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    經(jīng)典名方易黃湯物質(zhì)基準HPLC特征圖譜的建立及量值傳遞研究

    2022-07-12 09:11:14李華露李秋桐劉華蘭劉陶世嵇晶程建明郭青
    南京中醫(yī)藥大學學報 2022年7期

    李華露,李秋桐,劉華蘭,劉陶世,嵇晶,程建明,郭青

    (1.南京中醫(yī)藥大學藥學院,江蘇 南京 210023;2.江蘇省經(jīng)典名方工程研究中心,江蘇 南京 210023;3.江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院,江蘇 南京 210019)

    易黃湯是國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的首批100首古代經(jīng)典名方目錄之一,源自明末清初著名醫(yī)家傅山所著《傅青主女科》,由山藥(一兩,炒)、芡實(一兩,炒)、白果(十枚,碎)、黃柏(二錢,鹽水炒)和車前子(一錢,酒炒)組成,具有固腎止帶和清熱祛濕的功效,是治療婦科帶下病的常用方[1]。方劑中山藥、芡實專補任脈之虛,又能利水,為君藥。白果收澀止帶,兼除濕熱,為臣藥。用少量黃柏苦寒入腎,清熱燥濕,車前子甘寒,清熱利濕,均為佐藥。諸藥合用,重在補澀,輔以清利;健脾益腎,清熱祛濕,則帶下自愈[2]。易黃湯在臨床上被廣泛應用于治療陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等腎虛濕熱型帶下病[3-4]。

    目前,關(guān)于易黃湯的研究多集中于藥理及臨床方面[5-6],關(guān)于其物質(zhì)基準研究的報道較少。“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”是經(jīng)典名方復方制劑生產(chǎn)的化學基準和生物效應基準,其特征圖譜及量值傳遞分析是物質(zhì)基準質(zhì)量研究的關(guān)鍵。易黃湯物質(zhì)基準需遵循傳統(tǒng)處方的組成和煎藥方法進行制備,復方制劑易黃湯顆粒工藝的確定及質(zhì)量標準制定依據(jù)皆來自“易黃湯物質(zhì)基準”的研究[7]。易黃湯作為一個由5味藥組成的中藥復方,其質(zhì)量控制及量值傳遞研究應以全方化學組成為研究重點,而目前對易黃湯的含量測定及量值傳遞研究僅涉及京尼平苷酸和鹽酸小檗堿2個成分[8-9],其研究結(jié)果不足以達到對全方進行較好質(zhì)控的要求。本研究在制備15批易黃湯物質(zhì)基準的基礎(chǔ)上,擬建立易黃湯物質(zhì)基準的HPLC特征圖譜和4種指標性成分(尿囊素、沒食子酸、京尼平苷酸和小檗堿)的HPLC含量測定方法,并對4種成分在飲片-湯劑-物質(zhì)基準的量值傳遞進行研究,為易黃湯物質(zhì)基準的質(zhì)量標準研究和易黃湯復方制劑的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

    1 材料

    1.1 儀器

    2 L陶瓷藥罐(配套電爐底座FTS-10A功率武火500 W,文火200 W,壺福有限公司)、2695型高效液相色譜儀(美國Waters公司);2998PDA型紫外檢測器;FA1104型電子分析天平(上海天平儀器廠);YP20002型電子天平(上海越平學儀器有限公司);DK-98-Ⅱ型電熱恒溫水浴鍋(天津市泰斯特儀器有限公司);DGG-9140A型電熱恒溫鼓風干燥箱(上海森信實驗儀器有限公司);FW100型高速粉碎機(天津市泰斯特儀器有限公司);YWLG-10型凍干機(南京研沃生物有限公司)。

    1.2 試藥

    乙腈(色譜純,德國Merck公司,批號:JA084630)、醋酸(色譜純,美國Fisher公司,批號:104645)、甲醇(分析純,國藥集團化學試劑有限公司,批號:20200105)、水為自制超純水。尿囊素(批號:111501-200202,純度≥98%)、沒食子酸(批號:110831-201605,純度≥98%)、京尼平苷酸(批號:111828-201805,純度98.1%)對照品均購自中國食品藥品檢定研究院;黃柏堿(批號:P11J9L65514,純度≥98%)、小檗堿(批號:Y31J9H67024,純度≥98%)對照品均購自上海源葉生物科技有限公司。

