過敏性鼻炎患兒中藥復方治療的多參數(shù)研究

陳冬青 劉丹丹 呂永川 婁丹

兒童過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)即兒童變應性鼻炎，屬于速發(fā)型(1 型)變態(tài)反應，其疾病機制可能是機體受變應原刺激而誘發(fā)多種炎性介質(zhì)釋放及炎性細胞聚集，從而引發(fā)系列臨床癥狀，目前AR的發(fā)病呈逐年增加趨勢[1]。我國兒童AR 的平均發(fā)病率為 15.79%(95% CI：15.13～16.45)，華中、華南、西北、臺灣、西南、華北、華東分別的發(fā)病率為17.20%、15.99%、15.62%、15.33%、15.07%、14.87%、13.94%[1]，AR除噴嚏、鼻塞、鼻部不適，長期不愈，還可誘發(fā)面部發(fā)育畸形，哮喘，嚴重者有窒息風險[2]。西藥起效迅速，但復發(fā)率較高。中醫(yī)藥能標本兼顧，辨證論治且效果持久。我科室根據(jù)數(shù)代中醫(yī)師臨床經(jīng)驗積累自擬抗敏鼻鼽方以溫肺固表，祛風散寒、增質(zhì)抗敏、宣通鼻竅，并根據(jù)患兒個體體質(zhì)辨證論治，全面改善患兒體質(zhì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1～6月于我院就診的AR的兒童患者56例(設(shè)為觀察組)，男30例，女26例；年齡3～12歲，平均年齡(8.15±2.12)歲；病程3個月～4年，平均(2.66±1.34)年。選擇健康體檢患兒56例作為對照組，男36例，女20例；年齡3～12歲，平均年齡(8.33±2.07)歲；2組患者年齡、性別比等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；純杭覍俸炞滞馇医?jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷與排除標準

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫(yī)診斷：①符合《實用小兒耳鼻咽喉科學》[3]相關(guān)診斷標準，且經(jīng)實驗室檢查、臨床表現(xiàn)、鼻內(nèi)鏡及CT等綜合判定為AR；②臨床表現(xiàn)：鼻癢、鼻塞、噴嚏、清涕、部分患者伴有呼吸道及眼部癥狀；③鼻內(nèi)鏡：鼻腔黏膜水腫、蒼白及稀質(zhì)透明或半透明分泌物；④檢驗：一種或多種過敏原檢測項目呈陽性。

1.2.2 排除標準：①嚴重臟器及免疫功能障礙者；②鼻部畸形；③鼻部腫瘤；④其他類型鼻炎；⑤合并其他臟器病變者；⑥實驗藥物成分過敏者；⑦1個月內(nèi)接受其他治療者；⑧精神類疾病、治療依從性差者。

1.3 治療方法 自擬抗敏鼻鼽方：蒼耳子5 g、辛夷花5 g、細辛2 g、蟬蛻6 g、地膚子6 g、白蒺藜6 g、炙甘草4 g、黃芪10 g、白術(shù)8 g、防風5 g、特靈芝6 g、仙鶴草6 g、薄荷5 g、菊花6 g、桔梗6 g、訶子肉3 g。鼻癢、噴嚏明顯加白芷6 g、地龍6 g、僵蠶6 g；鼻塞明顯加鵝不食草6 g、白芷6 g；流涕明顯加烏梅6 g、五味子6 g；畏寒怕冷明顯加桂枝4 g、干姜6 g；咽癢或咽痛加炒牛蒡子6 g、木蝴蝶6 g；咳嗽加蜜紫苑6 g、炒紫蘇子4 g；胸悶、呼吸不暢加麩炒枳殼6 g、瓜蔞6 g；喘憋、呼吸困難加蜜麻黃4 g、炒苦杏仁6 g、炒紫蘇子4 g、蜜款冬花6 g。樂仁堂藥房配制并煎煮分裝，每副取汁200 ml(無菌真空袋2袋，每袋100 ml)，早、晚各1袋，溫服，14 d為1個療程。根據(jù)患兒個體特點采用從營養(yǎng)、鍛煉、心理、診斷、治療、護理等多角度應用多學科綜合診療模式，全面改善患兒的身心狀態(tài)。長期隨訪互動交流，有問題及時處理。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價[5]：應用療效指數(shù)(efficacy index,EI)作為AR的評價標準。EI =(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。①顯效：EI > 65%；②有效：EI(25%～65%)；③無效：EI<25%。統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況，3個月后評估復發(fā)率。

1.4.2 觀察組鼻部癥狀及體征評分：見表1。

表1 鼻部癥狀及體征評分

1.4.3 血清學指標：①采用化學發(fā)光酶免疫法檢測IgE水平。②酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管細胞黏附分子 1(VCAM-1)以及γ-干擾素(INF-γ)。標本均為晨起空腹不凝血，離心檢測血清。

1.4.4 鼻內(nèi)鏡及病理學對照：取典型患者治療前后鼻咽部的鼻內(nèi)鏡結(jié)果及病理活檢組織加以對照。

2 結(jié)果

2.1 觀察組療效評價 觀察組患者56例，顯效44例，有效6例，無效6例，總有效率為89.29%(50/56)。其中不良反應發(fā)生率為7.14%(4/56)，3個月后復發(fā)8例，復發(fā)率為14.29%(8/56)。

