丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療進(jìn)展性腦梗死的效果

薛記紅，陳敏，劉雷風(fēng)

(1.南陽市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 南陽 473000；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)屬臨床常見疾病，多是因腦供血不足，神經(jīng)功能受損所致，具有高致死率和致殘率，危及患者生命安全[1-3]。氯吡格雷、阿司匹林為PCI患者常用治療藥物，可有效抑制機(jī)體血小板聚集，緩解病情，但對部分患者腦部供血改善效果欠佳[4]。研究指出，丁苯酞氯化鈉注射液屬腦保護(hù)制劑，具有抑制血小板聚集，緩解腦部微循環(huán)作用，同時(shí)能修復(fù)神經(jīng)元損傷[5-7]。另有研究指出，氧化應(yīng)激反應(yīng)可參與PCI發(fā)生發(fā)展，致使機(jī)體大量自由基產(chǎn)生，加重患者病情[8]。但應(yīng)用上述藥物聯(lián)合治療PCI患者能否有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的臨床報(bào)道較少?；诖?，本研究前瞻性選取南陽市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院104例PCI患者，旨在從凝血四項(xiàng)、腦血流動力學(xué)等層面分析上述聯(lián)合治療方案的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年1月南陽市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院收治的104例PCI患者，隨機(jī)分為A組和B組，每組52例。其中A組男32例，女20例；年齡37～75歲，平均(54.23±6.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)：18.6～26.4 kg·m-2，平均(22.87±1.38)kg·m-2。B組男27例，女25例；年齡35～80歲，平均(55.67±6.55)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.8～26.4 kg·m-2，平均(22.53±1.41)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT、MRI等檢查確診為PCI；患者及其家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病；血液系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；惡性腫瘤；過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受營養(yǎng)神經(jīng)、改善側(cè)支循環(huán)、活血化瘀等常規(guī)治療。

1.3.2B組 采用雙聯(lián)抗血小板藥物治療，氯吡格雷(Sanofi Clir SNC/Sanofi-aventis groupe，國藥準(zhǔn)字H20150256)，每次75 mg，口服，每日1次；阿司匹林(江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020722)每次150 mg，口服，每日1次。持續(xù)治療14 d。

1.3.3A組 在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041)靜滴，每次25 mg，每日1次。持續(xù)治療14 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)兩組均于治療14 d后評估，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[9]擬定療效，NIHSS評分降低(較治療前)>90%為痊愈；NIHSS評分降低(較治療前)46%～90%為明顯好轉(zhuǎn)；NIHSS評分降低(較治療前)18%～45%為好轉(zhuǎn)；NIHSS評分降低(較治療前)<18%為無效；將痊愈、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組總有效率。(2)對比兩組治療前后日常生活能力Barthel指數(shù)(Barthel index，BI)[10]、NIHSS、簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)[11]量表評分，NIHSS共42分，分值越高，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重；MMSE共30分，分值越高，認(rèn)知功能越好；BI共100分，分值越低，日常生活能力越差。(3)比較兩組治療前后凝血四項(xiàng)指標(biāo)[凝血酶原(protothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶(thrombin time，TT)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)]，通過貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動凝血分析儀(Sysmex CA1500)檢測。(4)對比兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)：搏動指數(shù)(pulsatile index，PI)、平均血流速度(Vmean)、收縮期峰值血流速度(Vmax)。采用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦，EPIQ5)檢測。(5)兩組治療前后血清氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidation protein products，AOPP)、8-羥化脫氧鳥苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-oHdG)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平，取靜脈血3 mL，3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min(半徑10 cm)，分離血清，分光光度計(jì)法測定血清AOPP水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清8-oHdG、GSH-PX水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效A組總有效率為92.31%，B組總有效率為76.92%，A組總有效率高于B組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組NIHSS、BI、MMSE評分比較治療前兩組NIHSS、BI、MMSE評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組BI、MMSE評分較治療前升高，且A組高于B組(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分較治療前降低，且A組低于B組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組NIHSS、BI、MMSE評分比較分)

2.3 治療前后兩組凝血四項(xiàng)指標(biāo)比較治療前兩組PT、APTT、TT、Fib水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PT、APTT、TT水平均較治療前升高，且A組高于B組(P<0.05)；治療后兩組Fib水平較治療前降低，A組低于B組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組凝血四項(xiàng)指標(biāo)比較

