• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    性別、免疫和大腦

    2022-07-29 13:32:10編譯槳篤繪
    世界科學(xué) 2022年7期
    關(guān)鍵詞:幼崽雄性膠質(zhì)

    編譯 槳篤繪

    男性和女性免疫系統(tǒng)之間的差異—尤其是涉及小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫系統(tǒng)—可能有助于解釋為什么自閉癥和阿爾茨海默病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)因性別而異。

    假設(shè)一對(duì)夫婦有兩個(gè)孩子,一男一女。在絕大多數(shù)情況下,他們的心智成長(zhǎng)不會(huì)走上歧路,精神世界可以健康發(fā)展,但小概率事件總會(huì)發(fā)生。一旦孩子的大腦發(fā)育偏離正常軌跡,或遭遇心理健康問(wèn)題,他們的成長(zhǎng)之路可能就會(huì)完全不同。

    兒子的不同可能首先出現(xiàn)。在其他條件相同的情況下,男孩被診斷出自閉癥的可能性是他姐妹的4倍。其他神經(jīng)發(fā)育狀況或障礙在男孩身上的發(fā)生率也更高。若年齡再大些,兒子患上精神分裂癥的概率會(huì)達(dá)到女兒的2~3倍。進(jìn)入青春期后,這些相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)反轉(zhuǎn)。女兒患抑郁癥或焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)幾乎是兒子的2倍;再往后,她們?cè)庥霭柎暮D〉娘L(fēng)險(xiǎn)也將變得更高。

    當(dāng)然,總體來(lái)說(shuō),男性和女性大腦的相似之處多于不同之處。

    科學(xué)家們逐漸意識(shí)到,這些風(fēng)險(xiǎn)狀況的性別差異,不僅僅與女性在父權(quán)社會(huì)下面對(duì)的壓力,或者女性往往壽命更長(zhǎng)使得衰老疾病有更多時(shí)間發(fā)展相關(guān),男女大腦和身體的微妙生物學(xué)差異也是重要因素。

    考慮性別問(wèn)題時(shí),我們可以關(guān)注幾處明顯的差異。女性擁有兩條X染色體,而男性只有一條。二者的性激素狀況差異很大,男性的性激素主要為睪酮,女性則以雌激素為主。不過(guò)越來(lái)越多研究指出了另一個(gè)看似不明顯的影響因素:免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和分子。

    科學(xué)家很早就握有科學(xué)證據(jù),足以將人體免疫活動(dòng)與大腦的差異和疾病聯(lián)系起來(lái),但要將性別也加入其中,實(shí)屬一樁難事,因?yàn)樗麄冊(cè)谶@方面的探索一直很有限。

    在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),神經(jīng)科學(xué)家通常只用雄性動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,因?yàn)樗麄儞?dān)心雌性動(dòng)物的荷爾蒙周期會(huì)干擾結(jié)果。直到過(guò)去十年間,情況才開(kāi)始改變,而事實(shí)也證明,他們?cè)瓉?lái)多慮了。另一方面,研究者如今意識(shí)到,雄性嚙齒動(dòng)物體內(nèi)的激素波動(dòng)幅度不比雌性小——這種波動(dòng)并非囿于某固定周期,而是對(duì)某些因素(例如在所處群體中的社會(huì)地位等)做出的反應(yīng)。自2016年以來(lái),美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)要求研究基金申請(qǐng)者不對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行性別限定,或須合理解釋自己為什么只選某個(gè)性別的動(dòng)物。

    性別影響人的神經(jīng)多樣性和精神障礙發(fā)生率,并貫穿一生。男孩面對(duì)著多種神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題的較高風(fēng)險(xiǎn),而在青春期和青春期以后,女性患上其他幾項(xiàng)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高

