動(dòng)脈化療栓塞介入術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者近期療效、免疫功能及Child-Pugh分級(jí)的影響

常永闖 董洪林 許 冉 杜曉陽(yáng) 岳寧雙

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院介入科 安陽(yáng) 455000)

原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of the liver，PLC)腫瘤發(fā)生部位位于肝臟上皮，是消化道系統(tǒng)常見腫瘤疾病，發(fā)病率及死亡率在全球位居前列[1]。該病早期癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，單純的手術(shù)治療難以完全切除腫瘤，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[2]。近年來(lái)，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞術(shù)(transcatheter arterial embolization，TAE)因操作相對(duì)簡(jiǎn)單、手術(shù)時(shí)間短而受到臨床醫(yī)師的廣泛認(rèn)可，但操作過(guò)程中使用的栓塞劑會(huì)在肝組織毛細(xì)血管內(nèi)沉淀，導(dǎo)致肝組織缺血缺氧，加重肝組織損傷[3]。動(dòng)脈化療栓塞介入術(shù)[4](transarterial chemoembolization，TACE)是將化療藥物灌注于腫瘤細(xì)胞，影響腫瘤血管血運(yùn)正常，從而發(fā)生栓塞，中斷血供血運(yùn)途徑，使腫瘤細(xì)胞缺血壞死，以往研究較關(guān)注此術(shù)式治療PLC的臨床療效，但關(guān)于對(duì)患者免疫功能及Child-Pugh分級(jí)的影響研究較少，因此，本研究探討TACE治療PLC患者近期療效、免疫功能及Child-Pugh分級(jí)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年4月本院收治的PLC患者112例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組各56例。兩組臨間床資料數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性?；颊呔榍液炗喭鈺?。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合PLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)腫瘤直徑≥5cm；(3)所有患者在入組前3個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)其他手術(shù)或化療手段者；(4)臨床影像學(xué)資料齊全、病歷數(shù)據(jù)完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤者；(2)具有肝腫瘤切除指征者；(3)合并全身慢性感染疾病及重要臟器功能不全者。

1.3 方法

兩組均行介入術(shù)治療，穿刺術(shù)選擇Seldinger技術(shù)，于患者股動(dòng)脈處進(jìn)行穿刺，并留置5F-RH導(dǎo)管，并在腹腔干或變異肝動(dòng)脈處插入導(dǎo)管，隨后行動(dòng)脈數(shù)字減影造影檢查，以探查肝癌病變狀況以及所處位置等，再行介入術(shù)治療。參照組：實(shí)施TAE，經(jīng)5F-RH導(dǎo)管對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行選擇，若腫瘤發(fā)生在肝臟某段或某葉，選用微導(dǎo)管配合肝功能血供和腫瘤情況，結(jié)合影像學(xué)透視，完成碘化油(上海旭東海普藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021603，規(guī)格：10mL)栓塞，采用自制明膠海綿增強(qiáng)栓塞效果，根據(jù)腫瘤造影染色情況判斷療效。研究組：給予TACE干預(yù)，采用造影技術(shù)檢查肝臟兩側(cè)動(dòng)脈及肝固有動(dòng)脈，并確認(rèn)靶血管結(jié)構(gòu)，將化療藥物灌注于腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)，化療藥物：亞葉酸鈣注射液(江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010804，規(guī)格：10mL/0.1g)0.1g/次，奧沙利鉑注射液(四川匯宇制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213060，規(guī)格：10mL/50mg)135mg/次，兩種藥物聯(lián)合灌注，經(jīng)肝左右動(dòng)脈及固有動(dòng)脈進(jìn)行穿刺化療，灌注時(shí)間為30 min，采用腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞治療，方法同參照組，使用藥物為上述兩種化療藥物與碘化油混合物，對(duì)于腫瘤血管較為豐富的患者使用聚乙烯醇微球(湖北華丹醫(yī)藥科技，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053231，規(guī)格：10mL)進(jìn)行栓塞治療。兩組患者均間隔1個(gè)月行1次介入術(shù)，共治療3次。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)免疫功能指標(biāo)水平：抽取患者2mL空腹靜脈血，離心后分離血清，采用流式細(xì)胞儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療，BriCyteE6)檢測(cè)血清中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群水平；(2)Child-Pugh分級(jí)情況[6]：評(píng)估兩組Child-Pugh分級(jí)，檢測(cè)內(nèi)容包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間等，各項(xiàng)目滿分3分，共計(jì)15分，A級(jí)：5～6分，B級(jí)：7～9分，C級(jí)：10～15分，級(jí)別越高表示肝臟儲(chǔ)備功能越差，肝臟受損越嚴(yán)重；(3)臨床療效[7]：完全緩解(CR)：治療3次后，經(jīng)CT或MRI檢查，顯示腫瘤組織完全消失，且維持1個(gè)月以上；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積與治療前相比縮小50%及以上，其他病變無(wú)增大，維持1個(gè)月以上；病變穩(wěn)定(SD)：腫瘤最大兩直徑乘積較治療前縮小50%以下，但其他病變?cè)龃?5%以下，維持時(shí)間1個(gè)月以上；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤最大兩直徑乘積較治療前增大25%以上?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%；(4)并發(fā)癥：記錄兩組治療期間發(fā)熱、腹痛、切口感染及骨髓抑制等并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 免疫功能指標(biāo)比較

