北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)現(xiàn)場督導(dǎo)檢查評分標(biāo)準(zhǔn)的制訂與初步應(yīng)用

岳小林 李曉玲 王美霞 白 樺 張卓然 王香平*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院倫理委員會，北京 100053; 2. 北京積水潭醫(yī)院臨床試驗機(jī)構(gòu)管理辦公室，北京 100035； 3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理研究中心，北京 100730)

北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟(以下簡稱聯(lián)盟)于2020年12月1日成立，截至2021年3月，已有48家單位加入聯(lián)盟。在北京市衛(wèi)生健康委員會(以下簡稱北京市衛(wèi)健委)領(lǐng)導(dǎo)下，聯(lián)盟制訂并發(fā)布了《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》[1]《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)工作實施細(xì)則》(內(nèi)部文件)，建立了主審單位遴選標(biāo)準(zhǔn)，初步創(chuàng)立并試行北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)信息平臺，統(tǒng)一并發(fā)布倫理審查相關(guān)文件清單。為進(jìn)一步推進(jìn)互認(rèn)工作，落實聯(lián)盟發(fā)布的各項制度和舉措，檢驗倫理互認(rèn)的實施效果，北京市衛(wèi)健委決定對聯(lián)盟中25家具備主審資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場督導(dǎo)檢查。為此，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院作為聯(lián)盟首任秘書單位組織相關(guān)專家制定了倫理審查互認(rèn)現(xiàn)場督導(dǎo)檢查的評分標(biāo)準(zhǔn)，以保證檢查的客觀性和一致性。

1 評分標(biāo)準(zhǔn)制訂的參考依據(jù)和制訂過程

1.1 制定依據(jù)

2020年12月1日，北京市衛(wèi)健委發(fā)布《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》[1]，這是北京市倫理審查互認(rèn)的綱領(lǐng)性文件，文件對倫理審查互認(rèn)的適用范圍和審查時限做出了明確規(guī)定。北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟成立后，秘書單位對聯(lián)盟單位的基本倫理審查情況做過詳細(xì)調(diào)研，總體掌握各家單位的倫理委員會組織構(gòu)架、制度體系和審查工作量等。

因此，北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)督導(dǎo)檢查評分標(biāo)準(zhǔn)(以下簡稱評分標(biāo)準(zhǔn))主要參考《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》[1]的要求及25家醫(yī)療機(jī)構(gòu)前期基本調(diào)研情況制訂。

1.2 制訂過程

北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟成立了核心工作組，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院的倫理專家組成。評分標(biāo)準(zhǔn)由秘書單位首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院起草，并經(jīng)三家核心工作組專家經(jīng)過多輪討論修訂后定稿，最終通過了北京市衛(wèi)健委審核，同意應(yīng)用于北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)現(xiàn)場督導(dǎo)。

2 評分標(biāo)準(zhǔn)

評分標(biāo)準(zhǔn)由3個一級指標(biāo)、10個二級指標(biāo)、13個三級指標(biāo)構(gòu)成(表1)。

表1 北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)現(xiàn)場督導(dǎo)檢查評分標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 On-site supervision and inspection scoring standards for mutual recognition of medical ethics review in Beijing

續(xù)表1

倫理互認(rèn)評分標(biāo)準(zhǔn)制訂并無成熟的經(jīng)驗可借鑒。提升多中心臨床研究的倫理審查效率是倫理互認(rèn)的重要目的之一[2]，因此將審查效率作為結(jié)果指標(biāo)；而要達(dá)到提高審查效率的目的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須制定相應(yīng)制度并落地實施，因此將制度建設(shè)和互認(rèn)實施情況作為過程指標(biāo)。

多中心臨床研究的倫理審查互認(rèn)不僅僅是倫理委員會的工作，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的項目管理部門——臨床試驗機(jī)構(gòu)和科研管理部門的工作模式和工作效率也起著至關(guān)重要的作用，因此倫理委員會、臨床試驗機(jī)構(gòu)和科研管理部門的制度建設(shè)必須同步進(jìn)行。

