精索靜脈曲張患者精液質(zhì)量下降的危險(xiǎn)因素及預(yù)后分析

高遠(yuǎn)清，呂秋晨，張?zhí)鞓?biāo)，呂坤龍，鄭濤，南永浩，王瑞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿外科，河南 鄭州 450000)

精索靜脈曲張(varicocele，VC)是男科臨床常見(jiàn)病之一，是一種發(fā)病機(jī)制暫不明確的精索內(nèi)蔓狀靜脈叢迂曲、擴(kuò)張的血管性病變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，精索靜脈曲張?jiān)谌巳褐邪l(fā)病率約為15%[1]。精索靜脈曲張?jiān)诰寒惓Ｄ行灾斜嚷蕿?5.4%[2]，在原發(fā)性不育男性中患病率為45%，而在繼發(fā)性不育男性中高達(dá)80%[3]。精索靜脈曲張損害睪丸生精功能，致使精子水平、活力下降，繼而使男性生育能力下降。本研究旨在對(duì)精索靜脈曲張患者進(jìn)行回顧性分析，分析影響精液質(zhì)量的危險(xiǎn)因素以及術(shù)后精液質(zhì)量改善的預(yù)后因素，從而更好地把握手術(shù)指征。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2020年1月至2021年1月本院就診的18歲以上的成年精索靜脈曲張患者。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入患者215例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體格檢查確診為臨床精索靜脈曲張；完善術(shù)前?？撇轶w、性激素檢查及精液參數(shù)檢查。臨床精索靜脈曲張分度：臨床Ⅰ度，平靜狀態(tài)下觸診不明顯，Valsalva試驗(yàn)可觸及曲張的精索靜脈；臨床Ⅱ度，平靜狀態(tài)下可觸及迂曲靜脈，但視診不可見(jiàn)；臨床Ⅲ度，平靜狀態(tài)下視診可見(jiàn)迂曲靜脈團(tuán)塊。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完善或有以下情況的患者，如隱睪、泌尿生殖系統(tǒng)感染、睪丸外傷、先天性睪丸發(fā)育不良、染色體異常等影響睪丸功能的疾病，半年內(nèi)服用激素類藥物，繼發(fā)性精索靜脈曲張；研究術(shù)后改善的預(yù)后因素時(shí)，排除上述納入患者中術(shù)后3個(gè)月未復(fù)查精液常規(guī)的病例。

1.2 觀察指標(biāo)依據(jù)第六版《WHO人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》[4]將患者按照精子水平和前向率分為正常組和異常組，比較兩組患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。根據(jù)術(shù)后精子水平和前向率有無(wú)改善分為改善組和無(wú)改善組，分析患者術(shù)前睪丸功能受損情況以及術(shù)后的恢復(fù)差異。指標(biāo)包括：性激素[卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)]，術(shù)前2周內(nèi)及術(shù)后3個(gè)月的精子水平、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率、年齡、精索靜脈曲張側(cè)別及臨床分度。

1.3 手術(shù)方法所有手術(shù)患者均接受顯微鏡下精索靜脈低位結(jié)扎術(shù)，手術(shù)步驟：麻醉成功后，取平臥位，常規(guī)消毒鋪巾，于患側(cè)腹股溝外環(huán)口下取2～3 cm斜形切口，依次切開皮膚及皮下組織，提出精索，打開精索外筋膜及內(nèi)筋膜，顯微鏡下游離精索靜脈并以5-0絲線雙重結(jié)扎精索靜脈并切斷，術(shù)中注意保護(hù)動(dòng)脈及淋巴管。清點(diǎn)器械，逐層縫合。所有手術(shù)均由同一醫(yī)生主刀完成。

2 結(jié)果

2.1 精子水平與前向運(yùn)動(dòng)精子情況納入的215例精索靜脈曲張患者精子水平為42.4(20.9，77.1)×106mL-1，前向運(yùn)動(dòng)精子百分率為(40.6±20.2)%。其中精子水平異?；颊?0例(18.6%)，精子水平正?；颊?75例(81.4%)，前向運(yùn)動(dòng)精子百分率異?；颊?5例(34.9%)，前向運(yùn)動(dòng)精子百分率正?；颊?40例(65.1%)。