    神經(jīng)科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn),在雄性和雌性嚙齒動(dòng)物正發(fā)育著的大腦中,小膠質(zhì)細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)的工作方式因性別而異,即使沒(méi)有任何感染,情況也是如此。研究人員推測(cè),這些小膠質(zhì)細(xì)胞的行為可能使處于生命早期的男性更易出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育偏差和神經(jīng)發(fā)育障礙,但也會(huì)在以后提供保護(hù)??茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與免疫反應(yīng)有關(guān)的基因,它們或有助于解釋為什么從青春期開(kāi)始,女性面臨的風(fēng)險(xiǎn)增加。隨著時(shí)間推移,學(xué)界對(duì)這類(lèi)性別差異有了更深刻的理解,針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題的治療有望實(shí)現(xiàn)因“性”制宜。

    辛辛那提大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家賈斯汀·博林格(Justin Bollinger)表示:“我們才剛剛開(kāi)始研究這個(gè)方向。在很長(zhǎng)一段時(shí)間里,專(zhuān)家們認(rèn)為只選雄性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就夠了,因?yàn)槟信袨闊o(wú)異,對(duì)相同事物的反應(yīng)一致。這種科學(xué)信念影響巨大,也非??杀??!?/p>

    發(fā)育大腦的免疫力

    聯(lián)系大腦發(fā)育和免疫反應(yīng)的首個(gè)線(xiàn)索出現(xiàn)于20世紀(jì)80年代后期,當(dāng)時(shí)研究人員檢索分析了芬蘭的出生記錄和精神病院記錄。1957年秋天,芬蘭曾經(jīng)歷流感大流行。他們發(fā)現(xiàn),在那年秋天經(jīng)歷妊娠中期的孕婦相比于經(jīng)歷妊娠早期或晚期的,其子女成年后被診斷為精神分裂癥并入院的可能性高出大約50%。

    上述發(fā)現(xiàn)得到了其他研究結(jié)果的支持。學(xué)界開(kāi)始意識(shí)到,如果女性的免疫系統(tǒng)在懷孕期間被迫肩負(fù)起抵抗感染的任務(wù),她們的后代更易患上精神分裂癥。美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家瑪格麗特·麥卡錫(Margaret McCarthy)表示:“這確實(shí)引發(fā)了大量關(guān)注——免疫系統(tǒng)是如何令發(fā)育中的大腦出錯(cuò)的?”與此同時(shí),紐約的研究人員記錄下1964年風(fēng)疹暴發(fā)期間,感染風(fēng)疹的孕婦的孩子所面臨的各種神經(jīng)系統(tǒng)挑戰(zhàn),包括高到異常的自閉癥發(fā)病率。

    為模擬疾病暴發(fā)的影響并研究免疫-神經(jīng)關(guān)聯(lián)背后的機(jī)制,科學(xué)家給懷孕的大鼠和小鼠注射了非傳染性細(xì)菌或病毒片段——這會(huì)引發(fā)母親的免疫反應(yīng),進(jìn)而影響后代的免疫活動(dòng)。之后,他們圍繞幼崽開(kāi)展研究。

    這些研究都支持了“母親感染影響嬰兒大腦”的觀(guān)點(diǎn)。雖然很難說(shuō)嚙齒動(dòng)物會(huì)否出現(xiàn)自閉癥或精神分裂癥的特定跡象,但科學(xué)家確實(shí)觀(guān)察到,相比于平平安安誕生的幼崽,從遭逢過(guò)“免疫戰(zhàn)”的娘胎出來(lái)的幼崽更焦慮,社交能力也更弱。此類(lèi)幼崽也擁有更多、更活躍的小膠質(zhì)細(xì)胞,它們占大腦的10%,是其常駐免疫細(xì)胞,主要工作職責(zé)為吞噬入侵的細(xì)菌、病毒和真菌,消化常規(guī)的細(xì)胞垃圾。不過(guò)它們所做的遠(yuǎn)不止這些,小膠質(zhì)細(xì)胞還會(huì)釋放生長(zhǎng)因子以支持大腦。在胎兒發(fā)育過(guò)程中,它們能破壞神經(jīng)細(xì)胞之間不必要的連接,甚至把細(xì)胞給徹底清除了,這些操作對(duì)于神經(jīng)“線(xiàn)路系統(tǒng)”的塑造至關(guān)重要。如果小膠質(zhì)細(xì)胞在發(fā)育關(guān)鍵階段受感染,在一些科學(xué)家看來(lái),塑造過(guò)程就可能出錯(cuò),大腦或?qū)⒁虼顺惺荛L(zhǎng)期后果。

