盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療治療Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者的臨床療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響

楊丹

子宮內(nèi)膜癌(EC)是臨床上常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤之一，好發(fā)于絕經(jīng)后的婦女，病灶局限于子宮內(nèi)膜，以陰道不規(guī)則流血、宮腔積液等臨床癥狀為主要表現(xiàn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全均造成嚴(yán)重影響[1]。目前臨床主要采用手術(shù)切除聯(lián)合放、化療的綜合治療方案，可獲得較高臨床效果。EC早期無(wú)明顯特異性癥狀，部分患者可偶爾出現(xiàn)陰道出血的現(xiàn)象，但由于患者對(duì)相關(guān)疾病知識(shí)了解欠缺，重視度較低，延誤了最佳就診時(shí)間，多在出現(xiàn)明顯陰道不規(guī)則陰道出血、腹脹等不適癥狀，方才入院檢查[2]。研究顯示，當(dāng)癌癥進(jìn)展至Ⅲ期以后，病灶多存在擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，綜合治療效果不甚理想[3]。調(diào)強(qiáng)放療是臨床新型EC輔助治療方式，對(duì)多數(shù)腫瘤均有較高的臨床效果[4]。但關(guān)于盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療治療子宮內(nèi)膜癌患者的相關(guān)報(bào)道較少，本研究旨在探討盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療治療Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者的臨床療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2021年1月我院收治的Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。其中對(duì)照組患者年齡36～64(48.64±3.31)歲；癌癥類(lèi)型：子宮內(nèi)膜腺癌27例，鱗癌11例，透明細(xì)胞癌7例。觀察組患者37～65(48.31±3.25)歲；癌癥類(lèi)型：子宮內(nèi)膜腺癌28例，鱗癌12例，透明細(xì)胞癌5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南(第四版)》[5]中判定標(biāo)準(zhǔn)，確診為Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌；(2)患者或家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容充分了解，自愿參與，并在協(xié)議書(shū)上簽字；(3)近一個(gè)月內(nèi)無(wú)接受過(guò)其他藥物治療者；(4)對(duì)本研究使用藥物無(wú)禁忌證者；(5)無(wú)手術(shù)禁忌證者；(6)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≤70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(2)對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；(3)合并有其他惡性腫瘤者；(4)有放、化療禁忌證者；(5)合并有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；(6)家屬不支持參與者。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 2組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，確定患者病灶位置、大小，進(jìn)行子宮及雙側(cè)附件切除手術(shù)+盆腔、腹主動(dòng)脈周?chē)馨徒Y(jié)清掃術(shù)，術(shù)后對(duì)照組患者采用TC方案(紫杉醇+卡鉑)化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加盆腔調(diào)強(qiáng)放療。對(duì)照組：患者入組第1天即給予135 mg/m2紫杉醇(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980069)加入500 mL的0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注；第1～3天給予300～400 mg/m2卡鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181)溶于250～500 mL的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程，維持化療3個(gè)療程。觀察組：TC方案化療用法用量同對(duì)照組一致，在化療2個(gè)療程后增加盆腔調(diào)強(qiáng)放療，放射范圍定位在第3腰椎椎體上緣水平至坐骨結(jié)節(jié)下緣5 cm，采用CT模擬定位增強(qiáng)掃描，層距5 mm，嚴(yán)格按照CT檢查操作規(guī)范，進(jìn)行靶區(qū)勾畫(huà)，使用調(diào)強(qiáng)計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)，使用5～7野進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療，劑量為1.80～2.00 Gy，4～5次/周，同時(shí)對(duì)盆腔外進(jìn)行延伸野照射，劑量為40～45 Gy，放療共進(jìn)行24～28次，治療過(guò)程中密切關(guān)注患者情況變化，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重放射免疫排斥，及時(shí)終止放射治療，根據(jù)患者嚴(yán)重程度，給予針對(duì)性緊急救治。

