吡拉西坦聯(lián)合重組人組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

朱珊珊，于懷芳

[鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 452370]

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)起病較急且進(jìn)展迅速，如果不及時救治，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，引發(fā)癱瘓、失語，嚴(yán)重影響患者身心健康。目前，臨床治療ACI以溶栓治療、卒中單元治療為主[1]。重組人組織型纖溶酶原激活劑(recombinant human tissue plasminogen activator，rt-PA)作為溶栓治療的一線藥物，可通過靜脈給藥與血液循環(huán)系統(tǒng)的纖維蛋白特異性結(jié)合，溶解血栓，促進(jìn)梗死部位的血供恢復(fù)，但單獨(dú)應(yīng)用對緩解患者腦血管損傷的作用較弱，需聯(lián)合其他藥物共同治療[2]。吡拉西坦為促進(jìn)思維以及改善腦功能的藥物，可改善腦缺氧，活化腦細(xì)胞，促進(jìn)受損大腦的恢復(fù)[3]。結(jié)合上述2種藥物作用機(jī)制，推測ACI患者應(yīng)用吡拉西坦與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合治療可獲得良好的干預(yù)效果。基于此，本研究旨在探討ACI患者應(yīng)用吡拉西坦聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療的效果，以期為臨床治療ACI方案的擬定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案經(jīng)鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查并批準(zhǔn)。選取2018年8月至2021年1月該醫(yī)院收治的64例ACI患者作為研究對象，患者已簽署知情同意書。再利用計算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)表將64例ACI患者分為兩組，每組32例。對照組中男19例，女13例；年齡42～75(58.74±4.32)歲；發(fā)病至入院時間1～6(3.11±0.42)h；前循環(huán)梗死21例，后循環(huán)梗死8例，多發(fā)性梗死3例。觀察組中男20例，女12例；年齡41～74(59.26±4.85)歲；發(fā)病至入院時間1～5(3.04±0.39)h；前循環(huán)梗死23例，后循環(huán)梗死8例，多發(fā)性梗死1例。對比兩組性別、年齡、發(fā)病至入院時間、梗死部位等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》[4]，并經(jīng)過顱腦CT確診；②初次發(fā)??；③符合溶栓治療適應(yīng)證；④認(rèn)知功能正常，可配合完成本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常；②嚴(yán)重過敏體質(zhì)；③合并感染性疾??；④近3個月有顱腦創(chuàng)傷史。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者接受吸氧、預(yù)防感染、降顱壓、控制血壓、控制血糖及抗血小板聚集等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受rt-PA靜脈溶栓治療：選取注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字SJ20160054)進(jìn)行靜脈溶栓治療，注射劑量為0.9 mg·kg-1，最高劑量不超過90 mg，先將總劑量的10%以靜脈推注方式給藥，剩余部分給予靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴完。

1.3.2觀察組 常規(guī)治療措施同對照組。于常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合吡拉西坦治療：靜脈滴注吡拉西坦氯化鈉注射液(河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103225)，每次8 g，每日1次；rt-PA靜脈溶栓治療方法同對照組。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1神經(jīng)功能 使用中文版美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[5]評估患者治療前、治療2周后的神經(jīng)功能，量表Cronbach’sα為0.796，主要由意識水平、凝視等11個條目組成，總分42分，評分高，則神經(jīng)功能缺損重。

1.4.2腦血流動力學(xué) 于治療前、治療2周后使用TCD-918B普及型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(江蘇慕泰醫(yī)用科技有限公司 )檢測患者的平均血流速度、平均血流量、腦血管外周阻力。

1.4.3氧化應(yīng)激 采集患者治療前、治療2周后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下4 mL的肘部靜脈血，以3 500 r·min-1的速率離心處理15 min，離心半徑為10 cm，取血清，使用硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛(malondialdehyde，MDA)，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，試劑盒均購自北京鴻躍創(chuàng)新科技有限公司。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能對比兩組治療前的NIHSS評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療2周后的NIHSS評分呈降低趨勢，且與對照組比，觀察組NIHSS評分較低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分對比分)

