復(fù)方腦肽節(jié)苷脂治療急性顱腦損傷對(duì)患者神經(jīng)功能及其相關(guān)因子水平的影響

石海燕，夏春曉，于曉歐

(1.佳木斯市急救中心，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯市中心醫(yī)院 兒?？疲邶埥?佳木斯 154002)

顱腦損傷(craniocerebral injury)是一種常見外傷，根據(jù)損傷部位可分為頭皮損傷、顱骨損傷與腦損傷，多由交通事故、高處墜落、失足跌倒、工傷等造成[1-2]。急性顱腦損傷是由暴力作用于頭部引發(fā)的顱腦組織損傷，病情危急，病死率高，需要及時(shí)采取止血、保持呼吸通暢以及防治腦疝等措施搶救治療。但急性顱腦損傷的并發(fā)癥較多，神經(jīng)功能損傷較嚴(yán)重，康復(fù)期還需利用藥物跟進(jìn)治療[3-4]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂從家兔肌肉和豬腦提取物中提取制成，其主要成分為多肽、多種神經(jīng)節(jié)苷脂、次黃嘌呤等，能夠參與腦組織的新陳代謝和神經(jīng)元再生功能[5-6]。但目前臨床上尚未有充足研究數(shù)據(jù)支持復(fù)方腦肽節(jié)苷脂對(duì)急性顱腦損傷神經(jīng)功能的改善效果。本研究納入急性顱腦損傷患者，設(shè)計(jì)分組對(duì)照試驗(yàn)，通過相關(guān)指標(biāo)水平變化，分析復(fù)方腦肽節(jié)苷脂在急性顱腦損傷中治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取佳木斯市急救中心2020年1月至2022年1月收治的118例急性顱腦損傷患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法把患者分為對(duì)照組和觀察組，各59例。患者男74例，女44例；年齡25～58歲，平均(42.02±9.05)歲；受傷至救治時(shí)間1～6 h，平均(3.65±1.32)h；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18～26 kg·m-2，平均(22.69±2.17) kg·m-2；受傷原因包括交通事故46例，高處墜落31例，重力擊打25例，失足跌倒8例，其他8例。兩組患者的性別比例、年齡等基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究征得佳木斯市急救中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)本院顱腦CT、MRI等影像學(xué)手段確診；(2)入院治療時(shí)間距傷后<6 h；(3)認(rèn)知功能正常；(4)格拉斯哥昏迷評(píng)分為6～8分，無腦疝；(5)傷后未接受相關(guān)手術(shù)治療；(6)患者及家屬對(duì)本研究目的及相關(guān)內(nèi)容知情同意，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)為開放性顱腦損傷；(2)合并有多發(fā)性骨折、腹腔出血或其他部位嚴(yán)重創(chuàng)傷；(3)合并較嚴(yán)重慢性疾病或惡性腫瘤；(4)生存時(shí)間或預(yù)計(jì)住院時(shí)間<1周；(5)孕婦。

1.2 治療方法給予兩組患者常規(guī)止血、利尿、血壓調(diào)控、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染等急診處理，給予降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦細(xì)胞等措施，對(duì)呼吸障礙患者進(jìn)行機(jī)械通氣。觀察組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂(吉林天成制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026502)肌內(nèi)注射治療，一次2～4 mL，每日2次，共治療2周(1個(gè)療程)。

1.3 觀察指標(biāo)治療前、治療后1周及治療后2周，分別采集兩組患者同一時(shí)間段內(nèi)(清晨空腹?fàn)顟B(tài))外周血5 mL，采用3 000 r·min-1速率離心(半徑10 cm)處理10 min，留取上清液待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)神經(jīng)受損相關(guān)因子[C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、星形膠質(zhì)源性蛋白S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)]、神經(jīng)功能重建指標(biāo)[腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BNDF)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)]水平[7-8]。具體操作按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均購自瑞典CanAg公司。

2 結(jié)果

2.1 基線資料觀察組和對(duì)照組在性別比例、年齡、BMI、受傷至救治時(shí)間、受傷原因等基線資料方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料對(duì)比

2.2 神經(jīng)受損相關(guān)因子治療前，兩組神經(jīng)受損相關(guān)因子CRP、S-100β、NSE及GFAP水平均無明顯差異，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周內(nèi)，兩組CRP、S-100β、NSE及GFAP水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組因子水平均低于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)神經(jīng)受損相關(guān)因子水平比較