    當(dāng)感染激活孕婦的免疫系統(tǒng),促進(jìn)免疫反應(yīng)的分子便通過(guò)胎盤(pán)傳至胎兒,改變后者正在發(fā)育中的大腦

    到目前為止,科學(xué)家能在人類(lèi)身上找到的用來(lái)證明上述影響的證據(jù)十分有限,但腦部掃描和尸檢研究都發(fā)現(xiàn),精神分裂癥和自閉癥患者體內(nèi)活躍的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量異常繁多。

    兩性的小膠質(zhì)細(xì)胞

    在大腦發(fā)育與小膠質(zhì)細(xì)胞之間,性別因素又給本已足夠復(fù)雜未知的因果關(guān)聯(lián)增添了另一變量:即便一切正常,小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育也是因性別而異的。

    我們以2019年麥卡錫的“玩耍的幼鼠”研究為例。幼小動(dòng)物的玩耍受到杏仁核的影響,眾所周知,睪丸激素對(duì)杏仁核的影響會(huì)使雄性幼崽偏好粗暴的玩耍方式,此傾向不見(jiàn)于雌性。研究人員發(fā)現(xiàn),雄性杏仁核內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞更為活躍——這是由產(chǎn)前睪酮暴露所致。高度活躍的雄性小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬了另一種星形膠質(zhì)細(xì)胞。麥卡錫說(shuō)道:“它們從事著‘細(xì)胞謀殺’的活動(dòng)?!?/p>

    科學(xué)家觀(guān)察到,在女性的神經(jīng)系統(tǒng)里,這些星形膠質(zhì)細(xì)胞可以存活下來(lái),并似乎抑制了杏仁核神經(jīng)細(xì)胞的激活——這種抑制似乎減少了粗暴行為。當(dāng)研究人員使用一種抗體來(lái)阻止雄性幼崽的小膠質(zhì)細(xì)胞殺死星形膠質(zhì)細(xì)胞后,幼崽變得不再粗魯了。用麥卡錫的話(huà)說(shuō),星形膠質(zhì)細(xì)胞的存在,會(huì)實(shí)時(shí)抑制神經(jīng)活動(dòng),阻遏粗暴的玩耍行為。

    除了上述發(fā)現(xiàn),還有很多研究都報(bào)道了嚙齒動(dòng)物小膠質(zhì)細(xì)胞的性別差異。這些差異在生物體很幼小時(shí)即表現(xiàn)出來(lái),并可能產(chǎn)生長(zhǎng)期后果,尤其是在母親遭遇過(guò)感染(無(wú)論是自然感染還是實(shí)驗(yàn)室里的模擬感染)的情況下。例如2020年的一項(xiàng)聚焦齒狀回的小鼠實(shí)驗(yàn)。齒狀回是一塊參與學(xué)習(xí)和記憶的腦區(qū),精神分裂癥患者的齒狀回通常較小。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)懷孕雌性小鼠施用病毒模擬物之后,觀(guān)察其誕下的雄性幼崽的齒狀回發(fā)育情況。結(jié)果齒狀回的突觸密度比普通幼鼠的更高——不管是興奮性突觸還是抑制性突觸,情況都如此。相比之下,對(duì)于雌性幼崽來(lái)說(shuō),病毒模擬物的“洗禮”導(dǎo)致興奮性突觸減少,而抑制性突觸密度幾乎沒(méi)有變化。這些“開(kāi)”和“關(guān)”的突觸比例的變化與出現(xiàn)于精神分裂癥患者身上的突觸失衡情況相似,也顯示了性別差異。