    山藥藥材為薯蕷科植物薯蕷DioscoteaoppositeThunb.的干燥根莖;芡實藥材為睡蓮科植物芡EuryaleferoxSalisb.的干燥成熟種仁;白果藥材為銀杏科銀杏屬植物銀杏GinkgobilobaL.的干燥成熟種子;車前子藥材為車前科車前屬植物車前PlantagoasiaticaL.的干燥成熟種子;黃柏藥材為蕓香科植物黃皮樹PhellodendronchinenseSchneid.的干燥樹皮,上述藥材經(jīng)南京中醫(yī)藥大學巢建國教授鑒定,均符合2020年版《中國藥典》相關(guān)藥材的質(zhì)量要求。

    炒山藥、炒芡實、炒白果、酒車前子和鹽黃柏飲片均為自制,其炮制加工方法見表1。

    表1 易黃湯飲片來源Table 1 Sources of Yihuang Decoction pieces

    2020年版《中國藥典》中僅載有車前子和鹽車前子,因經(jīng)典名方易黃湯中車前子規(guī)定為酒車前子,故為保證與原有藥方同等功效,本研究按酒炙法炮制車前子。據(jù)文獻報道[10],酒炙后,車前子中的京尼平苷酸和毛蕊花糖苷的含量均較生品顯著增加,在出膏率方面,酒炙車前子的出膏率也高于生車前子。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 易黃湯15批物質(zhì)基準的制備

    按照課題組前期研究建立的易黃湯物質(zhì)基準最佳制備工藝制備易黃湯物質(zhì)基準,根據(jù)隨機數(shù)表法對5味飲片進行隨機組合及排序,15批易黃湯物質(zhì)基準對應飲片的批號見表2。取炒白果粉碎過1號篩,酒車前子包煎,同其它飲片置于藥罐中煎煮2次,第1次加8倍量水,浸泡30 min,加蓋煎煮30 min;第2次取藥渣再加7倍量水煎煮25 min,趁熱濾過。合并2次濾液減壓濃縮至生藥含量為1.0 g·mL-1,冷凍干燥48 h,將得到的凍干粉密封于20 mL棕色西林瓶中,即分別得到15批易黃湯物質(zhì)基準所對應實物。

    表2 易黃湯15批物質(zhì)基準對應的飲片批次Table 2 15 batches of Yihuang Decoction substance benchmark corresponding to the batches of decoction pieces

    2.2 易黃湯物質(zhì)基準HPLC特征圖譜的建立

    2.2.1 色譜條件 Agilent ZORBAX SB-Aq色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.1%乙酸水為流動相A,乙腈為流動相B,梯度洗脫:0~10 min,2%B;10~15 min,2%~3%B;15~25 min,3%~10%B;25~35 min,10%~18%B;35~46 min,18%~28%B;46~60 min,28%~65%B;60~63 min,65%~95%B;63~64 min,2%B;64~70 min,2%B。檢測波長:0~6.5 min,205 nm;6.5~25 min,280 nm;25~35 min,254 nm;35~70 min,280 nm。流速0.5 mL·min-1;柱溫25 ℃;進樣量10 μL。特征圖譜見圖1。

    2.2.2 供試品及對照品溶液的制備

    2.2.2.1 物質(zhì)基準供試品溶液的制備 取易黃湯物質(zhì)基準凍干粉約0.5 g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入15%甲醇50 mL,稱定質(zhì)量,超聲60 min(功率250 W,頻率40 kHz),放冷,再稱定質(zhì)量,用15%甲醇補足失質(zhì)量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。

    2.2.2.2 單味飲片和陰性對照供試品溶液的制備 分別稱取處方量的炒山藥、炒芡實、炒白果、酒車前子、鹽黃柏5味飲片,按2.1項下易黃湯物質(zhì)基準制備工藝和2.2.2.1項下的處理方法,得單味飲片供試品溶液;同法按處方量分別制備缺炒山藥、缺炒芡實、缺炒白果、缺酒車前子、缺鹽黃柏的5個陰性對照供試品溶液。

