雷貝拉唑在預(yù)防阿司匹林所致腦梗死患者上消化道黏膜損傷中的臨床療效觀察*

趙 宏，張成斌

1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蚌埠 233040；

2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 蚌埠 233040

隨著人口老齡化的進(jìn)展，心腦血管疾病發(fā)病率逐年增加。預(yù)防心腦血管疾病的阿司匹林使用頻率越來越高。阿司匹林所導(dǎo)致的上消化道黏膜損傷越來越多。臨床常表現(xiàn)為消化道黏膜急性損傷，糜爛、出血、潰瘍形成、穿孔，大出血時(shí)甚至嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。目前的研究認(rèn)為，幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍及其并發(fā)癥的主要病因[3]。雷貝拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑[4]，治療上消化道黏膜損傷和消化性潰瘍常用藥物，由于其具有無酶代謝的特點(diǎn)，對(duì)其他藥物療效影響小。對(duì)于無幽門螺桿菌卻需要長期口服阿司匹林抗血小板治療的患者，阿司匹林所導(dǎo)致的上消化道黏膜損傷幾率和嚴(yán)重程度到底有多大，能否通過同時(shí)服用雷貝拉唑預(yù)防此類患者的上消化道黏膜損傷，阿司匹林和雷貝拉唑同時(shí)服用對(duì)阿司匹林抗血小板治療效果是否有影響。上述問題值得臨床研究明確。本研究通過對(duì)蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院近年收治的新發(fā)腦梗死，需要口服阿司匹林腸溶片作為二級(jí)預(yù)防治療的患者進(jìn)行了上述研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2019年1月—2020年6月就診神經(jīng)內(nèi)科的189例新發(fā)腦梗死患者，入院后常規(guī)完善幽門螺桿菌抗體（HP-IgG）檢測，其中60例幽門螺桿菌陰性患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組各30例。治療前告知患者相關(guān)診療情況并簽訂知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往曾行幽門螺桿菌根除治療的患者。（2）入院后治療前胃鏡檢查提示存在上消化道黏膜糜爛、潰瘍或腫瘤者。（3）合并有心肝肺腎等重要臟器功能損傷或不全者以及嚴(yán)重高血壓、糖尿病控制不佳者。（4）抽煙、飲酒。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018版）》。

1.3 方法

所有病人住院次日晨抽取空腹血，分別檢測血常規(guī)、血糖（GLU）、血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、HP-IgG、凝血功能，完善胃鏡檢查。觀察組給予雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森，規(guī)格：10 mg/片）20 mg qd，阿司匹林腸溶片（拜耳公司，規(guī)格：0.1 g/片）0.1 qd；對(duì)照組僅給予阿司匹林腸溶片0.1 qd。一周后抽取空腹血查血小板血栓彈力圖，90天時(shí)復(fù)查并再次完善胃鏡用于數(shù)據(jù)分析。胃鏡下表現(xiàn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：黏膜正常者，0分。點(diǎn)狀糜爛者，1分。片狀糜爛者，2分。阿弗他潰瘍者，3分。潰瘍者，4分。潰瘍并出血者，8分。鏡下若出現(xiàn)阿弗他潰瘍、潰瘍、潰瘍并出血等多病灶并存表現(xiàn)，按照病灶數(shù)累計(jì)積分，見圖1～3。實(shí)驗(yàn)室檢查由檢驗(yàn)科完成，胃鏡檢查由院內(nèi)鏡中心完成。

圖1 正常胃竇粘膜

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及腦梗死常見高危因素情況

兩組患者在年齡、性別比例及血小板（PLT）計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間（PT）、GLU、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）及Hcy水平等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

圖2 胃竇多發(fā)糜爛

圖3 胃竇多發(fā)潰瘍和糜爛

表1 兩組患者一般資料及腦梗死常見高危因素情況

2.2 兩組患者治療前后胃鏡評(píng)分及血栓彈力圖血小板抑制率變化情況

口服一周阿司匹林腸溶片后兩組患者血栓彈力圖血小板抑制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。90 d后復(fù)查胃鏡評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者血栓彈力圖血小板抑制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胃鏡評(píng)分及血栓彈力圖血小板抑制率變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后胃鏡評(píng)分及血栓彈力圖血小板抑制率變化情況（±s）

