血清Hcy、ADP 在2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的表達(dá)及意義分析

常亮，黃朝鳳

（河南科技大學(xué)附屬許昌市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 許昌461000）

糖尿病是影響機(jī)體臟器、 組織血糖代謝的疾病， 糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病嚴(yán)重微血管病變進(jìn)行性疾病， 也是導(dǎo)致糖尿病患者致盲的主要因素，報告指出[1]，糖尿病視網(wǎng)膜病變因早期缺乏典型癥狀，晚期治療的有效性降低明顯，糖尿病患者中約23%的人群可合并不同程度的視網(wǎng)膜病變，可見積極預(yù)防及治療糖尿病視網(wǎng)膜病變對延緩視力喪失，提高糖尿病患者生存質(zhì)量十分有必要。 新近研究顯示[2]，炎癥、氧化應(yīng)激等對微血管改變具有重要作用，由此考慮從該靶點(diǎn)切入，為糖尿病視網(wǎng)膜病變早期診斷及預(yù)防提供參考。 同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）與糖尿病大血管病變的關(guān)系密切，可顯著降低內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮功能[3-4]。 脂聯(lián)素（adiponectin，ADP）是有脂肪細(xì)胞分泌， 對胰島素抵抗形成尤為關(guān)鍵[5]。綜合上述血清指標(biāo)在糖尿病疾病進(jìn)展中的作用，推測其與糖尿病視網(wǎng)膜病變也存在某種關(guān)系。 鑒于此，本研究重點(diǎn)觀察血清ADP、Hcy 在2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的表達(dá)， 旨在為2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者早期診療提供科學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 納入對象及基線資料 回顧性分析，采集2019年3 月至2021 年5 月期間本院收治的35 例單純2 型糖尿病患者基線資料（納入2 型糖尿病組），男18 例，女17 例；年齡40~62 歲，平均（53.25±2.15）歲；2 型糖尿病病程1~7 年，平均（4.25±1.25）年；體重指數(shù)（BMI）20.52~24.12kg/m2，平均（22.32±1.05）kg/m2；采集同時期內(nèi)35 例非增生期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的基線資料（納入非增生組）與36 例增生期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的基線資料 （納入增生組），非增生組中男17 例，女18 例；年齡40~65歲，平均（53.31±2.17）歲；2 型糖尿病病程1~7 年，平均（4.18±1.17）年；BMI 20.75~24.20kg/m2，平 均（22.35±1.07）kg/m2；增生組中男16 例，女20 例；年齡40~62 歲，平均（53.25±2.15）歲；2 型糖尿病病程1~8 年，平均（4.31±1.27）年；BMI 20.48~24.10kg/m2，平均（22.29±1.09）kg/m2。 3 組患者年齡、性別、2 型糖尿病病程、BMI 對比（P＞0.05），研究可開展。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）2 型糖尿病符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；（2） 糖尿病視網(wǎng)膜病變符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》[7]中相關(guān)診斷；（3）基線資料保存完善。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并精神疾患或正在服用抗精神病類藥物；（2）合并其他不可控制的慢性內(nèi)分泌疾病，如3 級高血壓；（3）合并原發(fā)性眼底疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室血清指標(biāo) 采集患者入院時5 mL 空腹靜脈血，以3000 r/min 速率，離心半徑10 cm，離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HCY、ADP 水平，試劑盒均由中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)， 所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2 眼底檢查 對眼底照相或熒光素研讀血管造影檢查，觀察微血管瘤、視網(wǎng)膜出血點(diǎn)、新生血管、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常等情況， 評估是否發(fā)生視網(wǎng)膜病變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)； 計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)， 采用Logistic 回歸分析血清Hcy、ADP 水平與2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的關(guān)系；繪制受試者ROC 曲線分析血清Hcy、ADP 表達(dá)預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的價值， 以曲線下面積（AUC）評價，AUC≤0.50 為無預(yù)測價值，0.50＜AUC≤0.70 為預(yù)測價值較低，0.70＜AUC≤0.90 為預(yù)測價值中等，AUC＞0.90 為預(yù)測價值較高； 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清指標(biāo)對比 三組患者血清Hcy、ADP 水平對比， 血清Hcy 由低至高依次為2 型糖尿病組、非增生組、增生組，血清ADP 由低至高依次為增生組、非增生組、2 型糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 三組患者血清指標(biāo)對比（±s）

表1 三組患者血清指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù)2 型糖尿病組非增生組增生組35 35 36 F P血清Hcy（μmol/L）14.85±3.56 21.42±4.15 32.85±5.17 155.745＜0.001血清ADP（ng/mL）12.23±1.85 8.56±1.15 5.68±0.95 204.012＜0.001

2.2 血清Hcy、ADP 水平與2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的Logistic 回歸分析 將血清Hcy、ADP 水平作為自變量納入（均為連續(xù)變量），2 型糖尿病患者是否發(fā)生視網(wǎng)膜病變作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），逐個將自變量納入行二元Logistic 回歸分析，后將全部自變量納入建立多元回歸模型行多元回歸分析，結(jié)果顯示，血清ADP 低表達(dá)、血清Hcy 高表達(dá)是導(dǎo)致2 型糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險因素（OR＞1，P＜0.05）。 見表2。