    2.2.2.3 對照品溶液的制備 稱定尿囊素、沒食子酸、京尼平苷酸、黃柏堿、小檗堿適量,置于棕色容量瓶中,加50%甲醇至刻度,搖勻,作為對照品溶液。

    2.2.3 特征圖譜方法學考察

    2.2.3.1 精密度考察 取易黃湯物質(zhì)基準凍干粉,按2.2.2.1項下方法制備一份供試品溶液,按2.2.1項下色譜條件,連續(xù)進樣6次。特征圖譜相似度>0.98;特征峰的相對保留時間RSD均小于0.61%,相對峰面積RSD均小于4.31%,表明儀器的精密度良好。

    2.2.3.2 重復性考察 取易黃湯物質(zhì)基準凍干粉,制備供試品溶液6份,進樣分析,特征圖譜相似度>0.96;特征峰的相對保留時間RSD均小于0.12%,相對峰面積RSD均小于1.25%,表明方法的重復性良好。

    2.2.3.3 穩(wěn)定性考察 取易黃湯物質(zhì)基準凍干粉,制備供試品溶液1份,分別于樣品制備后0、2、4、8、12、24 h進樣,特征圖譜相似度>0.93;特征峰的相對保留時間RSD均小于0.21%,相對峰面積RSD均小于4.42%,表明樣品的穩(wěn)定性良好。

    2.2.4 易黃湯15批物質(zhì)基準的對照特征圖譜及其相似度評價 將樣品所得色譜數(shù)據(jù)導入中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)(2012A版)軟件進行分析,對照圖譜采用中位數(shù)法生成,使用多點校正對色譜峰進行匹配,生成全譜峰匹配圖。供試品特征圖譜中應呈現(xiàn)與參照物色譜峰保留時間相對應的色譜峰。其中與參照物峰(峰6,京尼平苷酸)保留時間對應的峰為S峰,分別在相對保留時間為0.161(峰1)、0.206(峰2,尿囊素)、0.444(峰3)、0.743(峰4,沒食子酸)、0.932(峰5)、1.000(峰6,京尼平苷酸)、1.314(峰7,黃柏堿)、1.332(峰8)、1.383(峰9)、1.402(峰10)、1.460(峰11)、1.485(峰12)、1.671(峰13)、1.688(峰14)、1.991(峰15,小檗堿)左右處呈現(xiàn)15個共有峰,見圖1。

    15批易黃湯物質(zhì)基準的特征圖譜見圖1,特征圖譜全譜圖相似度結(jié)果見表3。從結(jié)果可知,15批易黃湯物質(zhì)基準的特征圖譜相似度>0.96,表明易黃湯物質(zhì)基準的制備工藝穩(wěn)定,不同批次間的差異較小。

    表3 易黃湯15批物質(zhì)基準特征圖譜的相似度Table 3 The similarity of 15 batches of Yihuang Decoction substance benchmark

    通過分別將5種單味飲片樣品、缺單味飲片陰性樣品和全方物質(zhì)基準樣品特征圖譜各擬合出1張對照圖譜,對易黃湯物質(zhì)基準特征圖譜共有峰進行色譜峰歸屬,見圖2。通過比對單味飲片樣品、缺單味飲片的陰性樣品和全方物質(zhì)基準對照圖譜,發(fā)現(xiàn)單味藥的特征峰均可傳遞到全方物質(zhì)基準的對照譜圖中。物質(zhì)基準中峰1、峰2、峰3、峰5歸屬于炒山藥;峰4歸屬于炒芡實;峰6歸屬于酒車前子;峰8、峰10歸屬于炒白果;峰7、峰9、峰11、峰12、峰13、峰14、峰15歸屬于鹽黃柏。

    2.3 易黃湯中4種指標性成分的轉(zhuǎn)移率及含量測定

    按2020版《中國藥典》一部含量測定方法[11]測定酒車前子中京尼平苷酸、鹽黃柏中小檗堿的含量;山藥中尿囊素和芡實中沒食子酸的含量測定方法如下。

    2.3.1 色譜條件

    2.3.1.1 HPLC法測定炒山藥飲片中尿囊素的含量 Agilent ZORBAX SB-Aq色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以純水為流動相A,以甲醇-乙腈(1∶1)為流動相B,梯度洗脫:0~15 min,2%~4%B;15~22 min,4%~5%B;22~25 min,5%~15%B;25~30 min,15%~35%B;30~40 min,35%~60%B;40~45 min,60%~90%B;檢測波長:205 nm;流速:0.8 mL·min-1;柱溫:25 ℃;進樣量:10 μL。