在前期申辦方/合同研究組織調(diào)研中，筆者發(fā)現(xiàn)申辦方/合同研究組織對于統(tǒng)一各醫(yī)院審查文件清單的訴求很高。因此聯(lián)盟在廣泛征求意見的基礎(chǔ)上制訂了統(tǒng)一的臨床試驗/研究審查申請相關(guān)文件清單(以下簡稱聯(lián)盟清單)。聯(lián)盟清單主要規(guī)定了初始審查和修正案審查的材料清單。初始審查清單分為三大類，分別為藥物臨床試驗審查申請相關(guān)文件清單(共30項)、醫(yī)療器械臨床試驗審查申請相關(guān)文件清單(共36項)和科研項目臨床試驗審查申請相關(guān)文件清單(共29項)。要求成員單位在使用聯(lián)盟清單時，須采用“院內(nèi)統(tǒng)一”和“只減不增”的原則。臨床試驗的立項審查和倫理審查清單要保持統(tǒng)一；科研項目的學(xué)術(shù)審查和倫理審查清單要保持統(tǒng)一。由于聯(lián)盟清單已經(jīng)最大程度地滿足了各成員單位的審查材料需求，因此成員單位應(yīng)要求申辦者/研究者按照統(tǒng)一的聯(lián)盟清單遞交材料，原則不得增加額外要求，在實際審查時，可根據(jù)自身的特點選擇聯(lián)盟清單中的文件進(jìn)行審查。因此聯(lián)盟清單是各成員單位制度建設(shè)的一個重要內(nèi)容。

參與單位接受主審單位審查意見，采用簡易審查方式進(jìn)行審查，不再審查方案設(shè)計的科學(xué)性，而是重點審查本機(jī)構(gòu)研究者資格和能力、人員配備、設(shè)備條件和知情同意書等內(nèi)容，稱之為倫理審查的結(jié)果互認(rèn)。聯(lián)盟成員單位采用統(tǒng)一的聯(lián)盟清單遞交和審查材料，稱之為倫理審查的過程互認(rèn)。結(jié)果互認(rèn)和過程互認(rèn)同步實現(xiàn)，才能有效地提升總體審查效率。因此在互認(rèn)情況一級指標(biāo)下設(shè)立了互認(rèn)實施情況和聯(lián)盟清單啟用情況兩個二級指標(biāo)。而互認(rèn)實施情況指的就是作為參與單位，接受主審單位審查意見，實施快審的項目比例。

審查效率作為結(jié)果指標(biāo)，是最重要的考核指標(biāo)，賦予了45分的分值，其中40分是客觀指標(biāo)。表1中3.1和3.2兩個二級指標(biāo)主要考察的是倫理審查效率。倫理審查效率主要基于《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》[1]的要求制訂。倫理審查效率獲得滿分的條件是主審單位和參與單位出具倫理審查意見/批件的時間需分別達(dá)到15個工作日和10個工作日。表1中3.3和3.4兩個二級指標(biāo)考察的是臨床試驗和臨床科研項目在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的綜合審查效率，既考察倫理委員會的工作效率，也考察項目管理部門——臨床試驗機(jī)構(gòu)和科研管理部門的工作效率，以及各部門之間的配合與銜接模式。綜合審查效率是申辦者和研究者更為關(guān)注的內(nèi)容?！侗本┦嗅t(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》[1]并未對綜合審查效率作出規(guī)定，因此綜合效率指標(biāo)主要參考各成員單位前期調(diào)研的實際情況制訂。綜合審查效率獲得滿分的條件是臨床試驗和臨床科研項目的倫理意見/批件獲得時間均須達(dá)到30個工作日。

考慮到提高倫理審查的同質(zhì)性和質(zhì)量也是倫理互認(rèn)的目標(biāo)之一，且近幾年各聯(lián)盟成員單位均比較重視倫理審查工作，推出了多項適合本單位的倫理審查管理模式。因此在審查效率一級指標(biāo)項下設(shè)計了5分的主觀指標(biāo)——提高審查質(zhì)量和效率的策略。以期各成員單位自由發(fā)揮，提出可借鑒可推廣的舉措，供聯(lián)盟成員單位間互相學(xué)習(xí)提升。

由于現(xiàn)場督查的25家醫(yī)療機(jī)構(gòu)加入聯(lián)盟的時間并不相同，第一批15家于2020年12月加入，第二批10家于2021年3月加入，因此對于互認(rèn)情況和審查效率指標(biāo)下的統(tǒng)計時間段大部分均以本單位加入聯(lián)盟到2021年6月計算，且主要考察互認(rèn)項目。但表1中3.3和3.4考察的是綜合審查效率，且各成員單位之間審查項目數(shù)量差別較大，因此這兩項指標(biāo)統(tǒng)計了2021年1月1日至6月的所有項目(不限于互認(rèn)項目)，且為了方便項目數(shù)量多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，設(shè)置為：統(tǒng)計時間段的藥械臨床試驗(科研項目)≥50項，則從2021年1月1日起，連續(xù)選擇50項進(jìn)行統(tǒng)計；統(tǒng)計時間段的藥械臨床試驗(科研項目)<50項，則全部項目納入統(tǒng)計。