2.2 觀察組臨床癥狀比較 觀察組患兒治療后的鼻部癥狀及體征評分較治療前均顯著減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 AR患兒鼻部癥狀及體征評分比較 n=56,分,

2.3 AR患兒治療前后鼻咽部黏膜情況 治療前鼻咽部鼻腔黏膜蒼白、水胖且清涕較多；治療后恢復期相對紅潤、清涕較少，治愈后鼻黏膜紅潤、干凈。見圖1。

圖1 AR患兒鼻咽部黏膜情況；A、B、C：治療前鼻咽部的鼻內(nèi)鏡，可見鼻腔黏膜蒼白、水腫且清涕較多；D：治療后患者恢復期鼻腔黏膜形態(tài)：相對紅潤、清涕較少；E：治愈后黏膜形態(tài)：紅潤、干凈

2.4 AR患兒治療前后鼻黏膜活檢病理檢查情況 治療前典型的病理學改變(粒細胞浸潤)；治療后鼻黏膜活檢粒細胞明顯減少，組織結(jié)構(gòu)層次分明。見圖2。

圖2 患者鼻黏膜活檢病理檢查情況(HE×100)；A、B、C為治療前典型病理學改變，可見粒細胞浸潤；D、E為治療后黏膜活檢，粒細胞明顯減少，組織結(jié)構(gòu)層次分明

2.5 2組患兒血清IgE、VCAM-1及INF-γ水平比較 觀察組治療后血清IgE、VCAM-1以及INF-γ水平均顯著減低(P<0.05)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒血清IgE、VCAM-1及INF-γ水平比較

3 討論

AR是一種呼吸道的變態(tài)反應性疾病，多發(fā)于兒童，主要由IgE介導誘發(fā)以組胺釋放為主，并多種免疫細胞及炎性因子參與的鼻腔非感染性炎性疾病，從解剖學角度來看，兒童免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟，氣道短,鼻腔防御屏障弱,罹患AR的概率高,AR已經(jīng)成為兒科最為常見的兒科呼吸道疾病之一。流行病調(diào)查顯示約35%的兒童(<12歲)患病且有逐年增加之勢[1，6]。中醫(yī)藥能標本同治，減少復發(fā)，耐藥性少。AR屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇，因小兒臟腑嬌嫩，臟腑虛損，正氣不足，衛(wèi)表不固，風邪侵襲，肺氣不宣，鼻竅失養(yǎng)，正邪交爭，引發(fā)鼻癢、噴嚏之癥[7-10]。故臨床治療應以溫肺固表、祛風散寒、增質(zhì)抗敏為原則[4,7,8]。

我院所用驗方經(jīng)數(shù)代中醫(yī)師臨床驗證效果良好，其組方是在溫肺止流丹、玉屏風散、蒼耳子散等方劑中化裁而成，該組方中的細辛祛風散寒，通鼻竅；黃芪內(nèi)補脾肺之氣，外可固表止汗；白術(shù)健脾益氣，助黃芪以加強益氣固表之功；防風走表而散風邪；蒼耳子獨能上達巔頂，疏通腦戶之風寒，有祛風除濕，通竅止痛之功，善治鼻淵；辛夷花祛風疏表，宣通鼻竅，可增強蒼耳子的作用；薄荷可祛風通竅，又能制其辛燥化熱之弊；蟬蛻疏散風熱，利咽開音；地膚子清熱利濕，祛風止癢；白蒺藜平肝解郁，活血祛風；靈芝益氣血，安心神，治虛勞；仙鶴草解毒補虛；菊花散風清熱，清熱解毒；桔梗宣肺、利咽、祛痰；訶子肉斂肺，治肺虛喘咳；炙甘草可調(diào)和諸藥的藥性，還可補氣益脾肺。全方配伍共奏斂肺氣，散寒邪，增質(zhì)固表抗敏，宣通鼻竅之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，黃芪、訶子肉等溫肺固表等藥，可增強機體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，增強淋巴細胞免疫功能，糾正Th1/Th2失衡狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)以Th2細胞免疫反應為主的免疫失衡，且具有改善血液流變等藥理作用[9,10]；細辛、辛夷、防風等祛風散寒等藥，可降低鼻黏膜表面張力，對局部黏膜產(chǎn)生刺激作用，促進局部黏膜血液循環(huán)，還具有抗菌消炎、抗過敏、抗病毒及增強機體免疫等作用，抑制局部鼻黏膜組織炎性細胞浸潤，減輕局部鼻腔黏膜組織水腫[11-13]；蒼耳子、仙鶴草等解毒增質(zhì)抗敏等藥，可抑制肥大細胞Ca2+攝入量，抑制組胺及過敏介質(zhì)的釋放，降低EOC、MC含量，改善鼻腔局部鼻黏膜組織病理變化，緩解鼻部炎性反應[14-17]。

本研究應用中藥湯劑辯證加減，個性化論治，同時輔助多學科的優(yōu)勢全面改善患者的家庭管理水平[18]、調(diào)節(jié)身心、改善體質(zhì)，增強免疫[19]。標本同治，最終改善或治愈疾病。

綜上所述，AR作為全球普遍高發(fā)的疾病[2]，采用中醫(yī)藥治療效果穩(wěn)定良好，不易耐藥，不良反應少，效果相對穩(wěn)定持久，值得多中心合作深入研究。