1.3 觀察資料 (1)臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1評(píng)價(jià)量表對(duì)患者的臨床效果進(jìn)行評(píng)定。①完全緩解(CR)：經(jīng)CT檢測(cè)，所有可見(jiàn)病灶完全消失，或任何病理性淋巴結(jié)(無(wú)論是否為目標(biāo)病灶)的短徑<10 mm，且超過(guò)1個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶；②部分緩解(PR)：經(jīng)CT檢測(cè)，所有靶病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%，超過(guò)1個(gè)月無(wú)病灶增加；③病情進(jìn)展(PD)：經(jīng)CT檢測(cè)，所有靶病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，長(zhǎng)徑總和增加的絕對(duì)值>5 mm，或出現(xiàn)新病灶；④療效穩(wěn)定(SD)：變化介于PR、PD之間?？陀^有效率(ORR)=[(CR+PR)/總例數(shù)]×100%；疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)/總例數(shù)]×100%。(2)血清腫瘤標(biāo)志物。分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，置于抗凝管中，4 000 r/min離心10 min，抽取1.50 mL上清液，使用濟(jì)南格利特科技有限公司提供的FAITH-1600型號(hào)的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者血清中人附睪蛋白(HE4)、糖類(lèi)抗原125(CA125)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平變化。(3)生活質(zhì)量。分別在治療前后采用生存質(zhì)量測(cè)定量表(WHOQOL-100)從患者心理健康、生理健康、周?chē)h(huán)境、社會(huì)關(guān)系4個(gè)方面對(duì)Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者的生活質(zhì)量進(jìn)行全面評(píng)定，總分100分，分值越高，生活質(zhì)量越高[7]。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。詳細(xì)記錄2組發(fā)生不良反應(yīng)(骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝功能損傷)的例數(shù)，計(jì)算發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的75.56%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，2組患者血清HE4、CA125、VEGF、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清HE4、CA125、VEGF、MMP-9水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組患者WHOQOL-100量表中心理健康、生理健康、周?chē)h(huán)境、社會(huì)關(guān)系評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組心理健康、生理健康、周?chē)h(huán)境、社會(huì)關(guān)系評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

EC是一種上皮性惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率，近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快，生活方式的變化，EC的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，并且逐漸趨于年輕化，嚴(yán)重威脅女性群體的身心健康[8]。流行病學(xué)顯示，EC占女性全身腫瘤的7%，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%[9]。由于其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前臨床仍無(wú)特效治療方案，外科手術(shù)切除依舊是EC的主要治療手段，但手術(shù)無(wú)法完全清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，仍需根據(jù)患者的術(shù)后情況進(jìn)行放、化療等綜合治療[10]。但研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)EC到達(dá)Ⅲ期時(shí)，屬于高危階段，有較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率，且Ⅲ期EC患者多伴隨癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移僅采用單純化療的治療效果往往難以達(dá)到期望的效果，并且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高[11]。故如何降低術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間已成為臨床醫(yī)生的關(guān)注熱點(diǎn)。

本研究對(duì)Ⅲ期EC患者采用盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療方案治療，研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組75.56%，治療后，觀察組生存質(zhì)量中各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，且2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明Ⅲ期EC患者采用盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療較單純化療臨床療效更好，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生活質(zhì)量，優(yōu)勢(shì)明顯。本研究選擇TP方案(紫杉醇+卡鉑)化療，其中紫杉醇是臨床常用于靜脈滴注的化療藥物，藥物進(jìn)入機(jī)體后使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚，從而使微管穩(wěn)定并抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，觸發(fā)細(xì)胞凋亡，阻止癌細(xì)胞的增殖，起到抗癌作用[12]。而卡鉑是臨床常見(jiàn)的非特異性抗癌藥，可直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，具有較高的臨床治療效果[13]。調(diào)強(qiáng)放療是在三維適形放療的基礎(chǔ)上發(fā)展形成的一種新型放射治療技術(shù)。術(shù)前應(yīng)用增強(qiáng)CT 確定病變區(qū)域，并根據(jù)區(qū)域劃分來(lái)優(yōu)化各區(qū)的治療劑量，盡量增加病變區(qū)的劑量并減少正常區(qū)域的劑量，從而達(dá)到提高治療效果并降低周?chē)＝M織損傷的目的[14]。

腫瘤標(biāo)志物在腫瘤預(yù)后判斷方面具有重要意義。CA125是臨床常用于評(píng)估卵巢癌臨床效果及是否復(fù)發(fā)的糖蛋白指標(biāo)，HE4是一種新型的卵巢癌特異性的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。資料[1]顯示，超過(guò)90%的EC患者HE4水平出現(xiàn)異常升高，在臨床上常用于評(píng)估EC患者病情。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與炎性微環(huán)境的變化緊密相連，VEGF是具有血管新生誘導(dǎo)功能的特異性生長(zhǎng)因子，能促使血管新生，同時(shí)也能為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)。MMP9作為基質(zhì)金屬蛋白酶，是臨床常用于評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)程度的指標(biāo)。本研究中，治療前后分別對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物中的HE4、CA125、VEGF、MMP-9指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，治療后，觀察組血清中HE4、CA125、VEGF、MMP-9水平低于對(duì)照組。說(shuō)明盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療可有效降低Ⅲ期EC患者的腫瘤標(biāo)志物水平，進(jìn)而保證臨床治療效果，具有較高應(yīng)用價(jià)值。周亞燕等[15]學(xué)者的研究進(jìn)一步證實(shí)這一點(diǎn)。

綜上所述，Ⅲ期EC患者采用盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療更有助于降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者的生存質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著，優(yōu)勢(shì)明顯，但對(duì)能否延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間仍需進(jìn)一步研究。