    2.3.1.2 HPLC法測定炒芡實飲片中沒食子酸的含量 Agilent ZORBAX SB-Aq色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以0.1%乙酸水為流動相A,以乙腈為流動相B,梯度洗脫:0~15 min,2%~10%B;15~20 min,10%~15%B;20~25 min,15%~28%B;25~40 min,28%~65%B;40~45 min,65%~95%B;檢測波長:280 nm;流速:0.5 mL·min-1;柱溫:28 ℃;進樣量:10 μL。

    2.3.1.3 HPLC法測定易黃湯水煎液和物質(zhì)基準中4種指標性成分含量 Agilent ZORBAX SB-Aq色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.1%乙酸水為流動相A,乙腈為流動相B,梯度洗脫:0~10 min,2%B;10~15 min,2%~3%B;15~25 min,3%~10%B;25~35 min,10%~18%B;35~46 min,18%~28%B;46~60 min,28%~65%B;60~63 min,65%~95%B;63~64 min,2%B;64~70 min,2%B。檢測波長分別為205 nm(尿囊素)、254 nm(京尼平苷酸)、280 nm(沒食子酸、小檗堿)。流速0.5 mL·min-1;柱溫25 ℃;進樣量10 μL。各圖譜見圖3。

    注:2.尿囊素;4.沒食子酸;6.京尼平苷酸;7.黃柏堿;15.小檗堿圖1 混合對照品HPLC圖(A)及15批易黃湯物質(zhì)基準HPLC特征圖譜(B)Fig.1 HPLC of mixed control solution (A) and characteristic chromatogram of 15 batches of Yihuang Decoction substance benchmark (B)

    注:A.炒山藥單味樣品;B.炒芡實單味樣品;C.炒白果單味樣品;D.酒車前子單味樣品;E.鹽黃柏單味樣品;F.缺炒山藥陰性樣品;G.缺炒芡實陰性樣品;H.缺炒白果陰性樣品;I.缺酒車前子陰性樣品;J.缺鹽黃柏陰性樣品;K.易黃湯全方樣品圖2 易黃湯專屬性考察HPLC圖Fig.2 HPLC chromatogram of Yihuang Decoction for specific investigation

    注:A.混合對照品;B.205 nm;C.254 nm;D.280 nm;2.尿囊素;4.沒食子酸;6.京尼平苷酸;15.小檗堿圖3 易黃湯物質(zhì)基準中4種成分HPLC圖Fig.3 HPLC chromatograms of four ingredients of Yihuang Decoction substance benchmark

    2.3.2 供試品及對照品溶液的制備

    2.3.2.1 對照品溶液的制備 取尿囊素、沒食子酸、京尼平苷酸、小檗堿對照品適量,精密稱定,加50%甲醇制成質(zhì)量濃度分別為1.092、0.802、1.036、1.132 mg·mL-1的混合對照品溶液。

    2.3.2.2 單味飲片供試品溶液的制備 炒山藥:取本品粉末(過3號篩)約1 g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入15%甲醇50 mL,稱定質(zhì)量,超聲60 min(功率250 W,頻率40 kHz),放冷,再稱定質(zhì)量,用15%甲醇補足失質(zhì)量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。

    炒芡實:取本品粉末(過3號篩)約1 g,精密稱定,置圓底燒瓶中,精密加入純水100 mL,稱定質(zhì)量,加熱回流2 h,放冷,再稱定質(zhì)量,用純水補足失質(zhì)量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。

    酒車前子和鹽黃柏供試品的制備方法同《中國藥典》對應的含量測定項下[11]。

    2.3.2.3 水煎液和物質(zhì)基準供試品溶液的制備 水煎液供試品溶液的制備:精密吸取水煎液5 mL于10 mL容量瓶中,加50%甲醇至刻度,搖勻,靜置30 min,10 000 r·min-1離心10 min,取上清液過0.45 μm微孔濾膜,即得。

