富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸舍曲林用于青少年抑郁癥治療的效果及安全性

王 麗

（福州市長樂區(qū)精神病醫(yī)院，福建 福州 350000）

抑郁癥已經(jīng)成為近年來臨床上較為常見的一種青少年群體心理疾病，且病情在治療后再次復(fù)發(fā)的可能性較大，是全社會(huì)公認(rèn)的導(dǎo)致青少年心理健康水平下降的一種主要疾病[1-2]。青少年抑郁癥患者在發(fā)病后，主要會(huì)有情緒低落，興趣減退及愉快感喪失精力下降，還有可能產(chǎn)生一定程度的軀體癥狀，病情嚴(yán)重的時(shí)候，甚至還會(huì)出現(xiàn)自殺的傾向，使廣大青少年患者的正常生活受到影響。目前臨床對(duì)抑郁癥進(jìn)行治療的主要方法包括藥物治療、心理治療和物理治療等。常用的抗抑郁藥物，A級(jí)推薦的是SSRI、SNRI類。其中鹽酸舍曲林在國內(nèi)外均有治療兒童青少年抑郁癥的適應(yīng)證，適合6歲以上兒童，其療效和安全性證據(jù)較為確切（1/A）[3]。如單獨(dú)用藥效果不明顯，可聯(lián)合第二代抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平、喹硫平等。本文研究采用富馬酸喹疏平聯(lián)合鹽酸舍曲林用于青少年抑郁癥治療的效果及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年10月至2021年10月在我院進(jìn)行藥物治療的60例青少年抑郁癥患者，根據(jù)所選用藥方案的不同將其分成對(duì)照組和治療組。對(duì)照組中30例患者采用鹽酸舍曲林（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20051076，50 mg）進(jìn)行治療；治療組中30例患者采用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20010117，0.1 g）聯(lián)合鹽酸舍曲林進(jìn)行治療。對(duì)照組中男性19例，女性11例；年齡10～18歲，平均（15.30±2.90）歲；抑郁癥病史1個(gè)月～3年，平均（1.10±0.50）年；本次發(fā)病時(shí)間1～17 d，平均（5.80±0.60）d。治療組中男性17例，女性13例；年齡10～18歲，平均（15.10±2.40）歲；抑郁癥病史1個(gè)月～3年，平均（1.30±0.60）年；本次發(fā)病時(shí)間1～17 d，平均（5.60±0.90）d。兩組一般資料比較，P＞0.05，可比較分析。本研究經(jīng)過福州市長樂區(qū)精神病醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡≤18歲。③自愿參與，對(duì)本次研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病。②對(duì)本次研究藥物不耐受或有過敏史。③中途自行放棄。

1.2 方法 對(duì)照組：采用鹽酸舍曲林進(jìn)行治療，鹽酸舍曲林應(yīng)用的初始劑量為每次50 mg，連續(xù)用藥3～5 d，隨后以患者的病情表現(xiàn)為依據(jù)，逐漸增加給藥劑量，直至達(dá)到每次100～200 mg，每日用藥1次。連續(xù)用藥治療3個(gè)月。治療組：采用富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸舍曲林進(jìn)行治療，富馬酸喹硫平片應(yīng)用的初始劑量為，每次50 mg，隨后每日增加用藥劑量，直至達(dá)到每次100～200 mg，每日用藥2次；鹽酸舍曲林應(yīng)用的初始劑量為，每次50 mg，連續(xù)用藥3～5 d，隨后以患者的病情表現(xiàn)為依據(jù)，逐漸增加給藥劑量，直至達(dá)到每次100～200 mg，每日用藥1次。連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