    基于上述發(fā)現(xiàn)(以及其他研究成果),科學(xué)家給出假說(shuō):大腦內(nèi)的免疫激活會(huì)在生命早期改變小膠質(zhì)細(xì)胞,并以某種方式令大腦做好準(zhǔn)備以應(yīng)對(duì)后期出現(xiàn)的差異。美國(guó)特拉華大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家賈克琳·施瓦茨(Jaclyn Schwarz)表示:“這里頭的運(yùn)行機(jī)制究竟如何,人們還不清楚。有可能是雄性的小膠質(zhì)細(xì)胞因感染而‘分心’,跳過(guò)了它們?cè)谔喊l(fā)育過(guò)程中原本通常會(huì)做的一些‘修剪’工作;又或者,雄性小膠質(zhì)細(xì)胞長(zhǎng)期過(guò)度活躍,隨著大腦在兒童期、青春期和成年期的持續(xù)發(fā)育,修剪了過(guò)多的神經(jīng)連接。”

    女性的大腦

    施瓦茨指出,成年女性和青春期女孩更容易遭遇抑郁和焦慮等情緒障礙,這與前文提到的神經(jīng)線(xiàn)路的塑造關(guān)系不大,而與大腦內(nèi)正在進(jìn)行的化學(xué)過(guò)程有關(guān)。

    大腦并非免疫系統(tǒng)因性別而異的唯一地方,女性對(duì)感染的免疫反應(yīng)通常比男性更強(qiáng)。密歇根大學(xué)安娜堡分校的行為神經(jīng)科學(xué)家娜塔莉·特隆森(Natalie Tronson)表示,當(dāng)神經(jīng)科學(xué)家聚焦于雄性小鼠時(shí),免疫學(xué)家卻將更多注意力放到雌性動(dòng)物身上,因?yàn)樗鼈儜?yīng)對(duì)感染所做出的免疫反應(yīng)通常比雄性更強(qiáng)烈。人類(lèi)與小鼠一樣,也是女性的免疫反應(yīng)強(qiáng)于男性。當(dāng)然,她們?yōu)榇烁冻隽舜鷥r(jià)——患上狼瘡等自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

    在抑郁癥患者的腦組織里,基因活動(dòng)模式也因性別而異。弗吉尼亞理工大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家佐治亞·霍德斯(Georgia Hodes)和同事研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥女性腦中存在一種炎癥相關(guān)基因活動(dòng)的變化,這是一種關(guān)鍵的免疫機(jī)制,而男性并無(wú)此模式。

    腦部炎癥與阿爾茨海默病(AD)密切相關(guān),而性別也會(huì)影響其中風(fēng)險(xiǎn):AD早期癥狀通常在60多歲時(shí)出現(xiàn),女性比男性更容易確診AD。在2021年的一項(xiàng)研究中,加州大學(xué)舊金山分校的生物信息學(xué)家瑪麗娜·西羅塔(Marina Sirota)和同事檢查了AD逝者的大腦,以確定其中哪些基因被打開(kāi)或關(guān)閉了。他們發(fā)現(xiàn),相比正常女性,患AD女性的免疫活性會(huì)受到基因活性改變的影響;男性患者并未出現(xiàn)此類(lèi)差異。西羅塔表示,要理解這些基因模式為何會(huì)在女性身上發(fā)生變化,以及它們?nèi)绾斡绊慉D的進(jìn)展,還有相當(dāng)多工作要做。

    對(duì)于男性來(lái)說(shuō),在生命早期階段導(dǎo)致神經(jīng)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的小膠質(zhì)細(xì)胞,卻可能有益于晚年健康。

    小鼠研究顯示,隨著動(dòng)物年齡增長(zhǎng),即便是健康的雄性和雌性,其大腦也存在差異。美國(guó)俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)的神經(jīng)科學(xué)家比爾·弗里曼(Bill Freeman)和同事檢查了兩歲(這對(duì)于小鼠來(lái)說(shuō)算高齡了)小鼠大腦內(nèi)遺傳活動(dòng)和蛋白質(zhì)的模式,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雖然兩性大腦的炎癥都隨年齡增長(zhǎng)而加劇,但這種變化在女性身上表現(xiàn)得更突出。

