郭瑞姣
2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是一種以胰島素分泌及利用障礙為主要特征的終身性代謝性疾病[1]。隨著全球肥胖率的上升及糖尿病篩查技術(shù)的推廣,T2DM的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)[2]。盡管近年來(lái)T2DM的治療技術(shù)不斷提高,但仍有部分患者仍處于血糖控制不佳及嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)中,給患者、家庭、社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與醫(yī)療負(fù)擔(dān)[3]。利拉魯肽是一種通過(guò)基因重組技術(shù)研發(fā)的人類胰高血糖素樣肽(GLP-1)受體激動(dòng)劑,能通過(guò)保護(hù)胰島功能、刺激胰島素分泌發(fā)揮作用,且控糖效果良好,低血糖發(fā)生率低,對(duì)疾病進(jìn)展具有延緩作用[4]。鑒于此,本文通過(guò)觀察利拉魯肽應(yīng)用于10年以上病程的T2DM患者的療效及安全性,探究其應(yīng)用價(jià)值?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2019年1月—2021年1月本院就診的148例10年以上病程的T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于T2DM的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)病程≥10年;(3)既往均采用口服降糖藥治療;(4)3個(gè)月以上血糖控制不佳,糖化血紅蛋白(HbA1c)>7%;(5)自愿參與研究;溝通、治療配合無(wú)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型糖尿??;(2)合并嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥;(3)既往采用胰島素、利拉魯肽治療;(4)肝腎功能不全;(5)腫瘤、妊娠期或哺乳期女性;(6)研究涉及藥物使用禁忌;(7)嚴(yán)重內(nèi)外科疾病;(8)既往糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。本研究符合《赫爾辛基宣言》,所有患者均已簽署知情協(xié)議。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的148例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組74例,2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2組患者一般資料比較 (n=74)
1.2 方法 2組患者入院后均予糖尿病飲食、定期定量運(yùn)動(dòng)、規(guī)律生活作息指導(dǎo)及二甲雙胍片(河北天成藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H13021647)0.5 g口服,3次/天,對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上予以甘精胰島素(通化東寶藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字S20190041),起始劑量10 U每晚22∶00皮下注射,每1~2 d根據(jù)患者血糖調(diào)整用量,每次調(diào)整幅度為2 U,持續(xù)治療12周。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037),起始劑量0.6 mg皮下注射,1次/天,觀察患者不良反應(yīng),1周后調(diào)整劑量至1.2 mg/d,再1周后調(diào)整至1.8 mg/d。持續(xù)治療12周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前及治療后進(jìn)行72 h動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè),采集每日平均血糖(MBG)、最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)、平均餐后血糖波動(dòng)幅度(MPPGE);(2)治療前及治療后清晨空腹10 h后采血,采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定所有患者的胰島素(FINS)水平,全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、HbA1c,計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),計(jì)算方法為HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5),HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5;(3)統(tǒng)計(jì)2組患者的血糖達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率(包括惡性、嘔吐、頭暈、腹瀉、低血糖等)、復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率。
注:(1)血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):FPG控制在4~6 mmol/L,2hPG范圍為6~8 mmol/L[6];(2)復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):HbA1c<7%、無(wú)體重增加且無(wú)低血糖(血糖值≤3.9 mmol/L)發(fā)生[7-8]。
2.1 2組患者血糖波動(dòng)比較 治療前,2組患者M(jìn)BG、LAGE、MPPGE值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的各指標(biāo)均有下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者血糖波動(dòng)情況比較
2.2 2組患者胰島功能比較 治療前,2組患者HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者HbA1c、HOMA-IR均有下降,HOMA-β均有升高,且觀察組指標(biāo)變化更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者胰島功能比較
2.3 2組患者療效及安全性比較 觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)率、復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 2組患者療效及安全性比較
T2DM是臨床常見的代謝性疾病,一般認(rèn)為T2DM的發(fā)生與攝入能量超過(guò)機(jī)體存儲(chǔ)能力,使脂質(zhì)代謝產(chǎn)物異常沉積于肝臟、骨骼肌,導(dǎo)致活性氧過(guò)度堆積,損傷胰島細(xì)胞有關(guān)[9-10]。據(jù)數(shù)據(jù)[11]顯示,我國(guó)T2DM發(fā)病率已達(dá)10.4%,正逐漸成為全民性健康問(wèn)題。由于T2DM是終生性疾病,除了飲食、運(yùn)動(dòng)控制外,藥物治療同樣必不可少,盡管目前臨床藥物層出不窮,但仍有部分患者因副作用等因素導(dǎo)致血糖控制不佳。利拉魯肽是常用降糖藥之一,作為GLP-1類似物,其結(jié)構(gòu)與GLP保留了90%以上的相似度,既能保證其功能的正常發(fā)揮,又能減少降解,保證藥效發(fā)揮時(shí)間[12]。既往研究[13]已證明,利拉魯肽單用或與其他降糖藥聯(lián)合使用對(duì)于T2DM患者治療有良好的降糖、調(diào)脂效果。
血糖波動(dòng)是值血糖水平位于高峰與低谷之間的波動(dòng)狀態(tài),是造成T2DM患者血管損傷、并發(fā)癥發(fā)生的重要因素,MBG、LAGE、MPPGE是衡量血糖波動(dòng)的常用指標(biāo)。HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β是評(píng)估患者血糖水平及胰島功能的主要指標(biāo)[14]。結(jié)果顯示,治療后觀察組患者M(jìn)BG、LAGE、MPPGE、HbA1c、HOMA-IR值、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,HOMA-β、血糖達(dá)標(biāo)率、復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組。說(shuō)明觀察組患者的控糖效果優(yōu)于對(duì)照組,這可能是由于利拉魯肽能通過(guò)多靶點(diǎn)作用發(fā)揮藥效:其一,利拉魯肽既能促進(jìn)胰島素分泌,也抑制胰高血糖素分泌,在降糖的同時(shí)還能減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);其二,胰島β細(xì)胞進(jìn)行性功能減退是T2DM病情進(jìn)展的重要原因,利拉魯肽能保護(hù)胰島細(xì)胞功能,促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞凋亡,延緩糖尿病病情進(jìn)展;其三,利拉魯肽還能作用于大腦攝食相關(guān)中樞,增加患者飽腹感,減少食物攝取和胃排空,影響患者的體重變化[15]。
綜上所述,利拉魯肽能通過(guò)保護(hù)胰島細(xì)胞功能、控制血糖波動(dòng)幫助病程10年以上T2DM患者達(dá)到良好的血糖管理,且風(fēng)險(xiǎn)小、達(dá)標(biāo)率高,安全有效,具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。