兩組研究對(duì)象在治療期間，均接受認(rèn)知行為干預(yù)。首先在醫(yī)院范圍，建立由專業(yè)人員組成的心理咨詢服務(wù)小組，根據(jù)每位患者的實(shí)際病情，為其制訂出有針對(duì)性的治療方案，主要包括以下幾部分內(nèi)容：①認(rèn)知重構(gòu)干預(yù)：幫助患者以記日記的方式，對(duì)自身病情的變化情況進(jìn)行真實(shí)的記錄，并給予客觀準(zhǔn)確的分析，同時(shí)，通過質(zhì)疑式提問的方式，反駁患者已經(jīng)形成的一種不合理的理念，從而使其能夠積極的進(jìn)行自身思考，重新建立正確的認(rèn)知重構(gòu)，進(jìn)而找尋自我價(jià)值。②自律性訓(xùn)練干預(yù)：通過指導(dǎo)幫助患者掌握呼吸訓(xùn)練的正確方法，及時(shí)進(jìn)行相關(guān)的放松練習(xí)。另外，通過角色扮演的方式，使抑郁情緒能夠及時(shí)得到宣泄。每星期進(jìn)行2次訓(xùn)練，每次持續(xù)時(shí)間在45 min左右，連續(xù)干預(yù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①藥物治療總有效率。②藥物不良反應(yīng)。③治療前后心理狀態(tài)、癥狀自評(píng)量表、生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量評(píng)分、IL-1β、IL-6水平。④心理狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間、睡眠恢復(fù)正常時(shí)間。⑤對(duì)治療方案及效果滿意度。

1.4 評(píng)價(jià)方法 ①治療效果：根據(jù)漢密爾頓抑郁自評(píng)量表的變化情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，分4個(gè)等級(jí)。無效：HAMD評(píng)分與治療前比較改善不足25%，患者的睡眠、生活、工作受到嚴(yán)重影響，或病情加重；有效：HAMD評(píng)分與治療前比較改善25%以上，但沒有達(dá)到50%，患者的睡眠、生活、工作受到一定影響；顯效：HAMD評(píng)分與治療前比較改善50%以上，但沒有達(dá)到75%，患者的睡眠、生活、工作沒有受到影響；臨床治愈：HAMD評(píng)分與治療前比較改善75%以上，患者的睡眠、生活、工作均沒有受到影響。治療總有效率=（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②心理狀態(tài)：采用HAMA和HAMD量表評(píng)級(jí)，每個(gè)量表包括軀體性因子和精神性因子兩方面，各7個(gè)問題，共14個(gè)問題，每題0～4分，最高56分，分?jǐn)?shù)高則心理問題嚴(yán)重。③癥狀程度：采用SCL-90癥狀自評(píng)量表評(píng)價(jià)，共包括90項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)1～5分，共90分，分?jǐn)?shù)高則癥狀越嚴(yán)重。④睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠障礙指數(shù)評(píng)價(jià)，入睡時(shí)間、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、睡眠障礙、日間功能等18個(gè)問題，最高21分，分?jǐn)?shù)高表示睡眠障礙大。⑤生活質(zhì)量：采用SF-36量表評(píng)價(jià)，包括心理衛(wèi)生、情緒角色、社會(huì)功能、活力、健康狀況、肌體疼痛、軀體角色、軀體功能，8個(gè)方面的36個(gè)問題，最高100分，分?jǐn)?shù)高則表示患者的生活質(zhì)量理想。⑥滿意度：采用我院自擬問卷，以不記名打分方式調(diào)查，最高100分，≥80分滿意，＜80分且≥60分基本滿意，＜60分不滿意。⑦不良反應(yīng)：用藥期間，觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 數(shù)據(jù)處理方法 以SPSS22.0處理本文所得數(shù)據(jù)，P＜0.05時(shí)表示數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中計(jì)數(shù)和計(jì)量資料，分別進(jìn)行χ2和t檢驗(yàn)，并分別以[n（%）]和（±s）表示。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率 治療組總有效率高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)比較，P＜0.05。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 藥物不良反應(yīng) 治療組發(fā)生不良反應(yīng)2例，對(duì)照組1例，發(fā)生率分別是6.67%和3.33%，組間數(shù)據(jù)比較，P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹽酸舍曲林和富馬酸喹硫平聯(lián)用與單用鹽酸舍曲林治療抑郁癥不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

2.3 治療前后心理狀態(tài)、癥狀自評(píng)量表、生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量評(píng)分、IL-1β、IL-6水平 兩組治療后SCL-90癥狀自評(píng)、HAMA、HAMD量表評(píng)分低于治療前，組內(nèi)比較，P＜0.05，治療前組間比較，P＞0.05，治療后組間比較，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后心理狀態(tài)和癥狀自評(píng)量表評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后心理狀態(tài)和癥狀自評(píng)量表評(píng)分比較（分，±s）

