逐層或隔層進(jìn)行輻照治療。對(duì)照組患者均為單次治療。治療時(shí)間在60～150分鐘，在治療期間需要注意對(duì)治療部位皮膚情況觀察，避免引起皮膚燙傷。

兩組患者在治療完成后，均進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，經(jīng)B超復(fù)查瘤體情況，進(jìn)行指標(biāo)記錄及觀察對(duì)比。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄各組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間及住院時(shí)間。

（2）治療前與治療后1周，采集患者空腹肘靜脈血液4 mL，置入離心機(jī)以3 000 r/min的離心速度持續(xù)離心15 min分離血清，應(yīng)用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)一些性激素指標(biāo)水平：促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。

（3）治療前與治療后6個(gè)月，對(duì)比生活質(zhì)量（quality of life，QOL）評(píng)分[5]、子宮肌瘤癥狀（UFS）評(píng)分[6]。QOL評(píng)分采取百分制的評(píng)分方式，分值同生活質(zhì)量呈正比；UFS涵蓋8個(gè)方面的評(píng)分內(nèi)容，各方面均是采取1～5分的5級(jí)評(píng)分法，分值范圍8～40分，分值同肌瘤癥狀呈正比。

（4）對(duì)比兩組患者術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況，具體包括感染、尿潴留、出血等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)期指標(biāo)

手術(shù)時(shí)間各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他指標(biāo)觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組圍術(shù)期指標(biāo)情況比較（±s）

表1 兩組圍術(shù)期指標(biāo)情況比較（±s）

2.2 性激素水平

兩組患者治療前后各性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平變化比較（±s）

2.3 QOL、UFS評(píng)分

治療前兩組患者QOL、UFS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后6個(gè)月在QOL評(píng)分上明顯提高，UFS評(píng)分明顯降低，而觀察組評(píng)分變化幅度明顯比對(duì)照組更顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后QOL、UFS評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后QOL、UFS評(píng)分比較（分，±s）

2.4 并發(fā)癥

觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

子宮肌瘤是子宮平滑肌組織增生所致良性腫瘤，大多患者無(wú)自覺(jué)癥狀，常是體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分患者可見(jiàn)月經(jīng)異常、腹部腫塊及白帶增多等。流行病學(xué)研究表明，子宮肌瘤常見(jiàn)30～50歲女性，當(dāng)前估計(jì)育齡期的婦女子宮肌瘤患病率達(dá)到25%。關(guān)于子宮肌瘤的確切病因尚不明確，可能同遺傳易感性、性激素水平以及干細(xì)胞功能失調(diào)等相關(guān)[7-8]。對(duì)于子宮肌瘤疾病，藥物治療方式雖然有一定效果，但是容易復(fù)發(fā)，因此臨床中提倡使用手術(shù)治療的方式。目前對(duì)子宮肌瘤，多是應(yīng)用子宮肌瘤剔除術(shù)的開(kāi)放手術(shù)治療，應(yīng)用這一方式的優(yōu)勢(shì)在于醫(yī)師可在直視狀態(tài)下剔除肌瘤，手術(shù)效果滿意，但是該手術(shù)治療方式的缺陷也非常明顯，常表現(xiàn)為手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高，這樣會(huì)對(duì)患者恢復(fù)造成巨大影響，多數(shù)患者難以接受，因此臨床中探討更有效的治療方式[9]。

HIFU是一種微創(chuàng)治療手段，目前逐漸受到醫(yī)生及患者的認(rèn)可。HIFU治療方式本質(zhì)上屬于一種物理治療手段，早期常應(yīng)用到肝癌及骨肉瘤等疾病的治療中，治療原理為：借助超聲波的軟組織穿透性、方向性及可聚焦性作用，讓體外低能量超聲波聚焦病變靶區(qū)，借助超聲高溫、機(jī)械及空話效應(yīng)，讓靶區(qū)肌瘤組織瞬間處在65℃以上高溫環(huán)境狀態(tài)，引起靶區(qū)微血管、毛細(xì)血管損傷，顯著降低肌瘤部位血流速度，引起組織蛋白變性壞死，繼而達(dá)到治療疾病的目的[10-11]。本研究對(duì)觀察組40例子宮肌瘤患者應(yīng)用HIFU治療，結(jié)果顯示同常規(guī)治療的對(duì)照組比較，手術(shù)時(shí)間無(wú)顯著差異，而觀察組術(shù)中出血量少，術(shù)后下床及住院時(shí)間短，這一結(jié)果表明HIFU治療子宮肌瘤的創(chuàng)傷小，術(shù)后患者可盡早下床活動(dòng)及早日康復(fù)出院。

本次研究結(jié)果表明，治療前與治療后1個(gè)月兩組患者在FSH、E2、LH各性激素水平上均無(wú)顯著差異，表明應(yīng)用HIFU治療與子宮肌瘤剔除術(shù)治療均不會(huì)損傷患者卵巢功能。FSH是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞所分泌的一種激素，主要具有促進(jìn)卵泡成熟的作用，測(cè)定血清中FSH便于了解垂體內(nèi)分泌功能，間接了解卵巢功能狀態(tài)；E2是雌激素的一種，主要是由卵巢內(nèi)卵泡顆粒細(xì)胞分泌，對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定對(duì)評(píng)價(jià)卵巢功能有一定價(jià)值；LH是由腺垂體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可使膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樾约に?，用于雌激素分泌及黃體生成及維持，測(cè)定該指標(biāo)可評(píng)價(jià)卵巢功能[12]。研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月兩組患者在QOL評(píng)分上較治療前提高，UHS評(píng)分較治療前降低，表明應(yīng)用HIFU可顯著改善子宮肌瘤患者的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，分析原因主要是HIFU屬于一種微創(chuàng)操作，對(duì)患者創(chuàng)傷小及術(shù)后早日康復(fù)，這樣有助于提高患者生活質(zhì)量，而HIFU治療方式以物理方式消融處理肌瘤，使得對(duì)患者的癥狀改善也滿意[13-14]。研究結(jié)果顯示，對(duì)比各組并發(fā)癥發(fā)生情況，觀察組總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示應(yīng)用HIFU治療子宮肌瘤的安全性高，分析原因主要是高強(qiáng)度聚焦超聲因其微創(chuàng)性的特點(diǎn)及對(duì)卵巢無(wú)影響的特征，可最大限度減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，提升了安全性[15]。但本研究觀察組也出現(xiàn)1例尿潴留情況，分析原因是高強(qiáng)度超聲聚焦可能會(huì)對(duì)尿道造成一定損傷，因此為保證治療效果，需要控制好超聲治療的時(shí)間就調(diào)節(jié)合適強(qiáng)度，在確保治療效果的同時(shí)盡可能減少創(chuàng)傷，使得患者術(shù)后早日康復(fù)。

綜上所述，對(duì)于子宮肌瘤這一常見(jiàn)的女性良性腫瘤疾病，臨床治療中應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲治療的方式，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率等優(yōu)勢(shì)，且對(duì)卵巢功能無(wú)影響，明顯改善患者生活質(zhì)量及緩解肌瘤癥狀，治療方式安全可靠。