2.2 性激素與精子水平、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的相關(guān)性分析對(duì)所有患者的性激素與精子水平、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)SH與精子水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與精子前向運(yùn)動(dòng)精子百分率無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表1。對(duì)FSH與精子水平進(jìn)行ROC分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SH預(yù)測(cè)精子水平異常的截?cái)嘀禐?.49 IU·L-1，相應(yīng)的曲線下面積及95% CI為0.680(0.592～0.769)，敏感度為86.8%，特異度為53.7%。見(jiàn)圖1。

表1 性激素與精子水平、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的相關(guān)性分析

圖1 FSH與精子水平的ROC曲線

2.3 影響精索靜脈曲張患者精液的危險(xiǎn)因素在精子水平的危險(xiǎn)因素分析中，>30歲的患者較18～25歲患者更容易出現(xiàn)精子水平異常(OR=2.820，P=0.029)；其余指標(biāo)在精子水平的危險(xiǎn)因素分析中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。在精子前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的危險(xiǎn)因素分析中，各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 精索靜脈曲張患者精子水平的危險(xiǎn)因素分析

表3 精索靜脈曲張患者前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的危險(xiǎn)因素分析

2.4 手術(shù)對(duì)精索靜脈曲張患者質(zhì)量的改善納入的215例精索靜脈曲張患者中，擁有術(shù)后3個(gè)月精液分析的患者共91例，對(duì)這91例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，術(shù)后與術(shù)前相比，精子水平與前向運(yùn)動(dòng)精子百分率均有改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。精子水平的改善率為65.9%(60/91)，前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的改善率為60.4%(55/91)。見(jiàn)表4。

表4 手術(shù)前后精液質(zhì)量比較

2.5 精索靜脈曲張患者術(shù)后精液改善的預(yù)后因素分析在術(shù)后精子水平的預(yù)后因素分析中，術(shù)前精子水平≥20×106mL-1較<20×106mL-1更難獲得改善(OR=0.082，P=0.033)，其余指標(biāo)在術(shù)后精子水平的預(yù)后因素分析中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。在術(shù)后前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的預(yù)后因素分析中，術(shù)前前向運(yùn)動(dòng)精子百分率≥30%較<30%更難獲得改善(OR=0.082，P=0.003)，其余指標(biāo)在術(shù)后精子水平的預(yù)后因素分析中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表5 精索靜脈曲張患者術(shù)后精子水平的預(yù)后影響因素分析

表6 精索靜脈曲張患者術(shù)后前向運(yùn)動(dòng)精子百分率的預(yù)后影響因素分析

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及人們健康觀念的轉(zhuǎn)變，精索靜脈曲張的檢出率和就診率不斷提高。精索靜脈曲張是男科的常見(jiàn)病，可致男性不育，在原發(fā)性不育男性中患病率為45%[3]。一項(xiàng)回顧性研究表示，將近80%的精索靜脈曲張患者精液處于正常范圍內(nèi)，精索靜脈對(duì)精子呈時(shí)間性影響，患病時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)精液質(zhì)量影響越大[5]。為此，本研究重點(diǎn)分析了精索靜脈曲張患者的個(gè)體和臨床因素對(duì)睪丸生精功能的影響以及對(duì)術(shù)后睪丸生精功能恢復(fù)的影響，從而為臨床決策提供依據(jù)。

睪丸的生精功能主要依賴下丘腦-垂體-睪丸內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)，其中FSH主要作用于睪丸生精小管的支持細(xì)胞，發(fā)揮作用于精子啟動(dòng)階段，促進(jìn)生精小管生長(zhǎng)，誘導(dǎo)次級(jí)精母細(xì)胞發(fā)育為精子細(xì)胞，對(duì)精子數(shù)量和質(zhì)量的維持起到重要作用[6]。有研究指出精索靜脈曲張可影響下丘腦-垂體-睪丸內(nèi)分泌軸，使血清中FSH水平升高[7]。Rashtbari等[8]研究認(rèn)為，精索靜脈曲張可損害支持細(xì)胞，并抑制其內(nèi)分泌活性。臨床應(yīng)用的FSH正常參考范圍較大，絕大多數(shù)人群FSH位于正常區(qū)間，但這并不代表患者睪丸生精功能無(wú)異常，恰恰相反，大多數(shù)睪丸生精功能受損從而表現(xiàn)為少精子癥、弱精子癥的患者FSH處于正常區(qū)間[9]。因此，需要探尋一個(gè)更合適的FSH正常區(qū)間來(lái)讓FSH在評(píng)估精索靜脈曲張患者精液質(zhì)量方面具備更高的臨床價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)在精索靜脈曲張患者中，F(xiàn)SH與精子水平呈負(fù)相關(guān)，與前向運(yùn)動(dòng)精子百分率無(wú)關(guān)。因此，根據(jù)精索靜脈曲張患者精子水平正常與否，采用ROC曲線求出FSH臨界值為3.49 IU·L-1，但本研究樣本較少，將FSH水平作為判斷精子水平正常與否的臨界值只能為臨床提供一定的參考價(jià)值。LH、T在精子的產(chǎn)生中也起到一定作用，但本研究并未發(fā)現(xiàn)T、LH與精子水平、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率存在相關(guān)性，盡管與之前的認(rèn)知不符，但也得到一些研究的支持。一項(xiàng)包含7 035位研究對(duì)象的研究顯示，精索靜脈曲張患者T與健康人群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10]。

