孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對(duì)孕中期糖代謝水平及妊娠結(jié)局的影響

李慧鋒，郭玉惠，潘宇娥

（新密市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 新密452370）

妊娠期孕婦由于胎盤及胎兒分泌激素量的升高， 增加了甲狀腺功能異常及內(nèi)分泌疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響了胎兒的正常發(fā)育，嚴(yán)重者甚至造成不良妊娠結(jié)局[1-2]。 妊娠期甲狀腺疾病癥狀表現(xiàn)較為復(fù)雜，特異性較差，特別是對(duì)于孕早期，由于孕期生理的改變甲狀腺異常癥狀可能會(huì)被掩蓋而漏診[3]。 據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[4]，甲狀腺功能的異常與糖代謝、胰島素敏感性密切相關(guān)，因此早期檢查甲狀腺功能對(duì)防治糖代謝紊亂、 改善妊娠結(jié)局具有重要意義。 甲狀腺疾病可導(dǎo)致甲狀腺素水平異常，相關(guān)研究表明[5]，甲狀腺素水平異常與孕婦糖代謝有關(guān)。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）為自身免疫性抗體，參與甲狀腺激素的的合成，與甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關(guān)。 據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[6]，甲狀腺功能的異常與糖代謝、胰島素敏感性存在一定的相關(guān)性，因此早期檢查甲狀腺功能對(duì)防治糖代謝紊亂、 改善妊娠結(jié)局具有重要意義。 目前孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對(duì)孕中期糖代謝水平及妊娠結(jié)局尚不明確，故而，本研究通過對(duì)在本院進(jìn)行檢查的孕早期孕婦進(jìn)行研究， 探究孕早期甲狀腺素及TPOAb水平對(duì)孕中期糖代謝水平及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2020 年3 月在本院進(jìn)行檢查的238 例孕早期孕婦， 依據(jù)建卡時(shí)甲狀腺功能的檢測(cè)結(jié)果， 分為低甲狀腺素血癥組、TPOAb 陽(yáng)性組和甲狀腺功能正常組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：建卡時(shí)（首次檢查）孕周＜14 周；低甲狀腺素血癥組均為游離甲狀腺素（FT4）低于妊娠期特異性參考范圍下限，且促甲狀腺激素（TSH）水平正常；TPOAb 陽(yáng)性組為TPOAb≥34 U/mL；甲狀腺功能正常組均為甲狀腺功能指標(biāo)檢查正常者；年齡＞18 歲；均為單胎妊娠；患者對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病或甲狀腺疾病史者；合并血液系統(tǒng)疾病者；認(rèn)知功能障礙或精神疾病者；合并惡性腫瘤者； 合并心腦血管疾病或妊娠前采取輔助生殖治療者；不配合或不按時(shí)進(jìn)行檢查者。

1.2 妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]禁食10 h，5 min 內(nèi)口服300 mL 含75 g 葡萄糖液體， 檢查期間靜坐，于孕25 周分別采集各組孕婦服葡萄糖前、服葡萄糖后1 h、2 h 靜脈血5 mL， 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平，葡萄糖前血糖≥5.1 mmol/L、服葡萄糖后1 h 血糖≥10.0 mmol/L、2 h 血糖≥8.5 mmol/L，滿足以上任一指標(biāo)即診斷為妊娠期糖尿病。

1.3 于孕25 周分別采集各組孕婦空腹肘靜脈血5 mL 檢測(cè)甲狀腺功能及糖代謝指標(biāo) 甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)主要包括： 游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、FT4、TSH 及TPOAb，血液標(biāo)本經(jīng)離心后分離血清，F(xiàn)T3、FT4、TSH 及TPOAb 均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定（試劑盒均購(gòu)于深圳新產(chǎn)品有限公司）。 糖代謝指標(biāo)主要包括：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、 糖化血紅蛋白 （HbA1c）、 空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），均于納入研究后次日進(jìn)行檢測(cè)， 其中FPG、2h PG 均采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；FINS 采用放射性同位素免疫標(biāo)記法測(cè)定；HbA1c 采用親和層析法測(cè)定；HOMAIR=FPG×FINS/22.5；均應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：BK-600，濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將SPSS 20.0 軟件用以檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以“”描述計(jì)量，并以t 檢驗(yàn)，以“n/%”描述計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)樣本間差異。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比三組研究對(duì)象孕中期妊娠糖尿病發(fā)病率三組研究對(duì)象年齡、 首次檢查孕周及孕前身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等臨床資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組研究對(duì)象孕中期妊娠糖尿病對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 對(duì)比三組研究對(duì)象孕中期妊娠糖尿病發(fā)病率（n，%）

