健脾咳喘靈顆粒生產工藝研究

馬艷妮 馬子君 葛巖 宋宇軒

[摘要]目的開展健脾咳喘靈顆粒工藝研究，為院內制劑備案制奠定基礎。方法運用單因素考察方法，對輔料、輔料用量、潤濕劑、潤濕劑用量、顆粒干燥溫度進行考察，并進行工藝驗證。結果經考察輔料用量最佳比為1∶2;選定潤濕劑最佳濃度為95%乙醇，用量為20ml;最適宜在50°C條件下干燥30min;經驗證顆粒軟材適宜，成型性較好，含水量適宜，表明該顆粒制備工藝穩(wěn)定可行。結論健脾咳喘靈顆粒的制備工藝穩(wěn)定可靠，粒度良好，口感適宜，為進一步改進顆粒制備工藝，擴大生產規(guī)模提供了參考依據。

[關鍵詞]顆粒制備;參數選擇;工藝改進;單因素考察方法

[中圖分類號]R286

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）11-0084-03

健脾咳喘靈顆粒是由陳皮、茯苓等11味藥材組成的復方制劑，以提取、濃縮、制粒、包裝為主要工藝制成的一款具有健脾止咳功效的中藥制劑[1]。本方由新沂市中醫(yī)醫(yī)院（本院）兒科資深專家依據多年臨床經驗，在中醫(yī)理論的指導下，按照組方原則研制而成，因其療效確切、使用方便、不良反應少，在防病治病中發(fā)揮著重要作用。對患兒而言，中成藥尤其受到患兒家長的青睞，臨床應用數廣、量多。但中藥湯劑需臨用時新制，久置易發(fā)霉變質，不便攜帶，服用容積大，尤其是患兒難以服用;脂溶性和難溶性成分以水煎煮，不易提取完全。中藥是祖國醫(yī)學的重要組成部分，兒童是祖國的花朵，為適應兒科用藥需求，解決液體制劑存在的缺點，增加制劑穩(wěn)定性，本院制備了一款符合兒科需要的產品[2-4]。

1儀器與試藥

1.1儀器

精宏DK-S24恒溫水浴鍋（上海精宏實驗儀器有限公司）、十萬分之一電子天平DZTP002（賽多利斯集團）、精宏GRX20熱風循環(huán)烘箱（上海精宏實驗儀器有限公司）、電子調溫電熱套S20（天津市泰斯特）、電子恒速攪拌器201137（8常州國宇儀器制造有限公司）。

1.2試藥

水為純凈水、蔗糖（安徽山河藥用輔料股份有限公司，批號：201005）、玉米淀粉（Huacheng Biotech Company，批號：20200904）、乙醇（北京化工廠，批號：20201012）。

2實驗方法

2.1提取工藝研究

該處方藥材多為揮發(fā)油成分，遵循傳統(tǒng)工藝提取方法，固定提取工藝，浸泡30min，8倍水煎煮30min，濃縮成稠膏（密度1.15g/ml）[5-6]。2.2制劑工藝成型性研究2.2.1輔料的篩選中藥提取物易吸潮，流動性較差，添加一定數量的藥用輔料，塑造或改善其物理特性，使儲存和使用更加適宜。本研究選用玉米淀粉及蔗糖為輔料，淀粉可食用、無毒、無刺激性，且淀粉極少有過敏反應，吸濕性強，是應用最為廣泛的應用輔料之一，蔗糖可用于甜味調節(jié)劑，更適合兒科臨床應用[7-8]。2.2.2輔料用量考察輔料的用量，是保證顆粒成品形成和溶解的前提，輔料含量應盡可能少，以保證產品服用量少。本研究考察干膏粉與輔料（玉米淀粉、蔗糖：1∶1）比，分別為1∶1、1∶2、1∶3，加入95%乙醇潤濕劑，進行制粒，20目篩制粒，在烘箱50°C烘干，干燥顆粒經18目篩整粒，即可。2.2.3潤濕劑考察適當的潤濕劑，有助于軟化軟材，這一步驟直接決定顆粒是否能形成。本研究選擇乙醇作為潤濕劑，考察不同濃度（85%、90%、95%）乙醇，進行制粒，20目篩制粒，在烘箱50°C烘干，干燥顆粒經18目篩整粒，即可?？疾鞂χ栖洸募邦w粒成型性的影響，確定最佳濃度[9-10]。2.2.4潤濕劑用量增濕劑添加量少，形成的軟材不夠濕;而潤濕劑添加過多，會導致軟材太軟，容易粘到設備上，做成的顆粒也會粘在一起。本研究固定干膏粉用量，分別加入不同體積潤濕劑，進行制粒，20目篩制粒，在烘箱50°C烘干，干燥顆粒經18目篩整粒，即可?？疾鞂χ栖洸募邦w粒成型性的影響，確定最佳體積[11-12]。2.2.5顆粒干燥溫度選擇經上述實驗優(yōu)選最佳工藝參數，考慮成方多為揮發(fā)性成分，因此本研究選用50°C、55°C、60°C條件進行顆粒干燥，進行濕顆粒干燥溫度的考察[13-14]。2.2.6制劑成型性工藝驗證稱取提取物（處方3倍量）稠膏，加輔料適量，加最佳濃度乙醇溶液進行制粒，50°C烘干，即得。