注：t1、P1對(duì)照組治療前后比較；t2、P2治療組治療前后比較；t、P兩組治療后比較。

組別n時(shí)間SCL-90HAMAHAMD對(duì)照組 30 治療前 64.62±2.95 28.34±5.19 27.94±5.31治療后 49.73±1.50 17.26±4.37 18.24±4.95 t1值14.29520.06718.753 P1值＜0.05＜0.05＜0.05治療組 30 治療前 64.91±2.64 27.13±5.20 28.15±4.72治療后 25.07±1.38 11.92±4.47 12.39±5.17 t2值27.49325.37925.492 P2值＜0.05＜0.05＜0.05 t值21.22416.74214.370 P值＜0.05＜0.05＜0.05

兩組治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)低于治療前，SF-36生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療前組間數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（分，x-±s）

兩組治療后IL-1β、IL-6水平低于治療前，組內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療前組間數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后IL-1β、IL-6水平比較（pg/mL，±s）

表4 兩組治療前后IL-1β、IL-6水平比較（pg/mL，±s）

注：t1、P1對(duì)照組治療前后比較；t2、P2治療組治療前后比較；t、P兩組治療后比較。

組別n時(shí)間IL-6IL-1β對(duì)照組30治療前16.28±3.1625.29±2.65治療后11.37±4.2619.95±2.16 t1值7.6297.213 P1值＜0.05＜0.05治療組30治療前16.92±3.1725.07±3.09治療后8.29±4.0612.32±1.08 t2值9.00314.362 P2值＜0.05＜0.05 t值4.1209.174 P值＜0.05＜0.05

2.4 精神狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間、睡眠恢復(fù)正常時(shí)間、治療總時(shí)間 治療組上述時(shí)間短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組精神狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間、睡眠恢復(fù)正常時(shí)間、治療總時(shí)間比較（d，±s）

表5 兩組精神狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間、睡眠恢復(fù)正常時(shí)間、治療總時(shí)間比較（d，±s）

組別n治療總時(shí)間 睡眠恢復(fù)正常 精神狀態(tài)復(fù)常對(duì)照組 30 23.79±2.1417.30±2.418.16±1.02治療組 30 18.39±2.4010.74±2.385.24±1.62 t值15.279116.88313.2506 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.5 滿意度 治療組滿意度高于對(duì)照組，組間比較，P＜0.05。見表6。

表6 兩組滿意度比較[n（%）]

3 討 論

近年來臨床及相關(guān)領(lǐng)域所進(jìn)行的研究認(rèn)為，導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病的主要原因在于，5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素的功能活動(dòng)水平相對(duì)低下[4]。有人對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行追蹤研究發(fā)現(xiàn)，有50%～80%的患者多次復(fù)發(fā)，故抑郁癥患者需要進(jìn)行全病程治療。發(fā)作3次以上應(yīng)長期治療，甚至終身服藥。維持治療藥物的劑量多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)與治療劑量相同，患者還應(yīng)定期到門診觀察[5]。心理治療和社會(huì)支持系統(tǒng)對(duì)預(yù)防本病復(fù)發(fā)也有非常重要的作用，應(yīng)盡可能解除或減輕患者過重的心理負(fù)擔(dān)和壓力，幫助患者解決生活和工作中的實(shí)際困難及問題，提高患者應(yīng)對(duì)能力，并積極為其創(chuàng)造良好的環(huán)境，以防復(fù)發(fā)。

當(dāng)前，臨床在對(duì)青少年抑郁癥實(shí)施治療方面已經(jīng)有了很大的進(jìn)展，治療過程中所能夠應(yīng)用的藥物種類不在不斷增多，大部分患者的病情在經(jīng)過系統(tǒng)的治療后，普遍能夠獲得較為理想的效果，癥狀能夠得到有效的控制，但同樣也有相當(dāng)一部分患者的病情，不能夠達(dá)到理想的治療效果。故怎樣使青少年抑郁癥患者的病情控制效果進(jìn)一步提高，已經(jīng)成為臨床及相關(guān)領(lǐng)域研究的一個(gè)重點(diǎn)課題。

