對(duì)比不同氮雜螺酮類(lèi)抗焦慮藥物治療失眠伴焦慮的效果

孫紅亮，石 晶，宋建偉

睡眠是正常生理活動(dòng)，能夠使人體疲勞的狀態(tài)恢復(fù)至正常，使機(jī)體的體力和精神得到改善[1-2]。失眠癥是睡眠障礙的一種，睡眠不足可對(duì)人們的身心健康造成影響[3]。大部分患者白天會(huì)出現(xiàn)注意力不集中，且存在焦慮和抑郁的情況。有研究發(fā)現(xiàn)，失眠患者中約有50%患者伴有嚴(yán)重焦慮[4]。焦慮的情緒會(huì)加重患者的負(fù)面情緒，還會(huì)加重失眠癥狀。目前臨床上常用的苯二氮卓類(lèi)藥物治療，但臨床療效并不理想，且容易出現(xiàn)耐藥性和依賴(lài)性[5]。丁螺環(huán)酮和坦度螺酮均屬于氮雜螺酮類(lèi)的一種，前者能夠激活5-羥色胺受體發(fā)揮抗焦慮的作用，而后者則是選擇性作用于5-羥色胺受體發(fā)揮抗焦慮的效果，兩種藥物效果均較好，但安全性仍存在爭(zhēng)議性[6]。因此本研究選取宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院收治的114例失眠伴焦慮患者臨床資料進(jìn)行分析，以研究不同氮雜螺酮類(lèi)抗焦慮藥物治療失眠伴焦慮的臨床觀(guān)察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院2018年12 月-2021 年12 月收治的114 例失眠伴焦慮患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為A組（n=40）、B組（n=38）和C 組（n=36），3 組患者臨床資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國(guó)失眠防治指南》[7]中失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均符合《焦慮障礙防治指南》[8]中焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者對(duì)試驗(yàn)藥物不存在禁忌癥；排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)精神活性藥物存在濫用史；②患者合并嚴(yán)重肝功能不全；③患者臨床資料不完整；④患者合并惡性腫瘤。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法 C 組患者接受帕羅西?。ㄕ憬夥逅帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040532，規(guī)格20 mg/片），餐后半小時(shí)服用。A 組患者在C 組患者基礎(chǔ)上給予丁螺環(huán)酮治療，丁螺環(huán)酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991024，規(guī)格5 mg），口服，5 mg/次，2～3 次/日。B 組患者在C 組患者基礎(chǔ)上給予坦度螺酮治療，坦度螺酮（四川科瑞德凱華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052327，規(guī)格10 mg），口服，3次/日。3組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較3組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評(píng)分、覺(jué)醒次數(shù)、覺(jué)醒時(shí)間及治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

（1）PSQI 評(píng)分[9]：由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員分別于治療前后采用PSQI 量表對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，總共7 個(gè)維度，18 項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目以3 等級(jí)積分，總分為21分，得分較高患者睡眠情況也相對(duì)較差。

（2）HAMA 評(píng)分[10]：由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員分別于治療前后采用HAMA 量表對(duì)患者的焦慮情況進(jìn)行評(píng)分，量表總共14個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目以0～4分的五級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀為0 分，輕癥為1 分，中等為2 分，重度為3 分，極重度為4 分，總分＞29 為嚴(yán)重焦慮，≥14分則存在焦慮，≥7分則可能存在焦慮，＜7分為正常。

（3）覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間：由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員分別于治療前后對(duì)患者的覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)，采用上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司的SOMNOscreen plus PSG型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀。

（4）不良反應(yīng)：由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+嘔吐+便秘）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年齡、PSQI 評(píng)分、覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)均采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的3組或3組以上的計(jì)量資料采用方差分析進(jìn)行組間比較，組內(nèi)采用Bonferroni法進(jìn)行兩兩比較；不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，記P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者治療前后PSQI 評(píng)分比較 治療前，3組患者PSQI 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，A 組和B 組患者PSQI 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.040，P=0.301）；治療后，3組患者PSQI 評(píng)分均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，A 組和B 組患者PSQI 評(píng)分顯著低于C 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tA組VSC組=8.306，tB組VSC組=8.391，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s,分）

表2 3組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s,分）

與C組比較，#P＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=38）C組（n=36）F P PSQI治療前18.65±1.25 18.81±1.15 18.78±1.26 0.190 0.827治療后7.35±1.32#7.65±1.22#9.65±1.11 38.040＜0.001 t 46.928 50.255 34.952- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -

2.2 HAMA 評(píng)分改善情況比較 治療前3 組患者HAMA 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，A 組和B 組患者HAMA 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.641，P=0.523）；治療后，3 組患者HAMA評(píng)分均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，A 組和B 組患者HAMA 評(píng)分顯著低于C 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tA組VSC組=10.960，tB組VSC組=26.049，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3組患者治療前后HAMA評(píng)分對(duì)比（±s,分）

表3 3組患者治療前后HAMA評(píng)分對(duì)比（±s,分）

與C組比較，#P＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=38）C組（n=36）F P HAMA治療前24.69±1.59 25.05±1.65 25.23±1.42 1.190 0.307治療后11.35±1.49#11.13±1.54#15.26±1.62 83.070＜0.001 t 46.219 46.563 27.768- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -

2.3 覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間改善情況比較 治療前，3 組患者覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，A組和B組患者覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t覺(jué)醒次數(shù)=0.949、t覺(jué)醒時(shí)間=0.008，P覺(jué)醒次數(shù)=0.345、P覺(jué)醒時(shí)間=0.993）；治 療后，3 組患者覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，A 組和B 組患者覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間顯著低于C 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tA組VSC組覺(jué)醒次數(shù)=18.118、tB組VS C組覺(jué)醒次數(shù)=18.261、tA組VSC組覺(jué)醒時(shí)間=13.217，tB組VSC組覺(jué)醒時(shí)間=13.962）。見(jiàn)表4。

表4 3組患者治療前后覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間比較（±s，min）

表4 3組患者治療前后覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間比較（±s，min）

與C組比較，#P＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=38）C組（n=36）F P覺(jué)醒次數(shù)治療前8.13±1.03 8.26±1.15 8.19±1.26 0.130 0.882治療后3.15±0.54#3.26±0.48#5.16±0.41 203.470＜0.001 t 32.329 30.292 13.725- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -覺(jué)醒時(shí)間治療前80.66±5.69 81.15±5.72 82.01±5.42 0.560 0.574治療后27.66±5.01#27.65±5.44#43.96±5.16 120.91＜0.001 t 52.780 51.168 30.507- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%（38/2）顯著低于A 組22.50%（9/40）和C 組25.00%（9/36），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2A組VSB組=4.779、χ2C組VSB組=5.609，P＜0.05）；A 組患者和C 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

睡眠障礙是臨床上較為多見(jiàn)的精神癥狀，可以獨(dú)立的疾病形式存在或伴隨著其他的疾病，該病病程長(zhǎng)且頑固，給患者的生活水平造成嚴(yán)重的干擾[11]。由于長(zhǎng)時(shí)間的失眠，給患者造成嚴(yán)重的情緒障礙。焦慮和抑郁的關(guān)系是互相積累的，形成惡性循環(huán)。臨床上對(duì)于這種疾病主要通過(guò)藥物治療，但常用藥物會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)造成一定的抑制效果，患者可能會(huì)出現(xiàn)依賴(lài)和戒斷反應(yīng)[12-13]。近些年，氮雜螺酮類(lèi)抗抑郁藥物已逐漸運(yùn)用于失眠伴焦慮的治療中，并發(fā)現(xiàn)運(yùn)用效果較高，因此本研究為此展開(kāi)討論，以為臨床的診治提供參考。

丁螺環(huán)酮是一種抗焦慮藥物，能夠激動(dòng)5 色羥胺受體，降低體內(nèi)5 色羥胺受體的敏感性，從而發(fā)揮抗焦慮的效果。在腦中側(cè)縫隙中與5 色羥胺受體相結(jié)合，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠的效果[14]。坦度螺酮也是氮雜螺酮類(lèi)的一種，能夠激動(dòng)分布于大腦邊緣系統(tǒng)的受體，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)進(jìn)行抑制從而起到抗焦慮的效果[15]。本研究結(jié)果顯示，A 組和B 組患者PSQI 評(píng)分均顯著低于治療前以及C 組患者。可見(jiàn)，丁螺環(huán)酮和坦度螺酮對(duì)于失眠伴焦慮患者的睡眠改善均較高。丁螺環(huán)酮主要對(duì)于5-羥色胺受體含有選擇性的親和力，能夠突觸后該受體部分激活的效果[16]。有研究認(rèn)為，突觸后5-羥色胺受體對(duì)于焦慮的治療是較為重要的，其水平的不足可能是焦慮的主要原因[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，A組和B 組患者HAMA 評(píng)分均顯著低于治療前以及C組患者。說(shuō)明丁螺環(huán)酮和坦度螺酮對(duì)于失眠伴焦慮患者均具有較高的療效，這是因?yàn)?，丁螺環(huán)酮選擇性結(jié)合5-羥色胺受體，控制血清素運(yùn)輸，進(jìn)而起到抗焦慮的效果；坦度螺酮主要作用在情感中樞的海馬和杏仁核大腦邊緣系統(tǒng)和投射5-羥色胺能神經(jīng)內(nèi)的中縫核，發(fā)揮抗焦慮的作用[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，3 組患者覺(jué)醒次數(shù)和覺(jué)醒時(shí)間均顯著低于治療前。說(shuō)明對(duì)于失眠伴焦慮患者，丁螺環(huán)酮和坦度螺酮均能夠發(fā)揮較高的效果，這與既往文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[19]。本研究結(jié)果顯示，與A 組和C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，B 組顯著更低。這與以往文獻(xiàn)結(jié)果存在一定差異性，我們認(rèn)為這與本次研究病例收集較少有關(guān)[20]。本次研究發(fā)現(xiàn)，坦度螺酮和丁螺環(huán)酮治療失眠伴焦慮患者效果均較高，但坦度螺酮安全性高于丁螺環(huán)酮。

綜上所述，對(duì)于失眠伴焦慮患者，坦度螺酮和丁螺環(huán)酮均能有效改善患者的睡眠和焦慮情況，但坦度螺酮安全性高于丁螺環(huán)酮，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。