2.4 治療前后兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較治療前兩組PI、Vmean、Vmax值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PI值較治療前降低，且A組低于B組(P<0.05)；治療后兩組Vmean、Vmax值均較治療前升高，且A組高于B組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 治療前后兩組血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較治療前兩組血清8-oHdG、GSH-Px、AOPP水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清8-oHdG、AOPP水平較治療前降低，且A組低于B組(P<0.05)；治療后兩組GSH-Px水平較治療前升高，A組高于B組(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

PCI是臨床常見心腦血管疾病，可致使腦細(xì)胞缺血、缺氧，引發(fā)缺血性損傷、神經(jīng)細(xì)胞壞死、腦血管、神經(jīng)功能受損，患者臨床多表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損等癥狀，嚴(yán)重影響其身體健康[12]。

臨床針對PCI患者常采用雙聯(lián)抗血小板藥物(氯吡格雷、阿司匹林)治療，前者可通結(jié)合血小板表層ADP受體，發(fā)揮不可逆的抗血小板作用；后者可促進(jìn)腦組織代謝，同時(shí)能提高腦缺氧耐受力，但抗腦缺血作用效果不顯著[13]。丁苯酞氯化鈉注射液屬新型國家級藥物，其脂溶性高，可抑制腦部缺血、缺氧，增加腦區(qū)供血量及缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，阻斷腦缺血病理環(huán)節(jié)，重構(gòu)微循環(huán)[14]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后A組總有效率高于B組，NIHSS評分、PI值均低于B組，BI、MMSE評分、Vmean、Vmax值均高于B組，可見，丁苯酞氯化鈉注射液輔助治療PCI患者可進(jìn)一步提升療效，改善神經(jīng)功能及腦部微循環(huán)，提升日常生活能力，促進(jìn)病情恢復(fù)。丁苯酞與天然芹菜素結(jié)構(gòu)相似，其經(jīng)靜滴進(jìn)入機(jī)體后，可提升腦血管內(nèi)皮組織前列環(huán)素、一氧化碳水平，抑制谷氨酸釋放，降低鈣離子水平，且對花生四烯酸形成具有抑制效果，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知障礙；同時(shí)還可恢復(fù)血管管徑，增加腦區(qū)供血量，重構(gòu)微循環(huán)。此外，本研究數(shù)據(jù)還顯示，A組治療后PT、APTT、TT水平高于B組，F(xiàn)ib水平低于B組，凝血功能與機(jī)體血液流動能力息息相關(guān)，PT、APTT、TT、Fib為臨床評估凝血功能常用指標(biāo)，其中PT可反映外源性凝血系統(tǒng)功能，其縮短表明機(jī)體出現(xiàn)血栓性疾??；TT為纖維蛋白原形成所需時(shí)間，可直接反映機(jī)體纖維蛋白原狀態(tài)；而Fib為纖維蛋白前體，其表達(dá)越高，證明機(jī)體越容易出現(xiàn)動脈粥樣硬化；APTT可反映凝血系統(tǒng)狀況(內(nèi)源性)，其表達(dá)越低，表示促凝物質(zhì)進(jìn)入血液，凝血因子活性升高，由此佐證，丁苯酞氯化鈉注射液可顯著改善PCI患者凝血功能。這可能與其能保護(hù)腦部缺血、缺氧低灌注區(qū)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)完整性，恢復(fù)血管管徑，同時(shí)具有顯著抗凝、抗血栓形成作用有關(guān)。

另有研究指出，氧化應(yīng)激為PCI病理機(jī)制之一，PCI發(fā)生后，機(jī)體會產(chǎn)生大量自由基，致使腦水腫、神經(jīng)元死亡；血清AOPP屬致氧化應(yīng)激因子，其表達(dá)升高，可推動機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，而血清GSH-PX屬抗氧化應(yīng)激因子，可分解機(jī)體脂質(zhì)過氧化物，血清8-oHdG是活性氧基團(tuán)造成DNA氧化損傷產(chǎn)物之一，其水平的高低可反映機(jī)體氧化損傷程度[15]。本研究結(jié)果中，治療后A組血清8-oHdG、AOPP水平低于B組，GSH-Px水平高于B組，說明丁苯酞氯化鈉注射液輔助治療PCI患者可有效調(diào)節(jié)血清8-oHdG、AOPP、GSH-Px水平，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。原因可能在于，其能改善腦組織糖氧代謝平衡。

綜上，丁苯酞氯化鈉注射液輔助治療PCI患者可進(jìn)一步提升整體治療效果，有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善神經(jīng)、凝血功能及腦部微循環(huán)，提升日常生活能力，促進(jìn)病情恢復(fù)。