3 評分標(biāo)準(zhǔn)的初步應(yīng)用

2021年7月，北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟采用本評分標(biāo)準(zhǔn)對25家具備主審資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了現(xiàn)場督導(dǎo)，每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的督導(dǎo)小組至少包括1名倫理委員會工作人員(組長)、1名臨床試驗機(jī)構(gòu)工作人員和1名科研管理部門工作人員。結(jié)果表明，項目的結(jié)果互認(rèn)實施率已達(dá)87.5%，互認(rèn)項目245項，項目審查時間達(dá)標(biāo)率都達(dá)到了80%以上。具體的督導(dǎo)過程和結(jié)果將在《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)現(xiàn)場督導(dǎo)檢查結(jié)果及分析》(待發(fā)表)一文中體現(xiàn)。

4 評分標(biāo)準(zhǔn)局限性

督導(dǎo)專家和被督導(dǎo)單位對評分標(biāo)準(zhǔn)均有較高的認(rèn)可度，但也發(fā)現(xiàn)一定局限性。首先是臨床科研項目的學(xué)術(shù)審查清單是否有必要與倫理審查清單保持一致存在一定爭議。藥械臨床試驗的立項清單與倫理審查清單保持一致得到了大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，且容易實施；但對于臨床科研項目的學(xué)術(shù)審查清單，部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)提出了質(zhì)疑。主要原因是各醫(yī)療機(jī)構(gòu)對于臨床科研項目的科學(xué)性審查模式大相徑庭。2021年9月，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法(試行)》[3]，要求開展臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)有臨床研究管理委員會，并明確專門部門(以下稱臨床研究管理部門)負(fù)責(zé)臨床研究管理。臨床研究管理部門在臨床研究管理委員會指導(dǎo)下，負(fù)責(zé)臨床研究的立項審查、過程管理、質(zhì)量管理、合同管理、結(jié)項管理和檔案管理等工作，并協(xié)調(diào)科學(xué)性審查和倫理審查。隨著上述管理辦法的推行，科學(xué)性審查和倫理審查清單的統(tǒng)一必然會有進(jìn)一步推進(jìn)。其次，審查效率指標(biāo)需要統(tǒng)計多個審查節(jié)點，尤其是表1中3.3和3.4，還要統(tǒng)計不同部門的審查節(jié)點，對于尚無臨床研究管理系統(tǒng)和/或倫理審查管理系統(tǒng)或這些系統(tǒng)功能不健全的醫(yī)療機(jī)構(gòu)來講，有極大困難。在現(xiàn)階段，如果將審查效率指標(biāo)作為常態(tài)化的評價指標(biāo)，將給醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來較大工作負(fù)擔(dān)。但隨著信息化建設(shè)的發(fā)展，此類數(shù)據(jù)調(diào)研難題也將逐步得到有效解決。

5 討論

北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)督導(dǎo)檢查評分標(biāo)準(zhǔn)為北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)推進(jìn)的重要工具，盡管個別指標(biāo)在現(xiàn)階段有使用上的局限性，但總體上能較全面地考察倫理互認(rèn)實施情況及效果，且有一定可操作性。評分標(biāo)準(zhǔn)也可作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)科研管理績效考核的依據(jù)，納入政府部門的績效考核體系。2022年1月12日，北京市衛(wèi)健委等部門印發(fā)《關(guān)于加快促進(jìn)北京市研究型病房優(yōu)質(zhì)高效發(fā)展的若干措施》的通知[4], 要求“對標(biāo)國際一流機(jī)構(gòu)，優(yōu)化注冊臨床試驗項目的院內(nèi)審核審批流程，提升工作效率，全方位與國際接軌。”對于研究型病房的倫理審查時間、合同受理時間、立項時間、首例首訪時間和結(jié)題時間都提出了更高的要求。此外，本評分標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)設(shè)計較為單一，未考慮倫理審查互認(rèn)各方的滿意度，如發(fā)起方北京市衛(wèi)健委的意見、申辦方的滿意度、倫理委員會人員的工作感受等。聯(lián)盟將在未來的互認(rèn)工作推進(jìn)中不斷優(yōu)化評分標(biāo)準(zhǔn)及聯(lián)盟清單等支撐材料，以更好地適應(yīng)現(xiàn)有的法規(guī)政策及北京各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實際需求，更全面更準(zhǔn)確地反映倫理互認(rèn)的工作成效。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明岳小林：提出督導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)制訂的總體思路；李曉玲：起草督導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)和論文；王美霞、白樺：督導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)的討論與優(yōu)化；張卓然：數(shù)據(jù)調(diào)研與分析；王香平：總體把關(guān)、審訂論文。