    邁向健康公平的一步

    關(guān)于這些差異出現(xiàn)的原因,科學(xué)家目前還只能做出推測(cè)而非論斷。許多研究者認(rèn)為,雖然胎兒的基因不同于母親,但母親的免疫系統(tǒng)不可以攻擊胎兒,因此,懷孕會(huì)導(dǎo)致母親的免疫系統(tǒng)部分受到抑制,令她們更易因某些感染而患上嚴(yán)重疾病,例如COVID-19和水痘。

    霍德斯表示:“男性免疫系統(tǒng)似乎沒(méi)有這種靈活性。他們?cè)谡麄€(gè)生命周期里總是做出差不多的免疫反應(yīng),只不過(guò)會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生一些變化。”而女性的免疫靈活性卻在保護(hù)胎兒的同時(shí)承擔(dān)了損傷大腦的風(fēng)險(xiǎn)。

    對(duì)兩性免疫差異進(jìn)行分類(lèi),是了解性別、大腦和免疫系統(tǒng)如何在健康和疾病中相互作用的關(guān)鍵一步。找出這些差異的根源,并最終為不同人群開(kāi)發(fā)不同的治療方法,對(duì)于實(shí)現(xiàn)“健康公平”至關(guān)重要。

    弗里曼說(shuō)道:“我們正努力理解生物學(xué)、理解人類(lèi)物種的多樣性,努力改善人類(lèi)健康狀況?!?/p>

    資料來(lái)源 Knowable Magazine

    猜你喜歡
    幼崽雄性膠質(zhì)
    來(lái)的是誰(shuí)?
    麥穗魚(yú)(雄性)
    垂釣(2023年11期)2024-01-21 16:07:04
    大鰭鱊(雄性)
    垂釣(2023年9期)2023-12-10 19:39:30
    雙胞胎幼崽
    中外文摘(2022年16期)2022-11-15 06:58:38
    當(dāng)人類(lèi)幼崽碰上小動(dòng)物
    海豹幼崽可以像人類(lèi)一樣改變聲調(diào)
    人類(lèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和NG2膠質(zhì)細(xì)胞的特性
    視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展
    萌物
    飛碟探索(2016年5期)2016-05-10 23:44:30
    側(cè)腦室內(nèi)罕見(jiàn)膠質(zhì)肉瘤一例
    磁共振成像(2015年1期)2015-12-23 08:52:21
    亚洲av欧美aⅴ国产| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产成人精品一,二区| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产精品一国产av| 成人影院久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 日本欧美视频一区| 在线看a的网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲一区中文字幕在线| 午夜福利乱码中文字幕| a级毛片在线看网站| 日韩中文字幕视频在线看片| 日本欧美国产在线视频| 美女中出高潮动态图| 亚洲成人av在线免费| 久久精品国产自在天天线| 久久久久久久久免费视频了| 999精品在线视频| a级片在线免费高清观看视频| 大话2 男鬼变身卡| 2018国产大陆天天弄谢| 午夜激情av网站| 国产色婷婷99| 日韩人妻精品一区2区三区| 777米奇影视久久| 午夜福利视频精品| 97在线人人人人妻| 久久人妻熟女aⅴ| 美女国产视频在线观看| 春色校园在线视频观看| 涩涩av久久男人的天堂| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 少妇被粗大猛烈的视频| 午夜日韩欧美国产| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 一二三四中文在线观看免费高清| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费大片黄手机在线观看| 日本av免费视频播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 少妇熟女欧美另类| 国产伦理片在线播放av一区| 日本午夜av视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 少妇熟女欧美另类| 欧美日本中文国产一区发布| 搡女人真爽免费视频火全软件| 看免费av毛片| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 90打野战视频偷拍视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 色播在线永久视频| 一个人免费看片子| 久久久久久久久久久久大奶| 久久影院123| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产av一区二区精品久久| av网站免费在线观看视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 国产在线一区二区三区精| 女性生殖器流出的白浆| 一本色道久久久久久精品综合| 午夜91福利影院| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 成人亚洲精品一区在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 日本欧美国产在线视频| 热99久久久久精品小说推荐| 成人黄色视频免费在线看| 国产成人av激情在线播放| 亚洲精品在线美女| 久久精品国产亚洲av涩爱| 一区在线观看完整版| 一区二区三区四区激情视频| 国产野战对白在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产伦理片在线播放av一区| 日本wwww免费看| 9191精品国产免费久久| 日韩电影二区| 大香蕉久久成人网| 午夜福利视频精品| 亚洲国产看品久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 精品第一国产精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 老司机影院毛片| 七月丁香在线播放| 亚洲四区av| 日韩电影二区| 国产精品无大码| 国产成人免费无遮挡视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 看免费成人av毛片| 