芍藥甘草湯聯(lián)合奧美拉唑?qū)ξ笣兓颊吲R床療效及胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平的影響

劉昌財(cái),沈鵬英,鄒亮亮（江西省九江市湖口縣中醫(yī)醫(yī)院,江西 九江 332500）

胃潰瘍致病因素較為復(fù)雜，包括非甾體類(lèi)抗炎藥的使用及幽門(mén)螺桿菌（HP）感染等，該病主要由胃黏膜屏障受損所引起，黏膜在胃蛋白酶、胃酸等刺激下被自身所消化，導(dǎo)致潰瘍形成[1]。胃潰瘍臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、胃部灼熱、反酸等，部分患者伴隨著嘔血、大便黑血等癥狀，疾病早期具有一定的隱匿性，易被患者忽略，影響治療效果[2-3]。奧美拉唑等西藥為臨床治療胃潰瘍常用手段，雖可有效控制病情發(fā)展，但長(zhǎng)期使用存在一定的副作用，影響患者預(yù)后[4]。中藥刺激性小，對(duì)胃潰瘍治療具有明顯效果，芍藥甘草湯可活血鎮(zhèn)痛、益氣解熱，有效緩解臨床癥狀，安全性較高。本研究通過(guò)對(duì)80例患者進(jìn)行分析，旨在探討聯(lián)合用藥方案對(duì)臨床療效及胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平的影響，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2018年1月-2021年1月我院收治的80例胃潰瘍患者，按照隨機(jī)摸球法將其分成A組（40例）與B組（40例），A組男性、女性分別為22例、18例，年齡在24-62歲，平均（40.39±6.14）歲，病程在2-36個(gè)月，平均（15.79±3.58）個(gè)月；B組男性、女性分別為23例、17例，年齡在23-65歲，平均（40.74±6.25）歲，病程在4-37個(gè)月，平均（15.93±3.65）個(gè)月。將上述基線資料錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組患者比較，差異不明顯（P＞0.05），可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)影像學(xué)檢查均確診為胃潰瘍；②患者臨床基本資料齊全，且具有良好的溝通能力；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神性疾病，認(rèn)知功能異常者；②合并凝血功能及免疫功能障礙者；③合并心、肝、腎及其他重要器官器質(zhì)性病變者；④對(duì)本研究所用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏現(xiàn)象者；⑤合并其他胃部疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法 B組采用奧美拉唑進(jìn)行單一用藥治療，給予患者奧美拉唑，口服，20mg/次，2次/d。A組采用芍藥甘草湯聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療，奧美拉唑用量用法與B組相同，芍藥甘草湯組方：白芍20g，香附15g，延胡索、白芨各12g，甘草10g；若患者存在氣滯血瘀、脾胃虛寒等癥狀，適當(dāng)加入丹參、川芎、白術(shù)、茯苓等；將上述藥材加水煎煮過(guò)濾成300ml藥液，均分為2份，早晚各溫服1份。兩組患者均進(jìn)行持續(xù)2周的治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效，潰瘍及臨床癥狀基本消失為顯效，潰瘍面積減小50%以上且臨床癥狀明顯改善為有效，潰瘍面積減小50%以下且臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組中醫(yī)證候積分，在治療前與治療后評(píng)估患者胃脘脹滿(mǎn)、噯氣、反酸等癥狀，每項(xiàng)分值范圍均在0-4分，分值越高，說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。③比較兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平，在治療前后收集患者潰瘍邊緣胃黏膜組織，用多聚甲醛進(jìn)行固定，經(jīng)脫水、切片處理后，采用免疫組化法測(cè)定胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）及表皮生長(zhǎng)因子（EGF）水平。④比較兩組炎性因子水平，在治療前后分別抽取患者3ml靜脈血，以3000r/min的速度進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為10min，取上層清液保存于-80℃的冰箱中備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料（臨床療效）顯示方式為[n(%)]，以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（中醫(yī)證候積分、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平、炎性因子水平）顯示方式為（±s），以t檢驗(yàn)，錄入SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 與B組（82.50%）比較，A組（97.50%）有著更高的治療總有效率（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 在胃脘脹滿(mǎn)、噯氣、反酸癥狀積分上，兩組治療前比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后較治療前有著更低的積分（P＜0.05），與B組比較，A組的積分更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 胃脘脹滿(mǎn) 噯氣 反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 2.94±0.51 1.07±0.48a 2.53±0.47 0.89±0.41a 2.48±0.43 0.82±0.36a B組 40 2.98±0.46 1.85±0.62a 2.54±0.49 1.44±0.50a 2.52±0.45 1.46±0.39a t 0.368 6.292 0.093 5.380 0.406 7.627 P 0.714 0.000 0.926 0.000 0.686 0.000

2.3 兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平對(duì)比 在EGFR、EGF水平上，兩組治療前比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后較治療前有著更高的水平（P＜0.05），與B組比較，A組的水平更高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

表3 兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) EGFR（%） EGF（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 15.73±2.59 28.17±3.14a 157.86±19.35 395.48±21.82a B組 40 15.49±2.66 21.34±2.98a 157.12±19.03 279.65±21.17a t 0.409 9.979 0.172 24.096 P 0.684 0.000 0.864 0.000

