西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療牙周炎患者的效果分析

吳福焱 郭紅燕

聊城市第四人民醫(yī)院口腔科，聊城市 252000

牙周炎是由牙菌斑導(dǎo)致的牙周組織慢性炎癥，發(fā)病率很高，是臨床最常見的口腔疾病之一，也是世界范圍內(nèi)造成牙齒缺失的主要原因［1-2］。牙周炎的特征在于牙周支持組織的炎性破壞造成牙齦中結(jié)締組織和膠原蛋白的損失，主要臨床表現(xiàn)包括牙齦炎癥、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收，可引起牙周韌帶、牙槽骨病理性喪失，造成牙齒松動(dòng)與移位，并且如果不治療，最終導(dǎo)致牙齒脫落［3-8］。臨床西藥治療中，米諾環(huán)素軟膏是治療牙周炎的一種四環(huán)素類抗菌藥物，是牙周炎局部用藥制劑，活性強(qiáng)、易滲透、療效好、藥效持久［9-10］。中藥治療應(yīng)用中，西帕依固齦液含漱劑作為一種純中藥制劑，具有良好的健齒固齦、清血止痛之功效，已廣泛應(yīng)用于口腔潰瘍、牙齦炎的治療中［11］。目前關(guān)于西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素在牙周炎患者中應(yīng)用的研究不多，本研究對(duì)西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素對(duì)牙周炎患者齦溝液炎性因子水平及牙周臨床指標(biāo)的影響做出相關(guān)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取聊城市第四人民醫(yī)院2019年2月至2022年2月收治的98 例牙周炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組49 例。對(duì)照組男25 例，女24 例，年齡（43.73±3.58）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（20.71±1.55）kg/m2，病程（12.06±1.71）個(gè)月；觀察組男27 例，女22 例，年齡（44.43±4.76）歲，BMI（20.32±1.65）kg/m2，病程（11.92±1.92）個(gè)月。兩組的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)聊城市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。患者均已簽署知情同意書。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識(shí)》［12］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)；患者自愿入組且依從性良好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患嚴(yán)重心腦腎等重要器官疾??；并發(fā)其他口腔疾病或全身性炎癥疾?。痪駹顟B(tài)異常、認(rèn)知障礙不能配合治療；孕期或哺乳期女性；不能嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥者。

2、方法

兩組患者治療前均進(jìn)行牙周清潔、根面平整與修復(fù)、齦溝清理等基礎(chǔ)干預(yù)及口腔衛(wèi)生宣教。對(duì)照組給予米諾環(huán)素軟膏（0.5 g/盒，國藥準(zhǔn)字H20100244，Sunstar INC，日本）注滿患者牙周袋內(nèi)，每周1 次，連續(xù)治療4 次為1 個(gè)療程，患者口腔治療以溫水漱口替代。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用西帕依固齦液（100 ml/瓶，國藥準(zhǔn)字Z65020012，新奇康藥業(yè)股份有限公司）含漱，每次5～10 ml、2～3 min，3 次/d，于餐后10 min 進(jìn)行。兩組患者均治療1 個(gè)療程后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)。

3、觀察指標(biāo)

（1）療效判定：參照《重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識(shí)》［12］。顯效：炎性癥狀消失，無牙齦出血，無炎性分泌物產(chǎn)生，無牙齒松動(dòng)；有效：炎性癥狀顯著減輕，牙齦紅腫出血減少，炎性分泌物減少；無效：炎性癥狀未改善，牙周健康無好轉(zhuǎn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）齦溝液炎性因子測定：在治療前和治療1 個(gè)療程后囑患者用清水漱口并吹干牙面，用濾紙條采集齦溝液，放入裝有磷酸緩沖液的離心管中，離心后將上層液密封保存于-70 ℃，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定白介素-6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）、前列腺素（PGE2）和內(nèi)脂素（VF）水平。（3）牙周指標(biāo)測定：在治療前和治療1 個(gè)療程后進(jìn)行牙周探診深度（PD）、附著喪失（AL）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦出血指數(shù)（SBI）評(píng)價(jià)。PD 為牙周袋底到齦緣的距離（mm），用標(biāo)準(zhǔn)刻度探針測定；AL 為PD值減去釉牙骨質(zhì)界到齦緣的距離（mm）；PLI和SBI在0～5分，程度越深，分值越高［13］。每顆觀察牙選取4個(gè)位點(diǎn)，包括頰面遠(yuǎn)中、中央、近中和舌側(cè)中央。各指標(biāo)評(píng)分=全部位點(diǎn)檢出值之和/（4×觀察牙顆數(shù)）。（4）臨床安全性，記錄對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為發(fā)生不良反應(yīng)的患者例數(shù)占總患者例數(shù)的比例。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1、兩組牙周炎患者臨床療效比較

治療后觀察組的臨床療效總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.078，P=0.014），具體見表1。

表1 兩組牙周炎患者臨床療效比較[例（%）]

2、兩組牙周炎患者治療前后齦溝液炎性因子水平比較

治療前，兩組的炎性因子IL-6、MCP-1、PGE2 和VF 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組的炎性因子水平均降低，觀察組的降低程度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）。具體見表2。

