補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀治療老年癡呆癥療效及對腦脊液中Aβ1-42 水平影響

敖祖松

（河南信合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽465200）

老年癡呆癥發(fā)生于老年和老年前期， 以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和行為損傷為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變[1]。 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，社會經(jīng)濟(jì)水平以及人民生活水平的提高， 以及醫(yī)療保健事業(yè)的大幅度進(jìn)步， 使得老年人口占總?cè)丝诘谋壤饾u增大，進(jìn)而導(dǎo)致老年癡呆癥患者越來越多，根據(jù)認(rèn)知功能受損的嚴(yán)重程度不同,可以將阿爾茨海默病分為輕度、中度和重度三種不同類型[2-3]。 主要表現(xiàn)為記憶障礙、語言障礙、認(rèn)知障礙、抽象思維和人格行為改變等，還有患者會出現(xiàn)精神行為異常，會將虛構(gòu)事說得非常真實， 后期患者可能生活不能自理，出現(xiàn)失語、大小便失禁等，最終直至昏迷[4]。老年癡呆的高發(fā)病率已給社會以及家庭均帶來重大問題，對患者進(jìn)行有效的救治極為重要。 根據(jù)患者嚴(yán)重程度不同，治療的方法也有所區(qū)別，大致可分為中藥與西藥兩大類。 辛伐他汀作為常規(guī)西藥，可以預(yù)防腦動脈粥樣硬化和心腦血管疾病， 常用于治療老年癡呆癥患者當(dāng)中[5]。 中醫(yī)認(rèn)為，老年癡呆屬于健忘、呆病之發(fā)病范疇，其發(fā)病是由于五臟陰陽氣血虛損，加之血瘀，痰濁，氣滯而引起[6]。 補(bǔ)髓益智湯可調(diào)節(jié)內(nèi)臟，疏通氣血，提高機(jī)體的精神意識與思維活動。 因此，本研究探討了補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀治療老年癡呆癥療效及對腦脊液中Aβ1-42 水平影響，現(xiàn)做出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年5 月至2021 年8月收治的80 例老年癡呆癥患者作為研究對象，隨機(jī)將其分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為老年癡呆癥患者；無過敏體質(zhì)患者；對本研究知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏患者；合并腦血管疾病患者；合并嚴(yán)重腫瘤疾病患者；依從性差患者；不同意參加臨床實驗患者；中途轉(zhuǎn)院或退出實驗患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 一般資料

1.2 方法 對照組：采用辛伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療方式對老年癡呆癥患者進(jìn)行治療， 指導(dǎo)患者服用辛伐他汀片 （生產(chǎn)企業(yè)： 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20058534），起始劑量為5 mg，根據(jù)患者的老年癡呆癥情況增加劑量， 最大劑量不超過40 mg。 給予患者常規(guī)的腦力訓(xùn)練以及活動鍛煉，對患者的原發(fā)病進(jìn)行治療，并口服常規(guī)的抗腦衰藥物。 30 d 為1 個療程，共治療3 療程。