變量胃鏡評(píng)分（分）治療前治療后血小板抑制率（%）7 d時(shí)90 d時(shí)觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值0.33±0.48 0.60±0.62 0.47±0.51 5.36±4.21 1.09 6.13 0.28 0 94.15±8.69 94.49±5.25 92.80±8.86 92.43±5.44 0.60 1.49 0.55 0.14

3 討論

腦卒中是我國目前致死率和致殘率第一的疾病[5]，而急性腦梗死是最常見的卒中類型[6]?，F(xiàn)行的急性卒中診治指南指出，卒中后48 h內(nèi)口服阿司匹林能顯著降低隨訪末期病死率，并減少復(fù)發(fā)。隨著社會(huì)人口老齡化的發(fā)展，缺血性腦卒中以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等心腦血管疾病的發(fā)病率逐年增加，阿司匹林的臨床使用率也越來越普遍。每年我國有約數(shù)千萬患者需要短期或長期口服非甾體類抗炎藥（NSAIDs），而由此引發(fā)的上消化道并發(fā)癥也不容小覷。陳文等[7]報(bào)道的NSAIDs相關(guān)的上消化道出血病例中，有約13.1%為口服阿司匹林引起。張初民[8]等觀察了56例長期口服小量阿司匹林老年患者，其中有17例發(fā)生了上消化道出血，發(fā)生率約30.9%。上述研究均提示，上消化道損傷是口服阿司匹林較為常見的主要并發(fā)癥之一。

眾所周知，幽門螺桿菌感染、抽煙、飲酒、口服NSAIDs藥物等是上消化道粘膜損傷常見的病因。為了探討阿司匹林所致上消化道損傷的防治，本研究對(duì)新發(fā)腦梗死需要長期口服阿司匹林預(yù)防性治療的患者進(jìn)行為期90 d的臨床觀察。同時(shí)，為了排除其他因素的干擾，實(shí)驗(yàn)以幽門螺桿菌陰性病例為研究對(duì)象，治療期間嚴(yán)格戒煙酒。兩組患者在性別、年齡構(gòu)成比及腦梗死常見高危因素等方面，均無顯著差異，具有可比性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組30例患者口服阿司匹林腸溶片同時(shí)給予雷貝拉唑鈉腸溶片，無1例發(fā)生上消化道出血。治療前兩組患者內(nèi)鏡評(píng)分無顯著差異，治療后觀察組患者鏡下評(píng)分，較治療前稍有增加，而對(duì)照組較治療前顯著增高。提示口服阿司匹林腸溶片對(duì)消化道粘膜損傷較常見，而同時(shí)給予雷貝拉唑鈉腸溶片口服，則能較好的預(yù)防阿司匹林腸溶片所引起的消化道粘膜損傷。肖清華等[9]對(duì)消化性潰瘍患者同時(shí)給予小劑量阿司匹林和雷貝拉唑口服，結(jié)果與單獨(dú)口服雷貝拉唑相比，兩組患者潰瘍愈合情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，此項(xiàng)研究也提示小劑量阿司匹林口服不影響雷貝拉唑抑制胃酸、促進(jìn)消化道粘膜修復(fù)的療效。另有研究表明[10]，雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，可以有效的預(yù)防抗血小板治療所引起的消化道粘膜損傷并發(fā)癥。

血栓彈力圖可以反映凝血功能及抗血小板藥物的抑制率，明確抗血小板治療效果[11]。本研究對(duì)兩組患者口服阿司匹林腸溶片7 d、90 d時(shí)分別檢測了患者的血栓彈力圖，結(jié)果顯示，兩組患者阿司匹林對(duì)血小板的抑制率均處于合理的療效區(qū)間，兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合阿司匹林腸溶片口服時(shí)，雷貝拉唑并不影響阿司匹林的抗血小板治療效果。

綜上所述，雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)幽門螺桿菌陰性的新發(fā)腦梗死患者抗血小板治療，無明顯消化道粘膜損傷等并發(fā)癥發(fā)生，療效肯定而安全，可為此類患者治療提供臨床參考。鑒于本實(shí)驗(yàn)病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，上述結(jié)論尚需要增加病例數(shù)，延長治療觀察時(shí)間進(jìn)一步驗(yàn)證。