在现免费观看毛片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲国产av影院在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲欧洲国产日韩| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| av天堂久久9| av不卡在线播放| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩免费高清中文字幕av| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 国产不卡av网站在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 日本免费在线观看一区| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲精品国产一区二区精华液| 99久久精品国产国产毛片| 国产日韩欧美亚洲二区| 免费观看av网站的网址| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲国产精品一区三区| 色播在线永久视频| 亚洲精品第二区| www.自偷自拍.com| 日韩一区二区视频免费看| 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品一区二区在线不卡| 999久久久国产精品视频| 亚洲成人av在线免费| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产片特级美女逼逼视频| 国产午夜精品一二区理论片| 人人妻人人澡人人看| 又黄又粗又硬又大视频| 久久久欧美国产精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲,一卡二卡三卡| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产黄色免费在线视频| 亚洲国产欧美网| 在线观看一区二区三区激情| 国产精品国产三级专区第一集| 天美传媒精品一区二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 电影成人av| 久久久久久久精品精品| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲成国产人片在线观看| 午夜免费观看性视频| 日韩电影二区| 黄色一级大片看看| 男女下面插进去视频免费观看| 91国产中文字幕| 伦理电影免费视频| 久久久久精品性色| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 免费大片黄手机在线观看| 午夜日本视频在线| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产老妇伦熟女老妇高清| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲伊人久久精品综合| 一边摸一边做爽爽视频免费| 在线天堂最新版资源| √禁漫天堂资源中文www| 蜜桃国产av成人99| 国产成人精品久久二区二区91 | 久久精品久久精品一区二区三区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久欧美国产精品| 少妇人妻 视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 熟女av电影| 日本wwww免费看| 午夜激情av网站| 亚洲精品美女久久av网站| 日日撸夜夜添| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 天堂中文最新版在线下载| 美女xxoo啪啪120秒动态图| av线在线观看网站| 国产黄频视频在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 波野结衣二区三区在线| 国产一区二区 视频在线| 亚洲国产精品国产精品| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品久久久久成人av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 大码成人一级视频| 国产爽快片一区二区三区| 边亲边吃奶的免费视频| 国产成人a∨麻豆精品| 一级爰片在线观看| 9191精品国产免费久久| av网站免费在线观看视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲国产精品一区三区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久这里有精品视频免费| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品欧美亚洲77777| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美av亚洲av综合av国产av | 国产在线视频一区二区| 香蕉国产在线看| 久久热在线av| 韩国高清视频一区二区三区| 久久av网站| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品一区二区在线不卡| 青春草国产在线视频| 深夜精品福利| 中文欧美无线码| 天美传媒精品一区二区| 欧美 日韩 精品 国产| 久久99一区二区三区| xxxhd国产人妻xxx| 免费黄频网站在线观看国产| 最新中文字幕久久久久| 在线观看www视频免费| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 午夜福利,免费看| 成人国语在线视频| 自线自在国产av| 亚洲精品视频女| 午夜91福利影院| 免费在线观看完整版高清| 久久久久视频综合| 老熟女久久久| 五月伊人婷婷丁香| 青春草国产在线视频| 免费观看av网站的网址| 久久午夜福利片| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲av福利一区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产成人精品久久二区二区91 | 久久国内精品自在自线图片| 捣出白浆h1v1| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久久久精品性色| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| xxxhd国产人妻xxx| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| 极品少妇高潮喷水抽搐| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲欧美精品综合一区二区三区 | 久久久久久久久免费视频了| 少妇被粗大的猛进出69影院| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 18禁动态无遮挡网站| 母亲3免费完整高清在线观看 | 国产成人一区二区在线| 91久久精品国产一区二区三区| 高清在线视频一区二区三区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 一级黄片播放器| 大话2 男鬼变身卡| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产精品.