2.4 兩組炎性因子水平對(duì)比 在IL-6、IL-8、CRP水平上，兩組治療前比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后較治療前有著更低的水平（P＜0.05），與B組比較，A組的水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組炎性因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） CRP（mg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 105.71±9.34 74.88±8.65a 243.35±14.69 131.58±10.64a 15.49±3.72 9.02±1.84a B組 40 105.94±9.52 89.76±8.23a 242.62±14.74 157.25±10.87a 15.61±3.75 12.28±2.15a t 0.109 7.882 0.222 10.673 0.144 7.286 P 0.913 0.000 0.825 0.000 0.886 0.000

3 討論

胃潰瘍屬于臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病之一，以反酸、噯氣、胃部脹痛為主要癥狀表現(xiàn)，若病情無(wú)法得到及時(shí)有效的控制，進(jìn)一步惡化將導(dǎo)致胃穿孔、胃出血等并發(fā)癥，且具有較高的癌變風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命安全造成極大威脅[5-6]。胃潰瘍發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，普遍認(rèn)為與胃酸分泌過(guò)量及HP感染密切相關(guān)，其中HP感染是引發(fā)胃潰瘍常見(jiàn)因素[7]。當(dāng)HP定植在胃黏膜上皮細(xì)胞后，可作用于尿素，促使其特異性分解，導(dǎo)致氨被大量釋放，進(jìn)入胃液后對(duì)胃黏膜產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激性，促進(jìn)胃酸分泌，使胃液pH值升高，對(duì)胃黏膜造成損傷，從而引發(fā)胃潰瘍，因此，臨床以控制胃酸分泌作為治療胃潰瘍主要原則[8-9]。

目前，臨床通常采用奧美拉唑治療胃潰瘍，可有效對(duì)胃酸進(jìn)行中和，起到降低胃部pH值的作用，而且可徹底清除HP，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，有效改善患者胃部潰瘍狀況[10-11]。研究表明，奧美拉唑?qū)C(jī)體具有一定的刺激性，長(zhǎng)期服用易引起頭暈、口干、便秘等不良反應(yīng)。雖然奧美拉唑能夠緩解臨床癥狀，但抗菌活性相對(duì)較弱，容易導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，甚至引起萎縮性胃炎[12-13]。中醫(yī)將胃潰瘍歸為“胃脘痛”范疇，認(rèn)為該病主要由氣血凝滯、胃脾虛弱引起[14]。芍藥甘草湯是《傷寒論》中經(jīng)典藥方之一，具有止痛清熱、調(diào)和臟腑的功效。其中，白芍具有柔肝養(yǎng)血、止痛斂陰的功效，白芨具有消腫止血、生肌活血的功效，延胡索具有行氣止痛、活血散瘀的功效，香附具有調(diào)中解郁、理氣疏肝的功效；諸藥加以甘草調(diào)和，共奏緩急補(bǔ)陰、養(yǎng)血止痛之功效[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用，可促進(jìn)平滑肌松弛，對(duì)平滑肌痙攣、胃酸分泌起到良好的抑制作用，有助于合成氧自由基清除劑與胃保護(hù)因子，保護(hù)胃黏膜；甘草能夠作用于末梢神經(jīng)，阻礙其信號(hào)傳導(dǎo)，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，有助于上皮細(xì)胞修復(fù)、再生[16]。

本研究中，A組臨床療效與B組比較，前者治療總有效率明顯更高，究其原因，是因?yàn)閵W美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，能夠阻礙H+自細(xì)胞進(jìn)入患者胃部，與芍藥甘草湯聯(lián)用可促進(jìn)藥效發(fā)揮，減輕機(jī)體耐藥性，有效修復(fù)受損部位，從而促進(jìn)潰瘍狀況緩解，提高治療效果。本研究中，A組中醫(yī)證候積分與B組比較，前者胃脘脹滿(mǎn)、噯氣、反酸積分明顯更低，這提示藥物聯(lián)合使用可有效促進(jìn)臨床癥狀緩解，有助于患者恢復(fù)。EGF對(duì)胃酸分泌具有較強(qiáng)的抑制作用，有助于合成黏膜上皮細(xì)胞，促進(jìn)黏膜損傷部位修復(fù)，可對(duì)胃腸黏膜完整性起到良好的維持作用，與EGFR結(jié)合后，可使EGF充分表達(dá)，有效修復(fù)黏膜組織，隨著胃潰瘍病情的發(fā)展，EGFR、EGF水平明顯降低[17]。本研究中，A組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平與B組比較，前者EGFR、EGF水平明顯更高，這提示藥物聯(lián)用能夠有效修復(fù)黏膜組織，促進(jìn)黏膜細(xì)胞再生、增殖，提高胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平。胃潰瘍患者機(jī)體通常存在一定的炎癥反應(yīng)，IL-6、IL-8、CRP是常見(jiàn)促炎因子，其水平隨病情發(fā)展呈升高趨勢(shì)，可將其作為監(jiān)測(cè)與評(píng)估患者恢復(fù)情況的重要指標(biāo)[18]。本研究中，A組炎性因子水平與B組比較，前者IL-6、IL-8、CRP水平明顯更低，究其原因，是因?yàn)樗幬锫?lián)用可增強(qiáng)抗炎作用，促進(jìn)胃黏膜屏障功能修復(fù)，緩解胃部損傷狀況，減輕機(jī)體應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)炎性因子水平降低。

綜上所述，胃潰瘍患者采用芍藥甘草湯聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療，可促進(jìn)臨床治療效果的提高，對(duì)中醫(yī)證候積分、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及炎性因子水平的改善具有重要作用，值得推廣應(yīng)用。