中藥干預(yù)氣虛質(zhì)封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察

余新蓮 李艷瓊 李曉芹 梁斐 黃清苑

【摘要】 目的：分析中藥自擬方在氣虛質(zhì)封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）治療中的應(yīng)用效果。方法：本次研究對象來源于梅州市人民醫(yī)院2019年1月-2021年9月確診的80例氣虛質(zhì)封閉抗體陰性RSA患者，根據(jù)抽簽法分為觀察組與對照組，每組40例。對照組接受淋巴細(xì)胞主動免疫治療及黃體支持治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受中藥自擬方治療。對比兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽率、妊娠率、流產(chǎn)率、活胎分娩率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組封閉抗體轉(zhuǎn)陽率為75.00%（30/40），高于對照組52.50%（21/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組妊娠率、活胎分娩率均高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：自擬益氣補虛、培補脾腎方可有效提高氣虛質(zhì)封閉抗體陰性RSA患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽率、妊娠率、活胎分娩率，降低流產(chǎn)率，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 中藥自擬方 氣虛質(zhì) 封閉抗體陰性 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

Clinical Observation of Traditional Chinese Medicine Intervention on Recurrent Spontaneous Abortion with Negative Blocking Antibody due to Qi Deficiency/YU Xinlian， LI Yanqiong， LI Xiaoqin， LIANG Fei， HUANG Qingyuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-074

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of self-made prescription of traditional Chinese medicine in the treatment of recurrent spontaneous abortion （RSA） with negative blocking antibody due to Qi deficiency. Method： The subjects of this study were from 80 patients with RSA with negative blocking antibody due to Qi deficiency in Meizhou People’s Hospital from January 2019 to September 2021. They were divided into the control group and the observation group according to the lottery method， 40 cases in each group. The control group was given active lymphocyte immunotherapy and corpus luteum support therapy， the observation group was given self-made prescription of traditional Chinese medicine on the basis of the control group. The positive rate of blocking antibody， pregnancy rate， abortion rate， live birth rate and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The positive conversion rate of blocking antibody in the observation group was 75.00% （30/40）， which was higher than 52.50% （21/40） in the control group （P<0.05）. The pregnancy rate and live birth rate in the observation group were higher than those in the control group， and the abortion rate was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Self-made Yiqi Buxu and Peibu Pishen Prescription in RSA patients with negative blocking antibody due to Qi deficiency can effectively improve the positive rate of blocking antibody， pregnancy rate， live birth rate， and reduce the abortion rate， and without obvious adverse reactions， it is safe higher.

[Key words] Self-made prescription of traditional Chinese medicine Qi deficiency Negative blocking antibody Recurrent spontaneous abortion

First-author’s address： Meizhou People’s Hospital， Guangdong Province， Meizhou 514031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.017