觀察組： 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)髓益智湯對老年癡呆癥患者進(jìn)行治療， 補(bǔ)髓益智湯的具體方法入下：方中含有丹參30 g、葛根30 g、制何首烏20 g、熟地20 g、蒸黃精20 g、女貞子各20 g、山萸肉15 g、炒棗仁15 g、川芎15 g、紫河車粉10 g、石菖蒲10 g、膽南星10 g、遠(yuǎn)志各10 g、鮮豬腦(另燉服)50 g，對于唇紺舌暗紫患者另加桃仁10 g、紅花10 g；對于胸悶、嘔惡、食少多寐、苔膩患者另加半夏10 g，以豁痰開竅；對于激動易怒、目赤口苦患者另加天麻10 g、鉤藤10 g、石決明10 g；對于面色萎黃、 心悸氣短、 唇舌色淡患者另加當(dāng)歸10 g、阿膠10 g、黃芪10 g。 1 劑/d，水煎，早晚分2 次服用，30 d 為1 個療程，共治療3 療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平，抽取患者24 h 空腹靜脈血，采用放射免疫分析法檢測患者的血清五羥色胺（5-HT）以及乙酰膽堿（Ach）。 采取患者腦脊液標(biāo)本，應(yīng)用2000 r/min離心15 min，取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦脊液中β 淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）表達(dá)水平。 （2）觀察兩組的血脂水平，其中包括血清總膽固醇(TC)、甘油脂(TG)、低密度脂蛋白膽同醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。 （3）認(rèn)知功能（MMSE）評分、日常生活能力（ADL）量表評分，MMSE 評定標(biāo)準(zhǔn)為：其中包含定向力、記憶力、注意力、圖形描述等10 項指標(biāo)，每項指標(biāo)包含10 個項目，總分為30 分，得分越高說明患者的認(rèn)知功能越好。 ADL 評定標(biāo)準(zhǔn)為：其中包括6 項指標(biāo)，分別是活動能力、安全性、營養(yǎng)、居家、衛(wèi)生、穿衣，采用5 級評分法，得分越高說明日常生活能力越好。（4）觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛以及乏力，3 項指標(biāo)之和為總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS 23.0 進(jìn)行分析， 計數(shù)資料以（n/%）表示，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)遞質(zhì)與腦脊液Aβ1-42 水平比較 治療前兩組血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組患者血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（±s）

注：a 代表同組間治療前后對比差異顯著（P＜0.05）。

組別 n 血清5-HT（ng/mL）治療前 治療后治療后血清Ach（nmol/L）治療前Aβ1-42（ng/mL）治療前 治療后觀察組對照組t P 40 40- -42.28±4.23 42.32±4.36 0.042 0.967 68.35±6.54a 64.69±6.35a 2.539 0.013 25.36±1.52 25.58±1.15 0.730 0.468 39.69±5.45a 35.35±5.45a 3.561 0.001 422.53±112.45 425.24±101.25 0.752 0.358 587.36±97.38 562.47±87.25 8.251 0.001

2.2 血脂水平比較 兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組TC、TG、LDL-C 水平均下降，并且觀察組低于對照組（P＜0.05），治療后兩組患者的HDL-C 水平均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血脂水平對比（±s，nmol/L）

表3 血脂水平對比（±s，nmol/L）

注：b 代表同組間治療前后對比差異顯著（P＜0.05）。

組別 n TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后觀察組對照組t P 40 40- -7.23±0.11 7.22±0.11 0.407 0.685 6.09±0.95b 6.46±0.56b 2.122 0.038 3.78±0.64 3.79±0.98 0.054 0.957 1.78±0.68b 2.08±0.48b 2.280 0.026 7.04±0.38 7.05±0.33 0.126 0.900 3.87±0.56b 4.38±0.98b 2.858 0.006 0.24±0.31 0.25±0.30 0.147 0.884 1.42±0.24b 1.30±0.27b 2.101 0.039

2.3 MMSE 評分以及ADL 評分比較 治療前兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分對比無明顯差異(P＞0.05）， 治療后兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分均升高， 并且觀察組高于對照組 （P＜0.05），見表4。

表4 MMSE 評分以及ADL 對比（±s，分）

表4 MMSE 評分以及ADL 對比（±s，分）

注：c 代表同組間治療前后對比差異顯著（P＜0.05）。

組別n MMSE治療前 治療后ADL治療前 治療后觀察組對照組t P 40 40- -15.63±3.21 15.62±3.19 0.014 0.989 25.03±3.11c 23.60±3.15c 2.043 0.044 10.56±3.64 10.95±2.98 0.524 0.602 18.36±3.12c 16.23±3.13c 3.048 0.003

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療前兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比（n，%）