3實驗結果

3.1輔料用量考察結果

當提取物浸膏與輔料比例為1∶2時，顆粒成型性最好，其他比例條件下，其黏度大，顆粒成型性差，故輔料用量最佳比為1∶2。見表1。

3.2潤濕劑考察結果

當潤濕劑為95%乙醇時，制得的軟材握之成團觸之即散，制備的顆粒成型性也較好，而低于95%濃度時軟材及顆粒成型性較差，故選定潤濕劑最佳濃度為95%乙醇。見表2。

3.3潤濕劑用量考察結果

95%乙醇用量為20ml的施入量能夠制成適宜的軟材，也易于制備顆粒，故確定用量為20ml。見表3。

3.4顆粒干燥溫度及時間考察結果

在50°C和55°C條件下，干燥后的顆粒細粉較少，干燥30min后含水量小于5%;在60°C條件下，濕顆粒在干燥過程中變軟、結塊、無法干燥，干燥效果較差。因此，適宜的溫度為50°C，時間為30min。見表4。

3.5制劑成型性工藝驗證

量取浸膏30ml，加輔料60g，加入20ml的95%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，置烘箱中50°C干燥30min，18目篩整粒，即得。結果制備的軟材適宜，水含量為4.0%，表明優(yōu)選的顆粒制備工藝穩(wěn)定可行。3.6中試試驗驗證

量取浸膏3000ml，加輔料6000g，加入2000ml的95%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，置烘箱中50°C干燥30min，18目篩整粒，即得。結果適宜的軟材含水量為4.3%，表明優(yōu)選的顆粒制備工藝穩(wěn)定可行。4小結

本研究開展健脾咳喘靈顆粒制劑的成型工藝考察研究，其中提取工藝遵循傳統(tǒng)提取方法（煎煮），考慮該方陳皮、茯苓、蘇子、白前等多含揮發(fā)油成分，因此煎煮時間固定為30min，提取次數固定為1次，盡量減少揮發(fā)油有效成分的損失，因制劑室大生產烘箱無法將稠膏烘干為干膏，因此將提取液濃縮成稠膏，經多年顆粒制備經驗以及大生產混漿儀試用稠膏密度情況，考慮將提取液密度固定為1.15g/ml[15]。

開展制劑成型性研究，分別考察了輔料的選擇，因該方為兒科用藥，考慮兒童多排斥苦味中藥，因此將輔料（玉米淀粉、蔗糖）比例固定為1∶1，該口感較為合適?？紤]該方多為揮發(fā)油成分，因此單因素考察顆粒干燥溫度確定為60°C以下，最終確定顆粒成型最佳工藝為提取物浸膏與輔料比為1∶2，95%乙醇作為潤濕劑進行制粒，顆粒干燥溫度為50°C，即得。對最佳工藝進行驗證，結果表明工藝穩(wěn)定、可行。

因新沂市中醫(yī)醫(yī)院高效液相設備正在采購當中，未對提取工藝該方君藥陳皮中的橙皮苷等成分進行含量測定，以考察提取工藝，后續(xù)高效液相設備投入后，將進一步對提取工藝進行細致研究，以進一步完善提取工藝。

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（收稿日期：2021-11-23）