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次以上自然流產(chǎn)，孕齡在28周前[1]。目前，臨床普遍認(rèn)為RSA的發(fā)生與環(huán)境、血栓、感染、免疫、家族遺傳、內(nèi)分泌功能、子宮解剖結(jié)構(gòu)異常、染色體異常等有著極為密切的聯(lián)系[2]。免疫因素在RSA發(fā)病原因中占有極為重要的地位，封閉抗體陰性是RSA的常見表現(xiàn)形式，會對女性生殖功能造成嚴(yán)重不良影響[3]。既往臨床采用淋巴細(xì)胞主動免疫、黃體支持治療封閉抗體陰性RSA，治療周期長、治療費用昂貴、患者依從性較差，整體療效存在一定的局限性[4]。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)在治療封閉抗體陰性RSA方面效果顯著，可有效提高活胎分娩率，改善妊娠結(jié)局[5]?；诖耍瑸樘骄繗馓撡|(zhì)封閉抗體陰性RSA治療中中藥湯劑的效果，對2019年1月-2021年9月于梅州市人民醫(yī)院確診的80例氣虛質(zhì)封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象來源于梅州市人民醫(yī)院2019年1月-2021年9月確診的80例氣虛質(zhì)封閉抗體陰性RSA患者。（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）指女性發(fā)生3次或3次以上在妊娠28周前的胎兒丟失。2009年輔助生殖技術(shù)國際監(jiān)測委員會（ICMART）及世界衛(wèi)生組織（WHO）定義為連續(xù)2次及以上臨床妊娠的丟失。排查，①夫妻染色體正常;②無生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常;③內(nèi)分泌檢查正常;④抗巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、弓形體、皰疹Ⅰ型、皰疹Ⅱ型均為陰性;⑤狼瘡抗凝抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體為陰性;⑥男方精液常規(guī)檢查無異常;⑦封閉抗體陰性（微量淋巴毒試驗陰性）。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨病屬“滑胎”范疇。參照上海科學(xué)技術(shù)出版社1997年出版的普通高等教育中醫(yī)類規(guī)劃教材（供中醫(yī)類專業(yè)用）《中醫(yī)婦科學(xué)》（六版教材）滑胎是指凡墮胎、小產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次以上。診斷依據(jù)，①墮胎或小產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或3次以上;②孕前多有腰酸乏力癥狀。孕后無癥狀，或有腰酸腹痛，或有陰道少量流血;③婦科檢查、實驗室及其他相關(guān)檢查主要排查遺傳缺陷、解剖異常、內(nèi)分泌異常、免疫因素、感染、全身性疾病等原因。體質(zhì)辨識為氣虛質(zhì)。（依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》評定）?？傮w特征為元氣不足，以疲乏、氣短、自汗等氣虛表現(xiàn)。形體特征為肌肉松軟不實。常見表現(xiàn)為平素語音低弱，氣短懶言，容易疲乏，精神不振，易出汗，舌淡紅，舌邊齒痕，脈弱。心理特征為性格內(nèi)向，不喜冒險。對外界適應(yīng)能力為不耐受風(fēng)、寒、暑、濕邪。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡>20歲;③依從性好，能完成全程研究、追蹤隨訪。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì);②在服用其他相關(guān)治療藥物，不能立即停用;③由于各種原因未按規(guī)定用藥、無法判定療效或資料不全。根據(jù)抽簽法分為觀察組與對照組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 （1）淋巴細(xì)胞主動免疫：抽取患者配偶外周血30 mL，予以肝素抗凝，進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離治療，一切操作謹(jǐn)遵無菌原則完成，制成濃度是（40～70）×106 mL的懸液，抽取懸液3 mL，在前臂6～8個點，皮下注射，注射完30 min后，觀察是否存在水泡、紅腫等不良反應(yīng)，如果出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，予以抗過敏、冷敷、抗感染等對癥治療。每隔2～3周皮下注射1次，4次為一療程，治療一療程后，復(fù)查封閉抗體（BA），同時了解患者治療期間是否避孕，BA檢查結(jié)果為陽性，建議患者在6個月內(nèi)受孕，如果BA檢查結(jié)果為陰性，則建議在患者自愿的情況下，抽取與本人并無任何血緣關(guān)系的健康第三者男性抽取淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動免疫治療。確定患者懷孕后，淋巴細(xì)胞維持治療還應(yīng)繼續(xù)一療程，直至孕16～20周。（2）在B超監(jiān)測下，了解患者卵泡發(fā)育情況，同時指導(dǎo)患者與配偶同房，一旦排卵，應(yīng)予以2 000 U/3 d注射用絨促性素（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020673，規(guī)格：2 000單位，10瓶/盒）治療，共3次，予以黃體酮注射液（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020229，規(guī)格：1 mL︰20 mg），肌肉注射，20 mg/次，連續(xù)7 d。妊娠后，繼續(xù)予以患者2 000 U/3 d注射用絨促性素，直至孕10～12周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予以中藥自擬方治療：菟絲子15 g、阿膠10 g（烊化）、續(xù)斷10 g、桑寄生10 g、黃芪15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、炙甘草5 g、淮山15 g、春砂仁5 g（后下）、黃精15 g。同時結(jié)合月經(jīng)周期進(jìn)行加減。經(jīng)后期即卵泡發(fā)育期，加用熟地10 g、山萸肉10 g、枸杞子10 g、當(dāng)歸10 g等。經(jīng)間期即排卵期，加用杜仲15 g、淫羊藿10 g、柴胡10 g、丹參15 g等。經(jīng)前期即黃體期，加用巴戟天10 g、肉蓯蓉15 g、杜仲15 g等。行經(jīng)期，加用澤瀉10 g、澤蘭10 g，益母草15 g、丹參15 g。每日一劑，水煎服，分2次服用，連續(xù)1個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽、妊娠、流產(chǎn)、活胎分娩、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，單元格期望頻數(shù)<5，采用連續(xù)校正字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組，年齡24～46歲，平均（33.11±5.28）歲;孕次3～6次，平均（3.47±0.16）次;產(chǎn)次0～3次，平均（1.52±0.34）次;封閉抗體陰性34例，外院陰性6例;習(xí)慣性流產(chǎn)25例，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)15例。對照組，年齡22～42歲，平均（31.28±4.69）歲;孕次3～5次，平均（3.51±0.12）次;產(chǎn)次0～3次，平均（1.53±0.31）次;封閉抗體陰性30例，外院陰性10例;習(xí)慣性流產(chǎn)27例，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 封閉抗體轉(zhuǎn)陽情況 觀察組封閉抗體轉(zhuǎn)陽率為75.00%（30/40），高于對照組52.50%（21/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.381，P=0.036）。

