血清糖鏈抗原125、白蛋白與非霍奇金淋巴瘤近期預(yù)后相關(guān)性分析

金 莉，杜曉晨

（1.常熟市醫(yī)學(xué)檢驗所二分部；2.常熟市醫(yī)學(xué)檢驗所免疫科，江蘇 蘇州 215500 ）

非霍奇金淋巴瘤臨床較為常見，其細胞來源多為B細胞型，異質(zhì)性強[1]。目前認為非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生與免疫功能異常、感染及遺傳等因素相關(guān)，但臨床對其具體發(fā)病機制尚未完全闡明[2]。早期治療對非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后至關(guān)重要，而對患者近期預(yù)后進行早期評估有助于指導(dǎo)臨床優(yōu)化治療方案。血清學(xué)指標檢測重復(fù)性好，一直是臨床評估非霍奇金淋巴瘤患者病情和預(yù)后的常用方法。血清糖鏈抗原125（CA125）是臨床常用腫瘤標記物，既往已有報道將其用于非霍奇金淋巴瘤病情評估[3]。血清白蛋白（ALB）是內(nèi)源性營養(yǎng)物質(zhì)的重要成分，與惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀態(tài)和病情密切相關(guān)[4]。本研究收集126例非霍奇金淋巴瘤患者臨床資料，探討CA125、ALB與非霍奇金淋巴瘤近期預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年5月常熟市醫(yī)學(xué)檢驗所二分部126例非霍奇金淋巴瘤患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)預(yù)后的不同分為PFS組（96例，未發(fā)生腫瘤進展）和非PFS組（30例，腫瘤進展）。PFS組患者中男性48例，女性48例；年齡26～68歲；平均年齡（42.37±14.92）歲；Ann Arbor分期標準：Ⅰ期18例，Ⅱ期20例，Ⅲ期32例，Ⅳ期26例；分化程度：高分化38例，中分化20例，低分化38例；美國東部腫瘤合作組體能（ECOG）評分：≥2分51例；≤1分45例。非PFS組中男性16例，女性14例；年齡28～65歲；平均年齡（41.55±13.62）歲；Ann Arbor分期標準：Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期8例，Ⅳ期6例；分化程度：高分化14例，中分化6例，低分化10例；ECOG評分：≥2分15例；≤1分15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常熟市醫(yī)學(xué)檢驗所醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①均符合《流式細胞學(xué)在非霍奇金淋巴瘤診斷中的應(yīng)用專家共識》[5]中非霍奇金淋巴瘤的診斷標準；②均在常熟市醫(yī)學(xué)檢驗所二分部接受規(guī)范診療；③患者臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②妊娠或哺乳期患者；③精神意識障礙者。

1.2 研究方法 抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用臺式高速離心機[上海醫(yī)療器械集團有限公司手術(shù)器械廠，滬食藥監(jiān)械（準）字2012第1410291號，型號：TGL-14G型]對血液標本以3 000 r/min離心10 min，取上清液作為檢測標本。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CA125（試劑盒購自上海研卉生物科技有限公司，型號：E90154Hu）。采用溴甲酚綠法檢測ALB水平，試劑盒購自上海正康生物科技有限公司，操作均按說明書進行?；颊呔诔鲈汉蠼邮茈S訪，以電話和入院復(fù)診形式進行隨訪。隨訪時間截至2022年2月。記錄126例患者近期療效，以治療開始至腫瘤進展的時間為無進展生存期（PFS），分析血清CA125和ALB與患者PFS的關(guān)系。

1.3 觀察指標 ①分析血清CA125、ALB與非霍奇金淋巴瘤臨床特征關(guān)系。②比較不同預(yù)后患者血清CA125和ALB水平。③分析血清CA125和ALB判斷PFS的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，預(yù)測價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、ALB與非霍奇金淋巴瘤臨床特征關(guān)系 Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期患者CA125水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者，ALB顯著低于Ⅰ～Ⅱ期者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中低分化患者CA125水平顯著高于高分化者，ALB水平顯著低于高分化者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；EGCO評分≥2分患者ALB水平顯著低于≤1分者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不同ECOG評分患者CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不同病理分型患者CA125、ALB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 血清CA125、ALB與非霍奇金淋巴瘤臨床特征關(guān)系（x）