3 討論

老年癡呆癥患者腦部出現(xiàn)萎縮情況， 為患者以及患者家庭帶來了巨大的影響[7]。 有研究表明[8]，將辛伐他汀應(yīng)用于腦梗死患者當(dāng)中， 可減輕患者頸動脈粥樣斑塊的情況， 改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低不良反應(yīng)。 楊夢琳等人研究發(fā)現(xiàn)[9]，中醫(yī)藥治療阿爾茨海默癥可以抑制炎癥反應(yīng)損傷，具有突出的優(yōu)勢。 張雅梅等人研究表明[10]，補(bǔ)腎益髓湯對術(shù)后譫妄綜合征患者具有顯著療效， 可以減輕患者譫妄情況， 減低患者不良反應(yīng)的發(fā)生。 因此， 本研究針對補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀治療老年癡呆癥療效及對腦脊液中Aβ1-42 水平影響，為臨床提供參考意見。

本研究結(jié)果顯示， 治療前兩組血清5-HT、Ach、 腦脊液Aβ1-42 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組患者血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05）。由此證明，將補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應(yīng)用于老年癡呆癥患者當(dāng)中， 可以提高患者的血清5-HT、血清Ach 與腦脊液Aβ1-42 水平。 血清5-HT 是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信息，是一種內(nèi)源性的活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)人類的情感和各種行為，包括人類的飲食、睡眠、體溫、精神和情緒的調(diào)節(jié)， 在精神系統(tǒng)疾病中有著廣泛的應(yīng)用；血清Ach 這是一種神經(jīng)遞質(zhì)，具有廣泛的興奮神經(jīng)的作用；血脂水平廣泛存在于人體中，它們是生命細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)[11]。 Aβ1-42 在腦脊液中水平變化較多， 且多數(shù)學(xué)者認(rèn)為老年癡呆癥患者主要病理特征為細(xì)胞外老年斑和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)， 進(jìn)而導(dǎo)致腦脊液Aβ1-42 水平降低，且與患者癡呆嚴(yán)重程度相關(guān)[12]。 本研究中觀察組患者血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平更高是因為，補(bǔ)髓益智湯方內(nèi)加鮮豬腦燉服，引藥直達(dá)病所，以臟補(bǔ)臟，以腦補(bǔ)腦，可以提高患者體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞活性，通竅化瘀、祛痰益智，進(jìn)而提升患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平； 兩組患者治療前TC、TG、LDLC、HDL-C 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平均下降，并且觀察組低于對照組（P＜0.05），治療后兩組患者的HDL-C 水平均升高， 并且觀察組高于對照組（P＜0.05）。本條結(jié)果顯示，將補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應(yīng)用于老年癡呆癥患者當(dāng)中， 可以降低患者TC、TG、LDL-C。 這是因為，辛伐他汀可以升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇，改善患者血管內(nèi)皮損傷以及血管內(nèi)皮慢性炎性。 與補(bǔ)髓益智湯同時作用極大程度改善患者的血脂水平[13]。 治療前兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率都降低， 并且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 本條結(jié)果顯示，將補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應(yīng)用于老年癡呆癥患者當(dāng)中，可以提高患者的MMSE 評分以及ADL 評分，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。 這是因為，隨著年齡的增長，五臟和腦髓之氣漸衰，漸至髓?？仗?，腦失所養(yǎng)。補(bǔ)髓益智湯以血肉有情之品紫河車返本還元，制何首烏、熟地、蒸黃精、女貞子、山萸肉補(bǔ)腎益髓盈腦，丹參、川芎、葛根活血化瘀、通竅強(qiáng)腦，并且能夠擴(kuò)張腦動脈,改善腦部供血,提高大腦耐缺氧能力。 菖蒲、遠(yuǎn)志、礞石、半夏可以開竅醒腦益智。 補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀， 中西藥合用加強(qiáng)藥物療效，提高患者的認(rèn)知功能以及生活能力，并且中藥對于患者的副作用小，降低不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。

綜上所述， 將補(bǔ)髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應(yīng)用于老年癡呆癥患者當(dāng)中， 可以提高患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善血脂水平，并且提高患者的認(rèn)知功能以及生活能力，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，本研究值得臨床大力推廣以及應(yīng)用。