精液參數(shù)中精子水平和前向運(yùn)動(dòng)精子百分率與生育能力關(guān)系最為密切，因此選擇它們作為評(píng)估睪丸生精功能的指標(biāo)。在評(píng)估生育能力時(shí)，年齡一直是需要重點(diǎn)關(guān)注的指標(biāo)。在對(duì)術(shù)前精液參數(shù)進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，年齡較大的患者更容易出現(xiàn)精子水平的異常。一個(gè)橫斷面研究表示，高齡精索靜脈曲張患者更容易出現(xiàn)生精功能的異常[11]，一項(xiàng)回顧性研究也得出類似結(jié)論[12]。本研究并未發(fā)現(xiàn)精索靜脈曲張患者術(shù)后精液的改善與年齡有關(guān)，Ollandini等[13]認(rèn)為中老年精索靜脈曲張患者精液質(zhì)量改善與年齡無(wú)關(guān)?？梢哉J(rèn)為中老年患者可以從精索靜脈曲張手術(shù)中獲益，改善精液質(zhì)量，具有手術(shù)的必要性，且應(yīng)盡早手術(shù)，避免睪丸生精功能損傷的進(jìn)行性發(fā)展。

本研究未發(fā)現(xiàn)臨床分度和患病側(cè)別與睪丸生精功能受損及預(yù)后有關(guān)，Shabana等[14]也得出相同結(jié)論。盡管臨床分度級(jí)別高以及雙側(cè)患病代表精索靜脈管徑較粗，血液更容易瘀滯，局部缺氧程度更重，但現(xiàn)有臨床證據(jù)不足以支持這些區(qū)別會(huì)影響精索靜脈曲張對(duì)睪丸生精功能的損害。傅廣波等[15]對(duì)單側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)并切除患者術(shù)后隨訪，發(fā)現(xiàn)術(shù)后3周精液質(zhì)量低于正常水平，術(shù)后26周精液質(zhì)量處于正常水平，證明睪丸具備受損后再修復(fù)功能。盡管精索靜脈曲張會(huì)損害睪丸生精功能，但只要不超過(guò)睪丸的代償能力，精液質(zhì)量仍可處于正常水平。本研究顯示術(shù)前精子水平、活力偏低的精索靜脈曲張患者術(shù)后獲益程度更大，這可能是因?yàn)檫@部分患者睪丸生精功能損傷程度較嚴(yán)重，超過(guò)睪丸的代償功能，表現(xiàn)為少精子癥、弱精子癥，經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，精索靜脈曲張對(duì)睪丸的損害降低，通過(guò)睪丸自身的損傷再修復(fù)，使得自身生精功能得以恢復(fù)，從而表現(xiàn)為精液質(zhì)量的提高。

綜上所述，精索靜脈曲張患者通過(guò)手術(shù)治療精子水平和前向運(yùn)動(dòng)精子百分率均能獲得改善。FSH>3.49 IU·L-1和年齡較大的患者更可能存在睪丸生精功能損傷。術(shù)前精液參數(shù)較差的患者術(shù)后能獲得更多改善，因此精液異常的患者推薦手術(shù)治療。盡管年齡、側(cè)別與術(shù)后精液改善無(wú)相關(guān)性，但對(duì)于有生育需求的患者來(lái)說(shuō)，仍推薦盡早手術(shù)治療，避免睪丸功能的進(jìn)行性受損。