脈管復(fù)康膠囊輔助阿托伐他汀鈣片、阿司匹林治療腦動(dòng)脈硬化癥患者的效果

張麗，張淑沛，魯晶晶

(1.漯河市第六人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 漯河 462600；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

腦動(dòng)脈硬化癥(cerebral arteriosclerosis，CAS)指多種原因?qū)е碌哪X部血管管壁變性、增厚硬化，管腔狹窄閉塞或管壁質(zhì)脆易破的一種病理狀態(tài)，進(jìn)而引起腦組織病變及神經(jīng)功能損傷[1]。CAS以動(dòng)脈粥樣硬化最為常見，目前動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為與高脂血癥、高血壓、糖尿病等密切相關(guān)[2]。因此，治療CAS的主要方法是通過(guò)將血壓、血脂、血糖維持在正常范圍，阻止腦動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，預(yù)防腦梗死、腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[3]。目前，阿托伐他汀鈣片、阿司匹林是作為治療CAS的首選藥物，療效顯著但有部分患者在規(guī)律性用藥后仍會(huì)發(fā)作心腦血管疾病。中醫(yī)認(rèn)為CAS的發(fā)病機(jī)制與西醫(yī)不同，近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療CAS取得了顯著成果。本研究旨在探討脈管復(fù)康膠囊輔助阿托伐他汀鈣片、阿司匹林治療CAS的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2020年8月至2021年7月來(lái)漯河市第六人民醫(yī)院就診的96例CAS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、對(duì)照組，各48例。本研究經(jīng)漯河市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)照組男26例，女22例；年齡37～58歲，平均(47.42±6.38)歲；病程1～4 a，平均(2.84±0.85)a；聯(lián)合組男24例，女24例；年齡36～59歲，平均(46.93±6.52)歲；病程1～4 a，平均(2.68±0.89)a。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合2014年《腦動(dòng)脈粥樣硬化篩查與診斷規(guī)范》[4]有關(guān)CAS輕、中度診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈聽診為陽(yáng)性；動(dòng)脈內(nèi)層中膜厚度(intia-media thickness，IMT)增厚1.0～1.3 mm，斑塊形成；血管狹窄<50%；踝臂指數(shù)<0.9。(2)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為頭暈頭痛、健忘；次癥為虛弱煩躁，精神疲乏、耳鳴；舌脈為舌質(zhì)暗、脈弦。(3)年齡<70歲；(4)簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)重度CAS；(2)精神疾??；(3)合并肝、腎功能障礙；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏；(5)其他原因引起的頭痛、頭暈；(6)妊娠期、哺乳期婦女；(7)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 接受阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160684)、阿托伐他汀鈣片(Upjohn Manufacturing Ireland Unlimited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170216)治療，阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每日1次，口服；阿司匹林100 mg/次，每日1次，口服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2聯(lián)合組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用脈管復(fù)康膠囊(陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050719)治療，脈管復(fù)康膠囊主要成分：雞血藤、乳香、丹參、郁金、沒(méi)藥。1.8 g/次，每日3次，口服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及血流動(dòng)力學(xué)有顯著改善，臨床癥狀基本消失。有效：患者血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及血流動(dòng)力學(xué)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善。無(wú)效：患者血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及血流動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改善，臨床癥狀改善效果不明顯或病情加重。顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)為總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)對(duì)比兩組臨床療效。(2)于治療前、治療3個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，采用羅氏Modular全自動(dòng)化分析儀測(cè)定患者甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL)水平。(3)應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲檢查兩組治療前、治療3個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT及頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積，患者取仰臥位，將7.5 MHz的線形探頭置于頸動(dòng)脈起始端，緩慢向上，測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉位置近心端約1 cm處IMT值，測(cè)3次，計(jì)算IMT平均值。頸動(dòng)脈斑塊面積選取超聲可見最大面積。(4)采用EK-1000B型腦血流檢測(cè)儀檢測(cè)兩組治療前、治療3個(gè)月后腦血管搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)、血管阻力指數(shù)(resistance index，RI)、收縮期血流速度(Vs)、舒張期血流速度(Vd)。(5)應(yīng)用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)兩組治療前、治療3個(gè)月后血清炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)、白細(xì)胞介素-1(interleukin 1，IL-1)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血脂水平治療前，兩組TG、TC、LDL、HDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組TG、TC、LDL水平均降低，且聯(lián)合組各指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 頸動(dòng)脈超聲治療前兩組雙側(cè)IMT均值、頸動(dòng)脈斑塊面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，組間雙側(cè)IMT均值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組頸動(dòng)脈斑塊面積較對(duì)照組降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組頸動(dòng)脈超聲檢查比較

2.4 血流動(dòng)力學(xué)水平治療前，兩組PI、RI、Vs、Vd比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組PI、RI水平均降低，Vs、Vd水平均升高，且聯(lián)合組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血流動(dòng)力學(xué)水平比較

