創(chuàng)新藥國產(chǎn)化步伐提速核酸藥物、基因治療等賽道景氣度提升

郝淼

2022年伊始，醫(yī)藥板塊便在首個交易周呈現(xiàn)跌宕起伏態(tài)勢。疊加去年該賽道全年調(diào)整因素，當(dāng)前申萬一級醫(yī)藥生物指數(shù)估值更是低于歷史平均值。醫(yī)藥板塊中的創(chuàng)新藥一直是大家關(guān)注的領(lǐng)域。但是經(jīng)過長期調(diào)整和波動后，很多投資人在思考是否值得投資？如果布局，究竟應(yīng)該選擇那些細(xì)分領(lǐng)域？

對于第一個問題，我們的答案是肯定的。從美股來看，生物科技指數(shù)長期大幅跑贏醫(yī)藥行業(yè)整體指數(shù)。1995年至今，納斯達(dá)克生物科技指數(shù)上漲29倍，同期醫(yī)藥行業(yè)整體指數(shù)上漲11倍。從長期看，基于生物技術(shù)的創(chuàng)新藥是值得長期關(guān)注的大賽道。

資料來源：PubMed、公司官網(wǎng)、嘉實基金

資料來源：PubMed、公司官網(wǎng)、嘉實基金

最近5年，新技術(shù)驅(qū)動新型藥物的研發(fā)與應(yīng)用越來越密集，每年都有2～3款小核酸藥物獲批;截至目前，海外已有12款A(yù)DC（抗體藥物偶聯(lián)物）獲批，龍頭企業(yè)阿斯利康以60億美元從第一三共引入的DS-8201在乳腺癌中臨床數(shù)據(jù)非常好，有望取代單抗在一線治療地位;而羅氏的雙抗年銷售額超過20億美元，強生今年也有一款用于肺癌的雙抗獲批。

雖然國內(nèi)目前在基礎(chǔ)科研、轉(zhuǎn)化方面與海外有一定差距，但在政策端、資本端、人才端與研發(fā)能力不斷增強背景下，創(chuàng)新藥的國產(chǎn)化正在提速。首先，兩者之間差距在縮小。我們統(tǒng)計了中國企業(yè)研發(fā)第一個新藥上市時間和海外公司研發(fā)第一個新藥上市時間，中國創(chuàng)新藥上市與海外研發(fā)上市的用時差在縮小，2015年之前我們滯后6年以上，現(xiàn)在基本只滯后2～3年。

再看國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的產(chǎn)品數(shù)量，自2020年起，中國企業(yè)上市的創(chuàng)新藥產(chǎn)品數(shù)量在全球占比為6%，居于全球第三位;但是在研管線數(shù)量，中國企業(yè)已經(jīng)占到13.9%，全球排名第二。而中國企業(yè)研發(fā)的新藥質(zhì)量同樣過硬。首先，海外龍頭藥企已經(jīng)開始向國內(nèi)企業(yè)引進(jìn)產(chǎn)品，例如天境的CD47單抗、信達(dá)和百濟的PD-1分別授權(quán)海外不同大型藥企。其次，國內(nèi)新藥不斷取得美國食品藥品監(jiān)督管理局的快速通道、突破性療法等認(rèn)定。其中百濟神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼，在多項加速認(rèn)證的助推下，成為第一個在美國獲批上市的中國公司自主研發(fā)創(chuàng)新藥。

不過，創(chuàng)新藥領(lǐng)域技術(shù)迭代升級較快，而且賽道眾多，包括針對細(xì)胞外和細(xì)胞膜蛋白發(fā)揮作用的抗體技術(shù)、通過細(xì)胞膜蛋白的介導(dǎo)發(fā)揮作用的CAR-T技術(shù)等。

從長期角度，在這些不同技術(shù)驅(qū)動的細(xì)分賽道領(lǐng)域中，我們更看好核酸藥物、基因治療和PROTAC三大領(lǐng)域。如果著眼長期布局，也建議重點關(guān)注在以上領(lǐng)域已有研發(fā)儲備與臨床應(yīng)用的企業(yè)。

首先，核酸藥物領(lǐng)域，我們看好該領(lǐng)域的主要原因有兩點：一是，成藥空間比當(dāng)下流行的小分子技術(shù)更大;第二，技術(shù)越來越成熟，初期核酸藥物只是用于罕見病，但是現(xiàn)在已擴展至常見病，包括高血糖、高血壓、乙肝的核酸藥物都已經(jīng)在臨床之中。目前國內(nèi)已經(jīng)有13款小核酸藥物和2款mRNA（一般指信使核糖核酸）疫苗獲批，分屬在11家不同的新型生物醫(yī)藥企業(yè)。

其次，基因治療方面，雖然現(xiàn)在主要是針對罕見病，但是基因編輯技術(shù)很有前景，可以實現(xiàn)特定基因的敲除和插入，而且現(xiàn)在可以用LNP（一般指脂質(zhì)納米粒）遞送CRISPR/Cas工具（一般指一種原核生物的免疫防御系統(tǒng)），所以基因治療將來的應(yīng)用場景肯定能進(jìn)一步拓寬。目前國內(nèi)已有或正儲備相關(guān)技術(shù)與產(chǎn)品的企業(yè)有五家，這些企業(yè)在基因治療的應(yīng)用方面各有側(cè)重，比如有的企業(yè)側(cè)重眼科治療，有的則已有臨床試驗的血友病治療。

資料來源：公司公告、FDA、Thomson Reuters

最后，PROTAC領(lǐng)域，該技術(shù)的成藥空間比小分子更大，且可解決小分子常見的耐藥問題。目前國內(nèi)主要有四家企業(yè)在該技術(shù)領(lǐng)域的儲備比較突出，其中有的企業(yè)已經(jīng)具有國際領(lǐng)先水平，例如某企業(yè)擁有全球首款進(jìn)入臨床階段的外用PROTAC化合物。當(dāng)然這些技術(shù)都還需要時間才能進(jìn)一步成熟。中短期上，抗體類藥物、小分子類藥物仍是國內(nèi)創(chuàng)新藥最重要的線索，可以重點關(guān)注具有顯著國際化潛力的公司。

究其原因，因為海外市場潛力巨大，主要的一點就是海外的價格具有競爭力。我們以PD-1為例，國產(chǎn)PD-1的年化費用現(xiàn)在控制在4萬人民幣左右，但是歐美市場PD-1年化費用在100萬人民幣，差了20～30倍。再比如癌癥創(chuàng)新藥的月均治療費用，國內(nèi)基本是5000～1萬人民幣，但是美國基本是5000～2萬美元。

2022年也將是國產(chǎn)創(chuàng)新藥國際化非常重要的一年。2021年幾款國產(chǎn)PD-1和國產(chǎn)BCMACAR-T陸續(xù)提交了在美國上市申請，2022年也將陸續(xù)有是否通過FDA審核的結(jié)論。如能成功，這些產(chǎn)品將正式進(jìn)入美國，分享海外市場;即使失敗，對國內(nèi)企業(yè)也是一次鍛煉。

（作者系嘉實基金大健康研究總監(jiān)。文章僅代表作者個人觀點，不代表《紅周刊》立場。）