2.3 妊娠、流產(chǎn)、活胎分娩情況 觀察組妊娠率、活胎分娩率均高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組（P<0.05），見表1。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.263，P=0.608），見表2。

3 討論

封閉抗體陰性所致的RSA是婦產(chǎn)科較為常見的一種流產(chǎn)形式[6]。臨床治療封閉抗體陰性所致的RSA，多采用配偶或與患者無血緣關(guān)系的第三方個體淋巴細(xì)胞，進(jìn)行主動免疫治療，作用機制是刺激母體釋放足夠的封閉抗體，以便于結(jié)合父系CD8、CD4、CD3等抗原，促使胚胎不受母體免疫系統(tǒng)的排斥[7-8]。臨床研究表明：人工強化妊娠期間，需要通過免疫學(xué)維持，達(dá)到抑制母體與胎兒細(xì)胞性免疫排斥、促進(jìn)胚胎生長發(fā)育[9-10]。淋巴細(xì)胞主動免疫治療及黃體支持治療期間，一旦患者耐受狀態(tài)受損，則免疫平衡會被打破，懷孕早期容易發(fā)生流產(chǎn)或胚胎停育[11-12]。因此，該治療技術(shù)目前并不能滿足臨床需求，尋求一種有效的治療手段，提高封閉抗體陰性RSA患者活胎分娩率是目前婦產(chǎn)科高度關(guān)注的內(nèi)容。

封閉抗體陰性RSA屬于中醫(yī)領(lǐng)域“滑胎”等范疇，以脾腎兩虛型最為常見[13]。中醫(yī)認(rèn)為，脾是氣血生化之源，脾氣不足，則會導(dǎo)致水谷精微之氣無法運行，脾不生血，造成沖任失調(diào)、胎失所養(yǎng)，中醫(yī)認(rèn)為治療封閉抗體陰性RSA的關(guān)鍵在于補氣健脾、補益肝腎[14-15]。通過補中益氣健脾，促使氣血生化有源，升提中氣，恢復(fù)中焦的升、降功能，穩(wěn)固胎氣[16]。另外，中醫(yī)治療RSA還遵循“預(yù)培其損”的原則，認(rèn)為“防”滑胎重于“治”，這才是改善RSA患者預(yù)后的關(guān)鍵[17-18]。本研究結(jié)果表明，中藥自擬方在封閉抗體陰性RSA治療中效果顯著。分析如下：本文中藥自擬方中菟絲子是滋陰通絡(luò)上品，具有補腎益精、固元安胎功效，白術(shù)與黃芪具有益氣補虛，強壯安胎作用，桑寄生具有安胎、強筋骨、補肝腎功效，川續(xù)斷具有益血止血安胎、強筋健骨、補益肝腎作用，阿膠具有補益肝腎陰血、補血滋陰作用，黃精、淮山具有健脾滋腎養(yǎng)陰功效，茯苓具有健脾滲濕寧心作用，春砂仁具有化濕開胃、理氣安胎功效，炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥配伍，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，可發(fā)揮益氣補虛、培補脾腎作用，主治脾腎兩虛證封閉抗體陰性RSA?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：自擬益氣補虛、培補脾腎方可改善胎盤的血液循環(huán)，促進(jìn)胎盤毛細(xì)血管、上絨毛發(fā)育，改善腺體以及蛻膜的分布，及時清除機體中的自由基，增強免疫功能，阻斷丙二醛等物質(zhì)釋放，增加胎盤血流量，改善局部微循環(huán)，進(jìn)而降低免疫排斥的可能性[19-20]。本研究存在一定不足，如研究時間短、病例數(shù)量有限，影響了結(jié)果一般性、普遍性，這就還需臨床延長研究時間、增加病例數(shù)量，展開多中心、大樣本的臨床研究實驗對自擬益氣補虛、培補脾腎方在封閉抗體陰性RSA治療中的效果提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，封閉抗體陰性RSA患者采用中藥自擬方治療，可有效提高封閉抗體轉(zhuǎn)陽率、提高妊娠率、活胎分娩率，降低流產(chǎn)率，臨床借鑒、推廣、參考價值均較高。

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（收稿日期：2022-03-11） （本文編輯：程旭然）