2.2 腦血流動力學(xué)對比兩組治療前的平均血流速度、平均血流量、腦血管外周阻力，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療2周后的平均血流速度及平均血流量呈升高趨勢，腦血管外周阻力呈降低趨勢(P<0.05)；與對照組比較，觀察組平均血流速度及平均血流量較大，腦血管外周阻力較小(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學(xué)對比

2.3 氧化應(yīng)激對比兩組治療前的MDA、SOD水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療2周MDA水平呈降低趨勢，SOD水平呈上升趨勢(P<0.05)；與對照組比較，觀察組MDA水平較低，SOD水平較高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

2.4 不良反應(yīng)對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比(n，%)

3 討論

ACI的發(fā)生與大腦動脈粥樣硬化、心源性栓塞等因素密切相關(guān)，可導(dǎo)致患者腦部血流異常，引發(fā)缺血缺氧的問題，致使大腦出現(xiàn)病變乃至壞死狀況，會對患者的神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，需及時治療[6]。rt-PA靜脈溶栓是早期治療ACI的重要手段，可溶解血栓，使腦部血流恢復(fù)，縮小梗死范圍，但單一藥物的作用效果不明顯，需聯(lián)合其他藥物提高治療效果[7]。吡拉西坦常被用于腦血管疾病的治療中，能激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞[8]。結(jié)合rt-PA靜脈溶栓、吡拉西坦作用機(jī)制，猜測將2種治療方案聯(lián)合用于ACI患者治療中或可提高收益。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組NIHSS評分、腦血管外周阻力比對照組低，平均血流速度、平均血流量高于對照組。這表明吡拉西坦聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療可改善ACI患者的腦血流動力學(xué)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。rt-PA靜脈注射后能與機(jī)體血液循環(huán)系統(tǒng)中的纖維蛋白結(jié)合，使纖溶酶原激活，生成大量纖溶酶，溶解血栓，促進(jìn)腦血流恢復(fù)，減小梗死面積，加快神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。吡拉西坦為氨酪酸的同類物，可通過激活腺苷酸激酶增強(qiáng)腦神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞代謝，改善腦部血流，使腦部血管阻力降低，以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。因此，rt-PA與吡拉西坦聯(lián)合應(yīng)用可利用前者激活內(nèi)源性纖溶酶原、后者激活腺苷酸激酶的機(jī)制，協(xié)同發(fā)揮治療效果，繼而更利于改善ACI患者腦血流動力學(xué)及神經(jīng)功能。

SOD為重要的抗氧化金屬酶，可清除脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷；MDA為膜脂過氧化指標(biāo)，可反映機(jī)體氧化損傷程度。SOD、MDA水平異常降低或升高可加重ACI患者缺血缺氧性損傷，不利于預(yù)后[11]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組MDA水平比對照組低、SOD水平比對照組高，說明吡拉西坦聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療可緩解ACI患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。rt-PA靜脈溶栓治療可促使血管再通，恢復(fù)大腦血管，縮小梗死面積，有利于減輕缺血缺氧所致的神經(jīng)損傷，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。吡拉西坦可加快腦細(xì)胞的代謝，使大腦皮質(zhì)抵抗缺氧的能力增強(qiáng)，有利于緩解ACI患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。因此，ACI患者應(yīng)用吡拉西坦聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療可進(jìn)一步減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解神經(jīng)細(xì)胞損傷。兩組不良反應(yīng)對比無差異，說明ACI患者在rt-PA靜脈溶栓治療基礎(chǔ)上加用吡拉西坦治療未增加不良反應(yīng)。這可能與吡拉西坦在體內(nèi)不經(jīng)代謝，藥物經(jīng)腎小球過濾后直接以原藥的形式從尿液中排出有關(guān)。

綜上所述，吡拉西坦與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合治療可改善ACI患者的腦血流動力學(xué)以及神經(jīng)功能，緩解患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。