2.5 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、MMP9、IL-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組TNF-α、MMP9、IL-1水平均降低，且聯(lián)合組各指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子比較

3 討論

CAS是神經(jīng)內(nèi)科的常見病癥，早期癥狀不明顯，隨著CAS進(jìn)一步發(fā)展，腦部血管狹窄、閉塞越來(lái)越嚴(yán)重，大腦血運(yùn)障礙惡化，引起大腦多發(fā)性梗死、軟化、壞死或萎縮，損傷大腦神經(jīng)功能，也可導(dǎo)致血管破裂出血風(fēng)險(xiǎn)增加。若不能及時(shí)接受診治，極大可能發(fā)展為腦梗死、腦出血、血管性癡呆等嚴(yán)重疾病。頸動(dòng)脈IMT水平可反映心腦血管發(fā)病情況。研究表明，近些年心腦血管疾病發(fā)病率、致死率逐年升高，對(duì)患者家庭及社會(huì)均造成沉重負(fù)擔(dān)[6]。

西醫(yī)認(rèn)為，降低血脂、擴(kuò)張血管、抗血小板凝集可有效治療CAS[7]。阿托伐他汀鈣片能有效降低TG、LDL水平，延緩腦動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，阿司匹林可抑制血小板凝集，阻礙血栓形成，降低腦梗死風(fēng)險(xiǎn)[8]。但長(zhǎng)期應(yīng)用上述藥物影響患者肝、腎功能，損壞肌肉組織，遠(yuǎn)期效果不佳[9]。近幾年，中醫(yī)藥在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化方面取得顯著成果，受到臨床廣泛關(guān)注。CAS患者主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、疲乏或認(rèn)知障礙，中醫(yī)認(rèn)為CAS屬“頭痛”“眩暈”“不寐”“健忘”等范疇[10-11]。因痰生眩、血瘀致眩、氣阻引眩、無(wú)虛不作眩，肝、腎、脾虛弱，氣血不足，痰阻血瘀，引發(fā)CAS。故治療關(guān)鍵在于補(bǔ)益肝腎，化解痰瘀。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，治療3個(gè)月后，聯(lián)合組PI、RI、TG、TC、LDL水平及頸動(dòng)脈斑塊面積較對(duì)照組均降低，Vs、Vd水平均升高，提示中西醫(yī)結(jié)合治療CAS，可改善血脂水平和腦循環(huán)，減小頸動(dòng)脈斑塊面積，提高治療效果。脈管復(fù)康膠囊可調(diào)節(jié)CAS引起的津液匱缺、氣血阻滯及燥熱陽(yáng)虧，具有良好的活血祛瘀、補(bǔ)中益氣作用[12]。方中郁金涼血利氣、止痛活血；雞血藤輔以丹參活血化瘀、補(bǔ)益氣血、通經(jīng)活絡(luò)；沒(méi)藥散瘀定痛，消腫生?。蝗橄憧上[止痛、敗火解毒；諸藥聯(lián)用功能主治利血活氣，補(bǔ)益津液，活血化瘀，降脂生血?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)：沒(méi)藥中油樹脂有降低膽固醇、防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用；雞血藤可有效改善血流動(dòng)力學(xué)、降壓、抗血小板聚集；乳香與沒(méi)藥可收斂、鎮(zhèn)痛、消炎；郁金具有降脂、改善冠脈膜斑塊及脂質(zhì)沉積作用。

研究發(fā)現(xiàn)，CAS疾病發(fā)展時(shí)多種炎癥因子在受損組織中被釋放，炎癥細(xì)胞聚集，從而加重機(jī)體硬化斑塊破裂、內(nèi)皮損傷等[13]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組TNF-α、MMP9、IL-1水平均對(duì)照組降低，提示本研究3種藥物聯(lián)用抗炎效果較好。MMP9參與正常細(xì)胞增殖、凋亡過(guò)程，可影響組織重塑，血管生成，在CAS患者機(jī)體中，高水平MMP9通過(guò)破壞組織結(jié)構(gòu)完整性，打破硬化斑塊平衡性，從而引起心腦血管缺血[14]。大量TNF-α與IL-1聚集，抑制骨細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)肝臟合成急性期蛋白，加重患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，引發(fā)惡病質(zhì)。脈管復(fù)康膠囊可加快炎癥滲出排泄，其成分中乳香與沒(méi)藥具有強(qiáng)效抗炎作用，因而脈管復(fù)康膠囊輔助治療CAS能減輕患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，脈管復(fù)康膠囊輔助阿托伐他汀鈣片、阿司匹林治療CAS療效優(yōu)于單純西藥治療，能減輕炎癥反應(yīng)，減小頸動(dòng)脈斑塊面積，改善血脂水平及腦部供血。