表2 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液炎性因子水平比較（）

表2 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液炎性因子水平比較（）

注：觀察組采用西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療，對(duì)照組采用給予米諾環(huán)素治療；IL-6為白介素-6，MCP-1為單核細(xì)胞趨化蛋白，PGE2為前列腺素，VF為內(nèi)脂素；與同組治療前比較，aP<0.05

3、兩組牙周炎患者治療前后牙周指標(biāo)比較

治療前，兩組的牙周指標(biāo)PD、AL、PLI 和SBI 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組的牙周指標(biāo)均有改善，且觀察組的改善效果更佳，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）。具體見表3。

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙周指標(biāo)比較（）

注：觀察組采用西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療，對(duì)照組采用給予米諾環(huán)素治療；PD 為牙周探診深度，AL 為附著喪失，PLI 為菌斑指數(shù)，SBI為牙齦出血指數(shù)；與同組治療前比較，aP<0.05

4、兩組牙周炎患者的臨床安全性比較

對(duì)照組出現(xiàn)紅腫2 例、口腔黏膜充血1 例、喉頭刺激征2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.20%；觀察組出現(xiàn)紅腫及喉頭刺激征各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.08%；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.427，P=0.232）。

討論

牙周炎是由于牙生物膜感染造成的牙周組織出現(xiàn)慢性炎癥的一種疾病，通常伴隨牙齦中膠原蛋白、結(jié)締組織以及牙周韌帶的損傷，如此也導(dǎo)致牙根常暴露于口腔環(huán)境中而被細(xì)菌生物膜占據(jù)，骨化成牙結(jié)石［14-15］。而米諾環(huán)素作為廣譜抗菌藥，作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白合成，從而發(fā)揮抗菌和抑菌功效［16-17］。相關(guān)藥理學(xué)研究表明，其具有抑制膠原酶活性，減少結(jié)締組織損傷，促進(jìn)牙周組織再生等作用［18］。但米諾環(huán)素可能破壞口腔環(huán)境微生物的平衡并導(dǎo)致菌群失調(diào)，而西帕依固齦液可以彌補(bǔ)此類不足［19］。西帕依固齦液源于維吾爾族醫(yī)學(xué)名方，1999年收錄于我國維藥藥品標(biāo)準(zhǔn)，以沒食子為主藥，具有消炎、抗菌、止血、沉淀蛋白質(zhì)等功效，牙周炎患者每日含漱能夠緩解牙齒酸軟、咀嚼無力、牙齒松動(dòng)等癥狀［20-21］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的臨床療效總有效率為95.92%，高于對(duì)照組的79.59%（P<0.05），與王麗等［2］研究結(jié)果相似，表明西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素對(duì)牙周炎患者有良好的臨床療效，分析與西帕依固齦液作用于牙齦后、能夠迅速起效，而米諾環(huán)素則能夠持久發(fā)揮藥效，二者聯(lián)合用藥，相輔相成，能更有效地對(duì)牙周炎進(jìn)行治療。牙周炎癥具有全身效應(yīng)，能通過對(duì)其他器官產(chǎn)生負(fù)面影響引起全身性的炎癥反應(yīng)［22］。IL-6 與MCP-1 是趨化細(xì)胞因子的重要組成部分，在機(jī)體炎性反應(yīng)過程中高表達(dá)，前者能夠通過刺激中性粒細(xì)胞激活，誘導(dǎo)相關(guān)炎性介質(zhì)釋放，對(duì)牙周組織產(chǎn)生負(fù)面影響；而后者能趨化單核巨噬細(xì)胞，并通過調(diào)節(jié)免疫平衡、參與抗原呈遞、吞噬等方式調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)［23-25］。PGE2 是一種促炎因子，能通過促進(jìn)其他炎性因子的釋放，誘導(dǎo)牙周組織的炎癥反應(yīng)。而VF 能通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌水平調(diào)控機(jī)體的炎癥反應(yīng)［24］。治療后，兩組齦溝液炎性因子IL-6、MCP-1、PGE2、VF 水平均降低，且觀察組水平均更低，與江長軍等［24］和邵冬靈［25］的臨床研究結(jié)果保持一致，提示治療后觀察組治療方案能更有效地降低患者機(jī)體內(nèi)的炎性因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。分析與西帕依固齦液能夠通過對(duì)患者牙齦下的細(xì)菌群體結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，降低治病菌的比例，起到良好的清血止痛、健齒固齦的作用有關(guān)［24］。針對(duì)牙周指標(biāo)PD、AL、PLI 和SBI 的分析，在治療后患者的牙周指標(biāo)均得到了改善，且觀察組的改善程度更顯著，與寧海燕等［26］研究結(jié)果相似，提示西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素能更明顯地改善牙周臨床指標(biāo)。分析與西帕依固齦液中的沒食子酸有關(guān)，其具有止血、防腐、固澀、燥濕等作用，同時(shí)能夠有效降低口腔內(nèi)有害菌群（桿菌、球菌等）的種類及數(shù)量并抑制牙菌斑的形成，降低PLI、SBI水平［27-28］。對(duì)比臨床藥物安全性，雖然觀察組臨床不良反應(yīng)總發(fā)生率略少于對(duì)照組，但組間無明顯差異，與姜蕾等［29］的臨床研究結(jié)果相似，分析與藥物自身藥理或患者體質(zhì)有關(guān)。

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素能夠有效緩解牙周炎患者的炎癥情況、改善牙周臨床指標(biāo)，具有良好的臨床療效。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突