相關(guān)研究結(jié)果顯示[6]，導(dǎo)致青少年抑郁癥發(fā)病的主要因素，包括以下幾個(gè)方面：①遺傳因素：患者具有明確的抑郁癥家族史，其發(fā)生抑郁癥的概率與無家族遺傳史人群比較，要高出10倍左右，且與血緣之間有著較為密切聯(lián)系。②應(yīng)激生活事件，主要指的是來自于生活和學(xué)習(xí)等方面的壓力。近年來，對(duì)于青少年抑郁癥患者，臨床大多數(shù)情況下，建議實(shí)施神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，但產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)的可能性較大。③生化因素：兒茶酚胺假說主要指抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度下降有關(guān)；由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會(huì)起效，因此又有了5-羥色胺和去甲腎上腺素受體敏感性增高（超敏）的假說。④心理-社會(huì)因素：各種重大生活事件突然發(fā)生，或長期持續(xù)存在會(huì)引起強(qiáng)烈或者持久的不愉快的情感體驗(yàn)，導(dǎo)致抑郁癥[6]。迄今為止，抑郁癥病因與發(fā)病機(jī)制還不明確，也無明顯的體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，概括的說是生物、心理、社會(huì)（文化）因素相互作用的結(jié)果。

富馬酸喹硫平在作用于患者體內(nèi)之后，能夠?qū)χ袠薪M胺H1、多巴胺D1與D2受體、腎上腺素α1受體、5-羥色胺1A與2受體產(chǎn)生較為明顯的拮抗作用，對(duì)青少年抑郁癥進(jìn)行治療的過程中，能夠產(chǎn)生較為理想的效果。

鹽酸舍曲林屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物的一種，該藥物的藥效學(xué)作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取所產(chǎn)生的抑制作用具有一定的關(guān)系，該藥物通過對(duì)抑郁患者的神經(jīng)遞質(zhì)失衡狀態(tài)進(jìn)行抑制，達(dá)到對(duì)疾病進(jìn)行有效治療的目的[7-8]。作為臨床常用抗抑郁藥物的一種，與其他抗抑郁藥物相比較而言，鹽酸舍曲林的安全性、耐受性、有效性更為理想。血清IL-1β、IL-6能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生物活性激活，對(duì)細(xì)胞因子的分泌產(chǎn)生積極的促進(jìn)作用[9]，進(jìn)而對(duì)多巴胺、去甲腎上腺素等的激素水平產(chǎn)生一定的影響。鹽酸舍曲林在作用于患者體內(nèi)之后，可以對(duì)血清IL-1β、IL-6的大量釋放過程產(chǎn)生一定的控制作用，從而使患者5-羥色胺和色氨酸的釋放量明顯增加，對(duì)神經(jīng)介質(zhì)及神經(jīng)退行性病變進(jìn)行改善，使抑郁癥狀表現(xiàn)程度明顯減輕。

認(rèn)知功能訓(xùn)練從根本上而言，屬于心理治療方法的一種，該治療方式在具體實(shí)施過程中，主要是通過對(duì)患者實(shí)施認(rèn)知重構(gòu)、自律性訓(xùn)練等干預(yù)，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)，對(duì)心理障礙的好轉(zhuǎn)可以起到積極的促進(jìn)作用[10]。認(rèn)知行為療法通過幫助青少年抑郁癥患者重建認(rèn)知，對(duì)由抑郁癥所形成的歪曲信念進(jìn)行及時(shí)有效的糾正，使廣大青少年抑郁癥患者的消極思維模式，能夠從根本上得到改善。

本次研究中，治療組患者藥物治療總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05；治療組發(fā)生藥物不良反應(yīng)2例，對(duì)照組1例，發(fā)生率分別是6.67%和3.33%，組間數(shù)據(jù)比較，P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，鹽酸舍曲林和富馬酸喹硫平聯(lián)用與單用鹽酸舍曲林治療抑郁癥不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。治療后心理狀態(tài)、癥狀自評(píng)量表、生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量評(píng)分、IL-1β、IL-6水平的改善幅度大于對(duì)照組，P＜0.05；治療組心理狀態(tài)恢復(fù)正常、睡眠恢復(fù)正常、住院總時(shí)間短于對(duì)照組，P＜0.05；治療組對(duì)治療方案及效果滿意度高于對(duì)照組，P＜0.05。說明，青少年抑郁癥患者采用富馬酸喹硫平片聯(lián)合鹽酸舍曲林進(jìn)行治療，能夠幫助迅速控制癥狀，改善心理狀態(tài)和睡眠質(zhì)量，及炎性因子相關(guān)指標(biāo)，縮短病情恢復(fù)時(shí)間，減少藥物不良反應(yīng)，使病情控制效果、生活質(zhì)量、患者滿意度得到同步提升。