    物質(zhì)基準供試品溶液的制備:同2.2.2.1項。

    2.3.3 指標性成分含量測定的方法學考察 京尼平苷酸和毛蕊花糖苷均為2020年版《中國藥典》中車前子藥材含量測定的指標,但據(jù)文獻報道[12],車前子在煎煮過程中,毛蕊花糖苷會部分轉(zhuǎn)化為異毛蕊花糖苷,而京尼平苷酸則相對穩(wěn)定。同時京尼平苷酸作為環(huán)烯醚萜類化合物,是車前子的主要有效成分。另外由于京尼平苷酸和毛蕊花糖苷溶解性的差異,中藥水煎劑中京尼平苷酸的溶出相對較多,故綜上選擇京尼平苷酸作為含量測定的指標。

    根據(jù)2.2.1項下色譜條件建立易黃湯物質(zhì)基準中尿囊素、沒食子酸、京尼平苷酸和小檗堿的含量測定方法,方法學考察內(nèi)容及結(jié)果見表4。結(jié)果顯示易黃湯物質(zhì)基準中尿囊素、沒食子酸、京尼平苷酸及小檗堿含量測定方法專屬性、線性、儀器精密度、方法重復性、樣品穩(wěn)定性及方法加樣回收率均良好。

    表4 含量測定方法學考察結(jié)果(%,n=6)Table 4 Assay methodology (%,n=6)

    2.3.4 浸膏轉(zhuǎn)移率 按2.1項下的制備方法制備15批易黃湯水煎液,精密吸取50 mL于100 mL恒質(zhì)量后的蒸發(fā)皿中,水浴加熱成稠膏,真空干燥48 h以上至恒質(zhì)量,稱質(zhì)量,計算15批易黃湯的出膏率。水煎液出膏率=mx/M×100%。mx為干膏粉質(zhì)量,M為投料的飲片質(zhì)量。按2.1項下的制備方法制備15批易黃湯物質(zhì)基準凍干粉,將所得干粉進行稱質(zhì)量,計算每批物質(zhì)基準的干粉收得率。干粉收得率=my/M×100%。my為干粉質(zhì)量,M為投料的飲片質(zhì)量。浸膏轉(zhuǎn)移率=干粉收得率/水煎液出膏率×100%。

    2.3.5 易黃湯15批物質(zhì)基準指標成分含量測定及量值傳遞關(guān)系研究 按照2.3項下方法對炒山藥、炒芡實、酒車前子、鹽黃柏、15批易黃湯水煎液及物質(zhì)基準進行4種指標性成分的含量測定,含量測定結(jié)果見表5~7,計算從飲片到水煎液和從水煎液到物質(zhì)基準凍干粉之間指標性成分的轉(zhuǎn)移率,轉(zhuǎn)移率結(jié)果見表8~9。其中飲片到水煎液轉(zhuǎn)移率=m2/m1×100%;水煎液到物質(zhì)基準轉(zhuǎn)移率=m3/m2×100%。其中m1為飲片中指標性成分的總含量;m2為水煎液中指標性成分的總含量;m3為凍干粉中指標性成分的總含量。

    表5 飲片中指標性成分的含量(%,n=2)Table 5 Content of index components in decoction pieces (%,n=2)

    表6 水煎液中指標性成分的含量及出膏率(%,n=2)Table 6 Content of index components and extraction rate in Decoction (%,n=2)

    表7 物質(zhì)基準中指標性成分的含量及干粉得率(%,n=2)Table 7 Content of index components and dry powder yield in substance standard (%,n=2)

    表8 飲片到水煎液中指標性成分的轉(zhuǎn)移率(%,n=2)Table 8 Transfer rate of index components from decoction pieces to Decoction (%,n=2)

    表9 水煎液到物質(zhì)基準中指標性成分的轉(zhuǎn)移率及浸膏轉(zhuǎn)移率(%,n=2)Table 9 Transfer rate of index components and extract from Decoction to substance standard (%,n=2)