治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且研究組高于參照組，CD8+水平較治療前降低，且研究組低于參照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.2 Child-Pugh分級(jí)比較

研究組Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)和B級(jí)所占百分比為51.79%、35.71%，高于參照組的37.50%、30.36%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組Child-Pugh分級(jí)比較[n(%)]

2.3 臨床療效比較

研究組總有效率為83.93%，高于參照組的64.29%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 并發(fā)癥比較

兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，無(wú)顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

PLC發(fā)病原因與患者肝病病史密切相關(guān)，其中慢性肝炎是導(dǎo)致PLC發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，肝炎病毒感染與PLC形成期間，體液及細(xì)胞免疫功能異常，病毒持續(xù)感染機(jī)體，進(jìn)而形成惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者生命安全[8]。

TAE是高選擇性將栓塞物質(zhì)通過(guò)導(dǎo)管注入腫瘤供血血管和靶血管，使之阻塞，從而阻斷其血供和營(yíng)養(yǎng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，但該術(shù)式易造成栓塞物質(zhì)沉積于肝組織毛細(xì)血管，加重肝損傷[9]。而TACE作為失去手術(shù)治療患者的首選方式，通過(guò)微創(chuàng)技術(shù)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，將微導(dǎo)管穿入腫瘤供血靶動(dòng)脈，并將栓塞劑注入血管使其閉塞，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞血供血運(yùn)中斷，注入化療藥物后直達(dá)病灶，使腫瘤組織缺血缺氧，最終致其變性壞死，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且腫瘤病灶部位的化療藥物釋放速度較為緩慢，藥物作用濃度較高，延長(zhǎng)作用時(shí)間，可充分發(fā)揮藥物療效[10]。PLC患者由于免疫功能受損，細(xì)胞免疫功能日趨低下，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫中CD4+能夠通過(guò)釋放相應(yīng)細(xì)胞因子，使巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活化，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤免疫；CD8+可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)凋亡使腫瘤細(xì)胞死亡；CD4+/CD8+與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)[11]。本研究中，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于參照組，CD8+水平低于參照組，表明TACE治療PLC患者能夠改善患者免疫功能，分析原因可能是TACE能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡，進(jìn)而發(fā)揮機(jī)體免疫功能。

既往研究多關(guān)注TACE臨床療效，而免疫功能及Child-Pugh分級(jí)的相關(guān)研究較少，其是降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、提升療效、改善患者預(yù)后的必要途徑[12]。Child-Pugh分級(jí)在評(píng)估肝癌患者肝功能方面具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，研究組Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)和B級(jí)所占百分比及總有效率高于參照組，提示TACE治療PLC患者能夠改善患者Child-Pugh分級(jí)且療效確切。金靈莉等[13]研究發(fā)現(xiàn)，TACE治療PLC可通過(guò)改善機(jī)體免疫功能狀態(tài)、減少腫瘤細(xì)胞生成、控制腫瘤細(xì)胞增殖速度、改善患者Child-Pugh分級(jí)以提高近期療效。但有研究[14]顯示，反復(fù)多次的栓塞治療易導(dǎo)致肝臟發(fā)生纖維化，治療過(guò)程中還易產(chǎn)生氧自由基，使肝臟缺血壞死，損傷肝功能。本研究中兩組并發(fā)癥比較，無(wú)明顯差異，表示行TACE治療PLC患者安全性良好，可能與化療藥物直接作用于腫瘤細(xì)胞，不經(jīng)胃腸道吸收，對(duì)患者身體負(fù)擔(dān)影響較小有關(guān)。

綜上所述，對(duì)PLC患者進(jìn)行TACE治療能夠有效改善患者免疫功能與Child-Pugh分級(jí)，且療效顯著，具有較高的安全性，值得臨床應(yīng)用。