久久久| av天堂久久9| 欧美在线黄色| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久久久久久国产电影| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 新久久久久国产一级毛片| 青草久久国产| 韩国高清视频一区二区三区| 国产黄色免费在线视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产成人精品久久久久久| 美女福利国产在线| 五月开心婷婷网| 久久综合国产亚洲精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| www.精华液| tube8黄色片| 美女大奶头黄色视频| 一本色道久久久久久精品综合| 国产免费现黄频在线看| 国产 一区精品| 精品第一国产精品| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲综合色惰| 新久久久久国产一级毛片| 日韩伦理黄色片| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产成人免费观看mmmm| 99久久人妻综合| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲成人一二三区av| 亚洲av国产av综合av卡| 最近的中文字幕免费完整| 天堂中文最新版在线下载| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产一区二区激情短视频 | 免费高清在线观看日韩| 久久韩国三级中文字幕| 五月开心婷婷网| 日本av手机在线免费观看| a级片在线免费高清观看视频| 国产男女内射视频| 欧美av亚洲av综合av国产av | 精品久久久精品久久久| 精品国产露脸久久av麻豆| 啦啦啦在线免费观看视频4| 欧美人与善性xxx| 久久影院123| 考比视频在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 秋霞伦理黄片| 久久久精品94久久精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲精品国产色婷婷电影| 秋霞伦理黄片| av一本久久久久| 一区福利在线观看| www.熟女人妻精品国产| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品女同一区二区软件| 十八禁网站网址无遮挡| 久久99热这里只频精品6学生| 熟女av电影| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久热这里只有精品99| 大码成人一级视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲成国产人片在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲国产看品久久| 国产精品三级大全| 考比视频在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲第一av免费看| 国产精品免费大片| 精品人妻在线不人妻| 夫妻午夜视频| 宅男免费午夜| 日本av手机在线免费观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 国产成人一区二区在线| 天美传媒精品一区二区| av有码第一页| 亚洲国产最新在线播放| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 精品久久久精品久久久| 国产免费福利视频在线观看| 午夜激情av网站| a级毛片在线看网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美日韩精品网址| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 韩国高清视频一区二区三区| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲av免费高清在线观看| 宅男免费午夜| 精品人妻一区二区三区麻豆| 性高湖久久久久久久久免费观看| 成人手机av| 日本av手机在线免费观看| 久久久精品免费免费高清| 久久久久久伊人网av| 亚洲国产成人一精品久久久| 美女大奶头黄色视频| 天美传媒精品一区二区| 在线观看一区二区三区激情| 性少妇av在线| 亚洲图色成人| 26uuu在线亚洲综合色| 激情视频va一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 色94色欧美一区二区| 亚洲av.av天堂| 久久久久久人人人人人| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 欧美成人午夜精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 一本大道久久a久久精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| av免费在线看不卡| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产精品av久久久久免费| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产在线免费精品| 一本久久精品| 欧美精品一区二区大全| 国产精品一二三区在线看| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲精品一区蜜桃| 大码成人一级视频| 国产不卡av网站在线观看| 天堂8中文在线网| 九草在线视频观看| 日韩免费高清中文字幕av| 久久99一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产极品天堂在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一区二区av电影网| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 高清av免费在线| 免费看不卡的av| 黄色怎么调成土黄色| 性高湖久久久久久久久免费观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲av.av天堂| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久99蜜桃精品久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 一级毛片 在线播放| 亚洲三级黄色毛片| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 看免费成人av毛片| 亚洲欧美清纯卡通| 老鸭窝网址在线观看| 一区二区三区激情视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| www.