表2 血清Hcy、ADP 水平與2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的Logistic 回歸分析

2.3 血清Hcy、ADP 水平預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變效能分析 2 型糖尿病患者是否發(fā)生視網(wǎng)膜病變作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），繪制ROC曲線，見圖1-圖2，結(jié)果顯示，2 型糖尿病患者血清Hcy、ADP 水平預(yù)測2 型糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的AUC 分別為為0.922、0.912，均＞0.90，預(yù)測價值均較理想。 見表3。

圖1 血清Hcy 水平預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的效能分析

圖2 血清ADP 預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的效能分析

表3 血清Hcy、ADP 水平預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變效能分析

3 討論

視網(wǎng)膜病變是2 型糖尿病患者好發(fā)并發(fā)癥之一，主要是由于內(nèi)皮細(xì)胞增生、持續(xù)性高血糖、周細(xì)胞選擇性丟失等原因誘發(fā)新血管形成， 視網(wǎng)膜病變發(fā)生，根據(jù)增殖情況分為非增生與增生性，既往臨床常選擇熒光素眼底血管造影、 裂隙燈顯微鏡等手段檢查并診斷視網(wǎng)膜病變， 但該種方法普及度差[8-9]。 故探尋特異性好、敏感度高的血清學(xué)指標(biāo)，對視網(wǎng)膜病變早期診斷，科學(xué)指導(dǎo)具有重要意義。

血清Hcy 屬于含硫基的非必需氨基酸， 其在機(jī)體內(nèi)的主要生理作用表現(xiàn)為：（1）通過誘導(dǎo)過氧化氫生成，使得具有細(xì)胞毒性的自由基活性增強(qiáng)，增加對血管內(nèi)皮的損傷；（2）幫助微血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與并加重血管硬化；（3）改變凝血因子功能，促進(jìn)血小板聚集、血栓形成，影響纖溶、凝血等系統(tǒng)，導(dǎo)致微循環(huán)障礙[10-12]。 血清ADP 是內(nèi)源性生物活性多肽，由脂肪細(xì)胞分泌，廣布于血液中，對胰島素增敏、前脂細(xì)胞轉(zhuǎn)化具有促進(jìn)作用；此外ADP 可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶， 增加脂肪酸氧化與葡萄糖攝入， 抑制多種炎癥因子如C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等合成于釋放，緩解胰島素抵抗[13-14]。 本研究結(jié)果顯示，三組患者血清Hcy、ADP 水平對比， 血清Hcy 由低至高依次為2 型糖尿病組、非增生組、增生組，血清ADP 由低至高依次為增生組、 非增生組、2 型糖尿病組， 提示血清Hcy、ADP 可能與2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變相關(guān)。 分析原因可能為：2 型糖尿病患者因機(jī)體長時間處于高血糖狀態(tài)， 糖代謝紊亂導(dǎo)致維生素B12、葉酸缺乏，血清Hcy 大量蓄積體內(nèi)；另一方面血清Hcy 通過抑制血栓調(diào)節(jié)素和肝素的合成，調(diào)節(jié)血液粘稠度與凝血功能， 血清Hcy 水平升高導(dǎo)致微循環(huán)障礙發(fā)生并加重[15-16]。 血清ADP 水平下降，導(dǎo)致一氧化碳含量隨之下降，誘發(fā)平滑肌細(xì)胞增殖、血小板凝聚等反應(yīng)， 促進(jìn)新生血管生成， 再者血清ADP 水平下降，內(nèi)皮血管舒張功能下降，損傷視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞，繼而損傷視網(wǎng)膜微血管，誘發(fā)并加重糖尿病視網(wǎng)膜病變[17-18]。 綜合上述原因考慮，可將血清Hcy、ADP 水平作為預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的血清學(xué)指標(biāo)。

為驗(yàn)證上述猜想，本研究經(jīng)Logitic 回歸分析，結(jié)果顯示， 血清ADP 低表達(dá)、 血清Hcy 高表達(dá)是導(dǎo)致2 型糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險因素，經(jīng)繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，2 型糖尿病患者血清Hcy、ADP 水平預(yù)測2 型糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的AUC 分別為為0.922、0.912，均＞0.90，預(yù)測價值均較理想。 提示血清Hcy、ADP 水平與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變相關(guān)， 臨床可將血清Hcy、ADP 水平作為預(yù)測2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的有效指標(biāo)。 但本研究采取回顧性分析，且納入樣本數(shù)量有限， 研究結(jié)論的可信度還需在未來開展大樣本的前瞻性研究加以驗(yàn)證。

綜上所述，血清Hcy、ADP 水平與2 型糖尿病組患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變相關(guān)， 血清Hcy 高表達(dá)、ADP 低表達(dá)可能是導(dǎo)致2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的高危因素，針對2 型糖尿病血清Hcy 高表達(dá)、ADP 低表達(dá)患者給予針對性干預(yù)手段， 調(diào)控上述血清水平， 降低2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率。