2.3 神經(jīng)功能重建指標(biāo)治療前，兩組神經(jīng)功能重建指標(biāo)BNDF、NGF水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周內(nèi)，兩組BNDF、NGF水平均呈升高趨勢(shì)，且觀察組因子水平均高于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能重建指標(biāo)水平比較

3 討論

顱腦損傷根據(jù)解剖學(xué)可分為頭皮損傷、顱骨損傷與腦損傷，可合并存在。急性顱腦損傷一般由暴力作用于顱腦部造成，涉及腦部血管、組織及顱骨，有較嚴(yán)重的活動(dòng)性出血，可因顱骨缺損引發(fā)顱內(nèi)壓失衡和腦水腫，威脅患者生命安全[9-10]。但常規(guī)的搶救措施多為關(guān)注生命體征變化，平衡電解質(zhì)、能量代謝等，無法完全重塑受損的神經(jīng)功能，預(yù)后質(zhì)量不高。因此，急診科在搶救過程中需要給予一定的藥物治療，以減輕患者神經(jīng)受損程度。

翟明明等[11]在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可以輔助依達(dá)拉奉提高急性腦梗死患者的整體療效，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)中的8異前列腺素F2α和丙二醛水平，減輕患者腦神經(jīng)損傷，改善其生存質(zhì)量，且具有一定藥物安全性。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂是一種新型腦部以及心臟神經(jīng)方面改善藥物，由多肽和多種神經(jīng)節(jié)的苷脂組成，能夠促進(jìn)腦組織的新陳代謝，參與腦組織神經(jīng)元的再生[12]。由此推測(cè)，顱腦損傷作為同樣具有復(fù)雜病理特征的疾病，在治療過程中需要給予一定的針對(duì)性方式，加大對(duì)神經(jīng)損傷因子的抑制和對(duì)神經(jīng)功能的重建。

本研究在常規(guī)搶救措施基礎(chǔ)上納入復(fù)方腦肽節(jié)苷脂，重點(diǎn)關(guān)注兩組患者的神經(jīng)功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組神經(jīng)受損相關(guān)因子CRP、S-100β、NSE及GFAP水平均在治療2周內(nèi)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，神經(jīng)功能重建因子BND、NGF水平均呈升高趨勢(shì)，且觀察組CRP、S-100β、NSE及GFAP水平低于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組，BNDF、NGF水平高于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組。這說明，在常規(guī)、全面的搶救措施基礎(chǔ)上，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂對(duì)神經(jīng)功能具有正向修復(fù)效果。CRP是一種急性蛋白，S-100β、NSE及GFAP均為顱腦受損時(shí)的神經(jīng)生化標(biāo)志物，其中GFAP是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的重要組成物質(zhì)，其水平可反映神經(jīng)細(xì)胞受損程度[13-14]。NGF為神經(jīng)纖維生長引導(dǎo)因子，可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、成熟和存活；BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可與原肌球蛋白相關(guān)受體激酶B受體結(jié)合并調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的存活和分化方向，以此調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和修復(fù)[15-16]。從本研究結(jié)果看，腦組織受損后細(xì)胞穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)降低，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，大量釋放神經(jīng)相關(guān)受損因子進(jìn)入血液循環(huán)。神經(jīng)節(jié)苷脂的糖基部分含有唾液酸的鞘糖脂，是細(xì)胞膜的組成成分。而復(fù)方腦肽節(jié)苷脂除了神經(jīng)節(jié)苷脂外，還有多肽、次黃嘌呤等參與腦組織能量代謝的基礎(chǔ)物質(zhì)，可加快內(nèi)分泌和神經(jīng)細(xì)胞成熟，促進(jìn)腦組織和腦神經(jīng)的重建和恢復(fù)[17]。

從時(shí)間節(jié)點(diǎn)來看，相對(duì)“治療前-治療后1周”的神經(jīng)損傷因子降低程度，觀察組“治療后1周-治療后2周”的降低程度更高。與此同時(shí)，觀察組“治療后1周-治療后2周”的神經(jīng)重建因子水平改善程度也更高。由此推測(cè)，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂治療急性顱腦損傷需要一定的藥效發(fā)揮時(shí)間，對(duì)神經(jīng)功能的改善效果可能存在疊加效應(yīng)，需要延長觀察時(shí)間，以獲取更加豐富、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，確定復(fù)方腦肽節(jié)苷脂的最佳治療時(shí)間。

綜上所述，在常規(guī)搶救治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可以減輕神經(jīng)受損程度，同時(shí)加快神經(jīng)功能重建，對(duì)改善患者預(yù)后和康復(fù)具有重大意義。