探討康艾注射液防治晚期原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床療效

林鏡宏（廣東省東莞市東南部中心醫(yī)院,廣東 東莞 523710）

晚期原發(fā)性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病與病毒性肝炎、肝硬化和黃曲霉素等有關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前，臨床對(duì)已經(jīng)錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)的晚期原發(fā)性肝癌患者主要實(shí)施姑息治療提高免疫力，可抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但長(zhǎng)期治療可使癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致效果不理想，還需配合其他藥物增強(qiáng)療效[1-2]。近年來，中醫(yī)藥在抗癌治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，安全性較高，對(duì)降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率和提高生存質(zhì)量具有積極作用?？蛋⑸湟菏且环N抗腫瘤的中藥，能增強(qiáng)人體免疫功能，益氣扶正，抑制多種惡性腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。對(duì)此，本研究采用康艾注射液防治晚期原發(fā)性肝癌，分析其應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2021年6月我院收治的53例晚期原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者入院治療時(shí)間分為對(duì)照組（25例）與觀察組（28例）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組：男17例，女8例；年齡43-70歲，平均（56.75±8.67）歲；病程2-8年，平均（5.45±1.52）年。觀察組：男18例，女10例；年齡45-73歲，平均（57.12±8.99）歲；病程2-9年，平均（5.56±1.49）年。兩組性別、年齡、病程等資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)影像學(xué)檢查和甲胎蛋白檢測(cè)確診原發(fā)性肝癌者；符合晚期姑息治療適應(yīng)證者；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性肝癌者；免疫功能缺陷者；凝血功能異常者；重要臟器系統(tǒng)功能障礙者；具有藥物過敏史者。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)姑息治療，包括鎮(zhèn)痛、保肝、抗炎等治療。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予康艾注射液（規(guī)格10ml）治療，于入院后第1天開始應(yīng)用，將其60ml加入500ml0.9%氯化鈉注射液（規(guī)格500ml）中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)10d為1個(gè)療程，共治療3-8個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察和比較兩組患者治療前、治療后5個(gè)月的血清腫瘤標(biāo)志物水平，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、三磷酸腺苷（TAP）、甲胎蛋白（AFP）水平。

觀察和比較兩組患者治療前、治療后5個(gè)月的免疫功能指標(biāo)水平，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者的NK細(xì)胞、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

觀察和比較兩組患者治療前、治療后5個(gè)月的肝膽腫瘤指標(biāo)，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者的癌胚抗原（CEA）、糖原蛋白125（CA-125）、糖原蛋白199（CA-199）、鐵蛋白（Ferr）水平。

隨訪調(diào)查和記錄患者治療后6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別以百分比（%）、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并分別行χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組治療后IFN-γ高于對(duì)照組，TNF-α、TAP、AFP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 IFN-γ（pg/ml） TNF-α（pg/ml） TAP（μ m2） AFP（μg/L）對(duì)照組（n=25） 治療前 15.32±5.33 38.42±5.28 150.46±6.33 64.21±6.73治療后 19.87±3.72* 26.42±3.78* 124.33±5.41* 43.67±4.55*觀察組（n=28） 治療前 15.46±5.40 38.74±5.41 150.78±7.11 65.02±6.87治療后 23.84±3.94*# 21.63±2.12*# 113.18±4.69*# 35.36±2.15*#

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 觀察組治療后NK細(xì)胞、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比(±s,%)

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比(±s,%)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 NK細(xì)胞 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對(duì)照組（n=25） 治療前 35.62±6.75 33.74±5.49 24.65±3.71 1.36±0.25治療后 32.45±4.71 30.33±5.44* 28.54±5.20* 1.30±0.21*觀察組（n=28） 治療前 35.58±6.82 34.15±6.74 25.10±3.98 1.41±0.30治療后 48.37±5.78*# 44.83±5.36*# 22.27±3.65*# 1.78±0.20*#