2.2 對(duì)比三組研究對(duì)象孕中期甲狀腺功能及糖代謝指標(biāo) 三組研究對(duì)象孕中期FT3、FPG、2 h PG 及HbA1c 水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三 組 研 究 對(duì) 象 孕 中 期FT4、TSH、TPOAb、FINS 及HOMA-IR 水平對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TPOAb 陽(yáng)性組和甲狀腺功能正常組FT4 水平均高于低甲狀腺素血癥組（P＜0.05），低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽(yáng)性組TSH 水平均高于甲狀腺功能正常組（P＜0.05），TPOAb 陽(yáng)性組TPOAb、FINS及HOMA-IR 水平均高于低甲狀腺素血癥組和甲狀腺功能正常組（P＜0.05），其余組間對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 對(duì)比三組研究對(duì)象孕中期甲狀腺功能及糖代謝指標(biāo)

2.3 對(duì)比三組研究對(duì)象不良妊娠結(jié)局發(fā)生率 三組研究對(duì)象不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽(yáng)性組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于甲狀腺功能正常組（P＜0.05）， 低甲狀腺素血癥組與TPOAb 陽(yáng)性組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表3。

表3 對(duì)比三組研究對(duì)象不良妊娠結(jié)局發(fā)生率

2.4 對(duì)比三組研究對(duì)象新生兒并發(fā)癥發(fā)生率 三組研究對(duì)象新生兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽(yáng)性組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率均高于甲狀腺功能正常組（P＜0.05）， 低甲狀腺素血癥組與TPOAb 陽(yáng)性組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表4。

表4 對(duì)比三組研究對(duì)象新生兒并發(fā)癥發(fā)生率

3 討論

孕婦妊娠期甲減與孕婦自身抵抗及免疫功能紊亂相關(guān)，其在孕婦中的發(fā)生率為2%左右，是一種常見的妊娠期內(nèi)分泌疾病[8-9]。 妊娠期間由于甲狀腺功能減退可致使孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)、 產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局， 同時(shí)還不利于腹中胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育， 及早發(fā)現(xiàn)孕婦甲狀腺功能異常并進(jìn)行干預(yù)尤為重要[10]。 對(duì)孕早期甲狀腺素及TPOAb水平對(duì)孕中期糖代謝水平及妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行探究具有十分重要的臨床意義。

本研究結(jié)果表明， 孕早期甲狀腺素及TPOAb水平對(duì)孕中期妊娠糖尿病發(fā)病率無(wú)明顯影響，本研究結(jié)果與謝俊豪等人[11]研究結(jié)果相近。妊娠期糖尿病是妊娠期常見并發(fā)癥之一， 會(huì)對(duì)孕婦及胎兒產(chǎn)生不利影響[12]。 本研究結(jié)果表明，TPOAb 陽(yáng)性組和甲狀腺功能正常組FT4 水平均高于低甲狀腺素血癥組， 低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽(yáng)性組TSH水平均高于甲狀腺功能正常組，TPOAb 陽(yáng)性組TPOAb、FINS 及HOMA-IR 水平均高于低甲狀腺素血癥組和甲狀腺功能正常組， 提示孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對(duì)孕中期甲狀腺功能及糖代謝具有一定的影響。 甲狀腺為人體重要的免疫器官之一，若被免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，可致使甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)被破壞， 導(dǎo)致母體產(chǎn)生特異性的自身抗體TPOAb引起自身免疫，進(jìn)而對(duì)甲狀腺造成免疫損傷[13-14]。隨著孕婦妊娠時(shí)間的推移，TPOAb 陽(yáng)性孕婦甲狀腺素水平持續(xù)降低，相關(guān)研究表明[15]，TPOAb 異常偏高會(huì)抑制甲狀腺功能， 致使甲狀腺腺素合成減少，引發(fā)甲狀腺功能退的發(fā)生。 本研究發(fā)現(xiàn)，低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽(yáng)性組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于甲狀腺功能正常組， 提示孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平會(huì)增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn)， 低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽(yáng)性組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率均高于甲狀腺功能正常組， 提示孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平會(huì)增加新生兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 相關(guān)研究報(bào)道[15]，15%左右的妊娠期孕婦可檢測(cè)到TPOAb 陽(yáng)性。 Korevaar T等人研究報(bào)道[16]，TPOAb 陽(yáng)性與孕婦更易發(fā)生亞臨床甲狀腺減退或臨床甲狀腺腺功能減退， 且其與孕婦早產(chǎn)、貧血等不良預(yù)后密切相關(guān)，本研究結(jié)果與其研究結(jié)果相近。

綜上所述， 孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對(duì)孕中期妊娠糖尿病發(fā)病率無(wú)明顯影響， 但對(duì)孕中期甲狀腺功能及糖代謝具有一定的影響， 低甲狀腺素血癥和TPOAb 陽(yáng)性均可增加不良妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 對(duì)判斷孕婦妊娠期甲狀腺功能減退及不良妊娠結(jié)局方面具有一定的參考價(jià)值。