    由表5~9可知,15批易黃湯物質(zhì)基準中尿囊素含量為0.801%~1.087%、飲片到水煎液的轉(zhuǎn)移率為62.34%~88.17%、水煎液到物質(zhì)基準的轉(zhuǎn)移率為73.09%~91.37%;沒食子酸的含量為0.047%~0.057%、飲片到水煎液的轉(zhuǎn)移率為59.73%~84.16%、水煎液到物質(zhì)基準的轉(zhuǎn)移率為74.99%~89.32%;京尼平苷酸的含量為0.037%~0.081%、飲片到水煎液的轉(zhuǎn)移率為11.54%~26.98%、水煎液到物質(zhì)基準的轉(zhuǎn)移率為71.77%~94.38%;小檗堿的含量為0.250%~0.387%、飲片到水煎液的轉(zhuǎn)移率為10.46%~16.73%、水煎液到物質(zhì)基準的轉(zhuǎn)移率為76.54%~88.43%,均未出現(xiàn)離散數(shù)據(jù)(平均值的70%~130%以外)。15批易黃湯水煎液的出膏率為12.49%~16.37%,15批易黃湯凍干粉(物質(zhì)基準)的干粉收得率為12.30%~14.66%,水煎液-凍干粉的浸膏轉(zhuǎn)移率為82.71%~99.24%,均未出現(xiàn)離散數(shù)據(jù)(平均值的70%~130%以外)。以上結(jié)果顯示,易黃湯中4種指標性成分在飲片-水煎液-凍干粉(物質(zhì)基準)中的傳遞均較為穩(wěn)定,根據(jù)相關(guān)規(guī)定,不同批次物質(zhì)基準的指標性成分含量及轉(zhuǎn)移率應控制在其均值的70%~130%,本實驗中15批易黃湯物質(zhì)基準的各指標性成分的含量及轉(zhuǎn)移率均在范圍內(nèi),說明實驗前期物質(zhì)基準的制備工藝可以實現(xiàn)各成分含量的穩(wěn)定傳遞。

    3 討論

    經(jīng)典名方物質(zhì)基準作為后續(xù)復方制劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制的參照,在研究過程中具有核心地位[7],指標性成分的選擇在物質(zhì)基準質(zhì)量的控制中具有重要意義。易黃湯君藥山藥中主要含有尿囊素、薯蕷皂苷元、腺苷和多糖等化學成分[13],其中尿囊素、腺苷和薯蕷皂苷常作為山藥藥材的質(zhì)控指標[14-15];另一味君藥芡實中沒食子酸等酚酸類成分具有抗菌、抗炎等藥理作用[16-17]。佐藥車前子中主要含有環(huán)烯醚萜苷類、多糖類和黃酮類等成分[18],環(huán)烯醚萜苷類成分具有保肝、降血糖、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用[19];另一味佐藥黃柏中主要含有小檗堿和黃柏堿等生物堿類,具有顯著的抗炎和抗菌作用[20-21]。黃柏堿和小檗堿均為黃柏中的指標性成分,而易黃湯中黃柏堿相對小檗堿含量較低,可僅選擇小檗堿作為含量測定中表征黃柏藥材的指標性成分。故本實驗選取君藥山藥中尿囊素、芡實中沒食子酸,佐藥車前子中京尼平苷酸、黃柏中小檗堿4種成分作為含量測定的指標性成分,建立含量測定方法和進行量值傳遞研究。

    本研究采用HPLC法建立了易黃湯物質(zhì)基準的特征圖譜,確定了15個共有峰。對各個共有峰進行藥味歸屬,其中炒山藥、炒芡實、炒白果、酒車前子、鹽黃柏5味藥在特征圖譜中均有體現(xiàn),所建立的特征圖譜實現(xiàn)了表征每個藥味的要求。采用HPLC法測定了易黃湯中的4個指標性成分尿囊素、沒食子酸、京尼平苷酸、小檗堿含量,測定方法穩(wěn)定簡便;以特征圖譜和指標性成分的含量及轉(zhuǎn)移率作為研究核心,對物質(zhì)基準量值傳遞過程進行分析,為易黃湯質(zhì)量評價和復方制劑的物質(zhì)基準研發(fā)應用奠定基礎(chǔ),以期為中成藥的創(chuàng)新開發(fā)及質(zhì)量監(jiān)管提供幫助。

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