自偷自拍.com| 在线观看三级黄色| 1024香蕉在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 性高湖久久久久久久久免费观看| av不卡在线播放| 麻豆av在线久日| 国产精品久久久久久精品古装| 视频区图区小说| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产精品 欧美亚洲| 高清视频免费观看一区二区| 美女福利国产在线| 男女下面插进去视频免费观看| 秋霞在线观看毛片| 日韩精品有码人妻一区| 美女午夜性视频免费| 大片电影免费在线观看免费| 丁香六月天网| 亚洲综合色惰| av又黄又爽大尺度在线免费看| 美女国产高潮福利片在线看| 黑丝袜美女国产一区| 精品少妇久久久久久888优播| kizo精华| 嫩草影院入口| 母亲3免费完整高清在线观看 | 不卡视频在线观看欧美| 性色avwww在线观看| 精品福利永久在线观看| 免费看av在线观看网站| 七月丁香在线播放| 久久久欧美国产精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产av码专区亚洲av| 久久精品夜色国产| 成人国产麻豆网| tube8黄色片| 亚洲精品国产色婷婷电影| 大香蕉久久网| 亚洲国产色片| 一区在线观看完整版| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 免费av中文字幕在线| 看免费成人av毛片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产激情久久老熟女| 伦精品一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 999久久久国产精品视频| 亚洲av福利一区| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲精品国产av成人精品| 18在线观看网站| www.自偷自拍.com| 男女边吃奶边做爰视频| 国产精品.久久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 成人手机av| 老女人水多毛片| 中国国产av一级| 亚洲成人av在线免费| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 免费观看性生交大片5| 永久网站在线| 久热久热在线精品观看| 亚洲综合色网址| 高清视频免费观看一区二区| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲精品,欧美精品| 国产日韩欧美亚洲二区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 免费高清在线观看日韩| 麻豆乱淫一区二区| av免费在线看不卡| 午夜福利,免费看| 亚洲精品国产av成人精品| 久久99精品国语久久久| 亚洲少妇的诱惑av| 国产片内射在线| 国产免费现黄频在线看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 一区二区av电影网| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 最新的欧美精品一区二区| 十八禁高潮呻吟视频| 在线观看国产h片| 久久国产精品大桥未久av| 秋霞在线观看毛片| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲欧美成人精品一区二区| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲精品,欧美精品| 波多野结衣av一区二区av| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 性色av一级| 各种免费的搞黄视频| 亚洲在久久综合| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产日韩欧美在线精品| 久久99热这里只频精品6学生| 大话2 男鬼变身卡| 纯流量卡能插随身wifi吗| 男女边吃奶边做爰视频| 黑丝袜美女国产一区| 一区二区三区激情视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 高清视频免费观看一区二区| 老司机影院毛片| 少妇熟女欧美另类| 日韩大片免费观看网站| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 久久久国产精品麻豆| 少妇人妻精品综合一区二区| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲,欧美精品.| 99久久精品国产国产毛片| 免费高清在线观看视频在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久ye,这里只有精品| 日本免费在线观看一区| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品 欧美亚洲| 成人亚洲欧美一区二区av| 热re99久久精品国产66热6| 777米奇影视久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 七月丁香在线播放| 捣出白浆h1v1| 狂野欧美激情性bbbbbb| 十分钟在线观看高清视频www| 精品少妇黑人巨大在线播放| 人妻少妇偷人精品九色| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲综合精品二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 看十八女毛片水多多多| 一本久久精品| 电影成人av| 国产成人免费无遮挡视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 街头女战士在线观看网站| 蜜桃国产av成人99| 成人国产麻豆网| 天天影视国产精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲国产最新在线播放| 寂寞人妻少妇视频99o| 九色亚洲精品在线播放| 日本av免费视频播放| 99久久人妻综合| 777米奇影视久久| 亚洲第一青青草原| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 女人久久www免费人成看片|