2.2 不同預(yù)后患者血清CA125和血清ALB水平比較 非PFS組患者血清CA125水平顯著高于PFS組，血清ALB水平顯著低于PFS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同預(yù)后患者血清CA125和血清ALB水平比較（x）

2.3 血清CA125和ALB判斷PFS的價值分析 分別以血清CA125和ALB為檢驗變量，以是否發(fā)生PFS為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清CA125（AUC=0.742，敏感度=0.800，特異度=0.717）和ALB（AUC=0.710，敏 感 度=0.900，特異度=0.585）對判斷近期PFS具有較高敏感度，血清CA125和ALB聯(lián)合檢測有助于提高判斷PFS的特異度（AUC=0.775，敏感度=0.700，特異度=0.811），見圖1、表3。

表3 血清CA125和ALB判斷PFS的ROC分析結(jié)果

圖1 血清CA125和ALB判斷PFS的ROC曲線

3 討論

非霍奇金淋巴瘤病因復(fù)雜，涉及感染、免疫、遺傳等因素，且該病異質(zhì)性高，預(yù)后較差[6]。目前，臨床關(guān)于非霍奇金淋巴瘤治療的相關(guān)研究逐漸增多，造血干細胞移植、嵌合抗原受體-T細胞治療及免疫治療等均有報道[7]。對患者預(yù)后進行早期評估，對指導(dǎo)臨床、優(yōu)化治療方案具有重要意義。CA125為糖蛋白，是臨床常用腫瘤標記物。已有報道顯示，非霍奇金淋巴瘤CA125陽性率顯著高于健康志愿者[8]，提示CA125可能參與非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展。隨著腫瘤病理進展，腫瘤細胞內(nèi)的淋巴因子被釋放激活，促進CA125水平升高[9]。本研究進一步對比不同病理特征患者CA125水平，結(jié)果也顯示，不同病理分期、分化程度患者CA125水平差異顯著，也佐證CA125與病理進程相關(guān)。陳雅彬等[10]研究還認為CA125水平與非霍奇金淋巴瘤細胞浸潤能力呈顯著相關(guān)性，且能評估腫瘤細胞負荷。ALB是由肝細胞合成的內(nèi)源性營養(yǎng)物質(zhì)，患者ALB水平低下不僅延長住院時間，還可能影響患者預(yù)后，這在既往報道中已得到證實[11]。引起ALB降低的原因較多，隨著非霍奇金淋巴瘤病灶的生長，腫瘤細胞與宿主競爭營養(yǎng)物質(zhì)也會使ALB降低。另外，非霍奇金淋巴瘤的生長可影響肝臟功能，使ALB合成減少[12]。因此，ALB可在一定程度上評估體力狀況和機體功能，這對于判斷預(yù)后具有積極作用。

本研究對比PFS與非PFS患者血清CA125和ALB水平，結(jié)果也顯示，非PFS組患者血清CA125水平顯著高于PFS組，血清ALB水平顯著低于PFS組，說明血清CA125、ALB可能有助于判斷非霍奇金淋巴瘤患者短期預(yù)后，ROC曲線結(jié)果顯示兩者均具有較高臨床應(yīng)用價值。CA125在非霍奇金淋巴瘤患者中的高表達可能是因其由間皮細胞分泌，而并非由非霍奇金淋巴瘤細胞直接分泌[13]，這也可能是其特異度有限的原因。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，ALB判斷PFS的敏感度較高，而特異度較低。有關(guān)ALB影響患者預(yù)后的機制尚未完全闡明，可能是因ALB與患者營養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)，ALB持續(xù)惡化，多提示病情進展，預(yù)后不良。本研究結(jié)果顯示，兩者聯(lián)合檢測顯著提高了判斷患者1年P(guān)FS的特異度，這可能是因血清CA125與ALB從不同機制闡述非霍奇金淋巴瘤病情，因此聯(lián)合檢測有助于提高判斷患者短期預(yù)后的準確性，具有較高的應(yīng)用價值。

綜上，血清CA125、ALB與非霍奇金淋巴瘤病理進程相關(guān)，聯(lián)合檢測血清CA125與ALB有助于判斷非霍奇金淋巴瘤患者短期預(yù)后。