心房顫動(dòng)患者維生素K水平與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

劉映虹 李南杰 蘇徽暉 余木生

(中山市東鳳人民醫(yī)院內(nèi)科 中山 528425)

心房顫動(dòng)是常見的快速心律失常疾病，ESC指南指出，平均每年新診斷房顫患者17萬名[1]。我國心房顫動(dòng)患者約占總?cè)丝?%～2%，腦卒中為房顫常見并發(fā)癥，而維生素K在凝血因子II、VII、IX、X的合成過程中起至關(guān)重要的作用[2-3]。在房顫患者中，尤其合并左心房血栓，其血液往往處于高凝狀態(tài)，極易導(dǎo)致血栓形成[4]。目前國內(nèi)尚無房顫患者血清維生素K水平的流行病學(xué)調(diào)查，故房顫患者血清維生素K水平和缺血性腦卒中的相關(guān)性尚缺乏確切證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月-2021年1月本院收治的80例心房顫動(dòng)患者(觀察組)的臨床資料，另同期抽取100例體檢健康者作為對照組。所有研究對象中男93例，女87例，年齡58～83歲，平均年齡(68.46±11.67)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心房顫動(dòng)和缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并精神系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者?；颊邔Ρ狙芯績?nèi)容了解并自愿簽署知情同意書。根據(jù)心房顫動(dòng)患者是否發(fā)生缺血性腦卒中分為卒中組(n=15)和非卒中組(n=65)。卒中組男9例，女6例；年齡65～78歲，平均年齡(71.34±4.08)歲。非卒中組年齡男35例，女30例；年齡64～82歲，平均年齡(72.42±4.14)歲。

1.2 方法

利用熒光檢測器使用高效液相色譜儀檢測所有研究對象血清中維生素K的水平。收集并分析心房顫動(dòng)患者的年齡、性別、糖尿病史、高血壓史等臨床資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組維生素K水平的比較

觀察組和對照組維生素K水平(4.11±1.19 vs 3.79±1.11)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.966，P>0.05)。

2.2 影響心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中的單因素分析

心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中與患者的糖尿病史、高血壓史、維生素K水平有關(guān)(P<0.05)，見表1。

表1 影響心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中的單因素分析

2.3 影響心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中的相關(guān)性分析

心房顫動(dòng)患者糖尿病和高血壓的發(fā)生以及維生素K的水平與缺血性腦卒中的發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.357，0.362，0.452(P<0.05))，見表2。

表2 影響心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中的相關(guān)性分析

2.4 維生素K水平對預(yù)測心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中的診斷價(jià)值

由ROC分析可知，維生素K水平對預(yù)測心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中的AUC=0.786(95%CI=0.606～0.965，P=0.001)。

圖1 維生素K水平對預(yù)測心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中ROC分析

3 討論

缺血性腦卒中是由于頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈發(fā)生狹窄或阻塞，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞供血不足引起神經(jīng)損傷甚至腦死亡[6]。心房顫動(dòng)是缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但房顫患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增高的作用機(jī)制尚未完全明了，可能與動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成有關(guān)[7-8]。因此對于預(yù)防心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中的發(fā)生，抗血凝藥物是一種不錯(cuò)的選擇。維生素K又被稱為凝血維生素，具有葉綠醌生物活性，包括維生素K1、K2、K3、K4等幾種類型，其中K1、K2是天然存在的，屬于脂溶性維生素；而K3、K4是通過人工合成的，是水溶性的維生素。4種維生素K的化學(xué)性質(zhì)都較穩(wěn)定，能耐酸、耐熱，正常烹調(diào)中只有很少損失，但對光敏感，也易被堿和紫外線分解，在臨床上常被應(yīng)用于預(yù)防出血，促進(jìn)血液凝固等[9-10]。而由于房顫患者極容易出現(xiàn)動(dòng)脈阻塞，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生，猜測可能與其血液存在高凝狀態(tài)有關(guān)[11]。故本研究分析了房顫患者和體檢健康者血清中維生素K的水平，研究結(jié)果顯示，兩組患者血清維生素水平無明顯差異，但房顫患者維生素K水平比正常人范圍偏高，說明其血液處于高凝狀態(tài)。

本研究進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)房顫患者缺血性腦卒中的發(fā)生率，80例房顫患者中出現(xiàn)15例缺血性腦卒中，發(fā)生率為18.75%。對其出現(xiàn)缺血性腦卒中進(jìn)行相關(guān)因素分析，結(jié)果顯示，房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中與患者的糖尿病史、高血壓史、維生素K水平有關(guān)，卒中患者維生素K水平明顯高于未卒中患者，與相關(guān)研究結(jié)果類似[12-13]。同時(shí)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)患者糖尿病和高血壓的發(fā)生以及維生素K的水平與缺血性腦卒中的發(fā)生呈正相關(guān)，這提示心房顫動(dòng)患者維生素K高水平可能會(huì)增高缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因，維生素K參與了4種凝血蛋白(凝血酶原、轉(zhuǎn)變加速因子、抗血友病因子和司徒因子)在肝臟的合成過程，是其合成過程中不可缺少的物質(zhì)，因此高水平的維生素K水平，可以促進(jìn)凝血蛋白的合成，凝血作用能力顯著增強(qiáng)[14-15]。本研究采用受試者工作曲線對維生素K水平進(jìn)行ROC分析，結(jié)果顯示，維生素K水平對預(yù)測心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中的AUC為0.786，這提示維生素K水平對于缺血性腦卒中具有較好的預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，心房顫動(dòng)患者血清維生素K水平與體檢健康者無明顯差異，維生素K水平與心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中發(fā)生呈正相關(guān)，高水平的維生素K水平可能會(huì)增高缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。