2.3 兩組治療前后肝膽腫瘤指標(biāo)比較 觀察組CEA、CA-125、CA-199、Ferr水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝膽腫瘤指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組治療前后肝膽腫瘤指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 CEA（ng/ml） CA-125（U/ml） CA-199（U/ml） Ferr（ng/ml）對(duì)照組（n=25） 治療前 10.62±1.85 87.32±15.36 85.64±15.68 568.95±35.41治療后 3.45±0.15 30.33±3.28* 33.74±4.58* 238.26±23.68*觀察組（n=28） 治療前 10.75±1.91 87.41±15.67 85.92±15.74 572.58±31.95治療后 2.20±0.16*# 24.63±3.64*# 25.40±3.91*# 168.78±20.20*#

2.4 兩組復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率比較 觀察組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率比較[n(%)]

3 討論

晚期原發(fā)性肝癌在中醫(yī)學(xué)上屬于“肝積”、“脅痛”等范疇，病位在肝，與胃、脾、肝、腎等有關(guān)，病因有脾胃素虛、情志不舒、外感濕熱疫毒之邪，導(dǎo)致肝脾損傷、氣滯血瘀、膽汁外溢，氣血水停聚腹內(nèi)，久病及腎，形成全身衰竭之虛勞。該病治療以活血化瘀、止痛解郁、祛濕解熱為主[4-5]?？蛋⑸湟菏怯砂S芪、苦參、人參作為主要成分，具有涼血解毒、清熱利濕、散結(jié)止痛的功效，可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖[6]。

本研究結(jié)果顯示，姑息治療聯(lián)合康艾注射液可以提高抗腫瘤生物活性物質(zhì)表達(dá)水平，并降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。這是因?yàn)榭蛋⑸湟褐锌鄥⒑锌鄥A成分，可以抑制實(shí)體腫瘤細(xì)胞的活性，使其發(fā)生凋亡，同時(shí)阻止腫瘤內(nèi)血管新生，具有抗腫瘤復(fù)發(fā)的作用；此外黃芪成分對(duì)腫瘤細(xì)胞膜親和性較高，可以快速與細(xì)胞膜融合，抑制細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，阻斷細(xì)胞繁殖，發(fā)揮保肝作用[7-8]。本研究結(jié)果顯示，采用康艾注射液輔助治療可顯著提高患者免疫功能。苦參含有苦參堿，苦參水煎液具有抗炎作用，并抑制病原體引起細(xì)胞病變的作用，可以改善創(chuàng)傷引起的炎癥對(duì)肝臟及周圍組織的破壞，調(diào)整患者細(xì)胞免疫狀態(tài)，提升其細(xì)胞免疫功能[9-10]。癌胚抗原是癌細(xì)胞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，糖原蛋白125是粘蛋白家族糖蛋白的成員，均可以通過抑制自然殺傷細(xì)胞反應(yīng)而幫助腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。糖原蛋白199是新的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胰腺癌敏感性最高。鐵蛋白幾乎分布在肝細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)肝臟受損，鐵蛋白會(huì)大量釋放在血液中。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)姑息治療中加用康艾注射液可顯著降低晚期原發(fā)性肝癌患者的癌胚抗原、糖原蛋白125、糖原蛋白199、鐵蛋白水平。這是因?yàn)榭蛋⑸湟汉悬S芪，其可以增加患者血液中的白細(xì)胞總數(shù)，并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的殺菌、吞噬能力，黃芪多糖能刺激自然殺傷細(xì)胞的增殖，促使其與白細(xì)胞介素協(xié)同殺滅癌細(xì)胞[11-12]；此外，黃芪多糖還會(huì)增強(qiáng)體細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞釋放免疫活性物質(zhì)，抵御癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)也能促進(jìn)B細(xì)胞增殖活化，加強(qiáng)宿主細(xì)胞免疫與體液免疫功能，保護(hù)宿主且抵抗癌細(xì)胞的入侵[13-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示康艾注射液可有效防止原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

綜上所述，采用康艾注射液可有效抑制晚期原發(fā)性肝癌患者的腫瘤細(xì)胞，并增強(qiáng)其免疫功能，顯著預(yù)防患者術(shù)后復(fù)發(fā)和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。