痰熱清注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的快速衛(wèi)生技術(shù)評估

呂品，王亞芹，馬培志

河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450003

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續(xù)性氣流受限為特征的疾病，是目前世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD 的急性發(fā)作階段，患者氣流受限，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，咳嗽、喘息、氣短等呼吸系統(tǒng)癥狀持續(xù)惡化。AECOPD 頻繁發(fā)作可使患者病情不斷惡化，肺功能進(jìn)一步下降，嚴(yán)重的合并癥可能增加COPD 患者的致殘率和死亡率等［1］。

現(xiàn)代藥效學(xué)和藥理學(xué)研究表明［2-3］，痰熱清注射液具有一定的抑菌、抗病毒、抗炎等作用。目前該藥在治療AECOPD 中有諸多報道，本研究旨在對痰熱清注射液用于AECOPD 患者的輔助治療進(jìn)行快速衛(wèi)生技術(shù)評估（health technology assessment，HTA），利用循證醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)的方法，快速評估痰熱清注射液的有效性、安全性和經(jīng)濟性，為臨床實踐和醫(yī)療機構(gòu)遴選藥物提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 有效性和安全性評價

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象：不限。②干預(yù)措施：痰熱清注射液，劑量和療程不限。③對照措施：常規(guī)基礎(chǔ)治療，劑量和療程不限。④結(jié)局指標(biāo)：不限。⑤研究類型：HTA 報告和系統(tǒng)評價（systematic review，SR）/Meta 分析。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非中文或非英文的文獻(xiàn)。②無法獲得全文的文獻(xiàn)。③未按照藥品說明書使用藥物的文獻(xiàn)。

1.2 經(jīng)濟學(xué)研究

納入評價痰熱清注射液的經(jīng)濟學(xué)研究。

1.3 檢索策略

檢索 PubMed、Embase、the Cochrane Library等英文數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)、萬方等中文數(shù)據(jù)庫，檢索時限為建庫至 2021 年3 月。為全面獲取有關(guān)研究，只用“痰熱清”“Tanreqing”“COPD”“chronic obstructive pulmonary disease”“慢 性 阻塞性肺疾病”作為關(guān)鍵詞進(jìn)行全文檢索或主題檢索。

1.4 數(shù)據(jù)提取

由2 名評價者獨立地對文章的題目和摘要進(jìn)行初步篩選，確定擬納入的文獻(xiàn)，經(jīng)研究討論對擬納入的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀提取所需數(shù)據(jù)，如研究人群的基本信息、干預(yù)措施、對照措施、結(jié)局指標(biāo)及研究結(jié)論。如果2 名研究者觀點存在偏差時，應(yīng)先討論解決。若仍不一致時，需由第3 人共同商討解決。

1.5 數(shù)據(jù)分析

根據(jù)研究類型，采用描述性分析方法對納入的HTA 報告、SR/Meta 分析和藥物經(jīng)濟學(xué)研究的結(jié)論進(jìn)行分類總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

根據(jù)檢索策略、查重后獲得相關(guān)文獻(xiàn)119 篇，閱讀題目和摘要后初篩得到13 篇，進(jìn)一步獲取全文進(jìn)行復(fù)篩，最終納入12 項研究。其中，HTA 報告 0 篇，SR/Meta 分析11 篇，藥物經(jīng)濟學(xué)研究1 篇。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

納入的SR/Meta 分析和藥物經(jīng)濟學(xué)研究的基本特征及結(jié)論見表1、表2。其有效性評價指標(biāo)如下：① 臨床療效。②血清炎癥因子：C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白 細(xì) 胞 介 素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）。③ 血氣分析：氧分壓（partial pressure of oxygen，PO2）、 二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PCO2）。④肺功能：第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（percentage of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity，F(xiàn)EVl/FVC）等。

表1 納入SR/Meta 分析的基本特征及結(jié)論

表2 納入藥物經(jīng)濟學(xué)研究的基本特征及結(jié)論

3 綜合評價

3.1 有效性評價

納入的11 篇文獻(xiàn)均采用固定效應(yīng)模型評價痰熱清注射液對AECOPD 的臨床療效，結(jié)果均為干預(yù)組臨床療效優(yōu)于對照組，且均具有統(tǒng)計學(xué)差異。5篇文獻(xiàn)［7-8，10-12］報道了痰熱清注射液對AECOPD患者血清炎癥因子的影響，結(jié)果顯示痰熱清注射液能降低CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，但對IL-10 水平的影響結(jié)論不完全一致。涉及PCT、TGF-β的文獻(xiàn)單一，但有限的結(jié)論提示干預(yù)組改善情況優(yōu)于對照組。7 篇文獻(xiàn)［5，7-9，11，13-14］報道了痰熱清注射液對患者肺功能、血氣分析指標(biāo)的影響，結(jié)果均為干預(yù)組PO2、PCO2、FEV1、FEV1/FVC的改善情況優(yōu)于對照組。

3.2 安全性評價

納入的11 篇文獻(xiàn)中，3 篇文獻(xiàn)［4，7，10］未提及痰熱清注射液在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，1 篇文獻(xiàn)［12］注明無法評估痰熱清注射液的不良反應(yīng)，其他7 篇文獻(xiàn)［5-6，8-9，11，13-14］的整體結(jié)論是痰熱清注射液未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性可控。

3.3 經(jīng)濟性評價

納入的有效文獻(xiàn)較少，僅有1 篇文獻(xiàn)針對痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療AECOPD 的臨床療效與經(jīng)濟學(xué)研究。成本-效果分析（cost-effectiveness analysis，CEA）：對照組單位效果花費的成本大于干預(yù)組；相對于干預(yù)組，對照組每增加1 個單位效果，需增加的成本為43.96 元。敏感度分析：按治療總費用浮動±10%，進(jìn)行一維敏感度分析，治療總費用浮動不會影響統(tǒng)計結(jié)果。結(jié)果為干預(yù)組住院天數(shù)和治療費用低于對照組，但該文獻(xiàn)樣本量較少，需要進(jìn)一步研究予以證實。

4 討論

有效性方面，痰熱清注射液可以提高AECOPD臨床療效，改善肺功能指標(biāo)，且在一定程度上改善血清炎癥因子水平。安全性方面，痰熱清注射液未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。經(jīng)濟性方面，痰熱清注射液未顯著增加患者的醫(yī)療成本。

COPD 發(fā)病機制復(fù)雜，多種細(xì)胞因子、炎癥遞質(zhì)等相互作用產(chǎn)生的慢性炎癥被認(rèn)為是其主要發(fā)病機制［16-17］。AECOPD 患者氣道炎癥處于高危狀態(tài)，活化的細(xì)胞因子會釋放大量的炎癥遞質(zhì)。痰熱清注射液雖然對血清炎癥因子的改善有一定的積極作用，但是納入的文獻(xiàn)中提及存在偏倚情況。除此之外，痰熱清注射液還有一定的抗病毒、抗菌等功效［18-19］，被廣泛應(yīng)用于呼吸、消化等系統(tǒng)疾病的治療。上述結(jié)果顯示，痰熱清注射液對改善患者臨床癥狀、肺功能等指標(biāo)有一定的輔助作用。

本研究存在的局限性：①本研究為快速評估，對納入的研究以定性分析為主，研究結(jié)果有局限性。②部分文獻(xiàn)納入樣本量小，如果納入文獻(xiàn)本身存在發(fā)表性偏倚，可能對結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，痰熱清注射液對AECOPD 患者具有較好的有效性、安全性和經(jīng)濟性，但需要更多的高質(zhì)量研究進(jìn)一步探索其臨床應(yīng)用價值。