枳殼疏肝散治療肝郁氣滯型慢性膽囊炎臨床療效評價

邢 毅

（天水市秦州區(qū)人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

慢性膽囊炎（Chronic Cholecystitis，CC）是臨床常見膽道疾病之一，受生活節(jié)奏加快、生活壓力加大和飲食習(xí)慣改變等因素影響，近年來CC 的發(fā)病率呈增長趨勢[1]，既往多認(rèn)為CC 發(fā)病與膽囊結(jié)石有關(guān)，其中女性發(fā)病風(fēng)險較高，但臨床發(fā)現(xiàn)非結(jié)石性膽囊炎的發(fā)病率亦不斷升高。該病可因細(xì)菌感染或結(jié)石梗阻等原因造成病程遷延[2]，治療難度較大。消炎利膽片是臨床治療CC 的常用藥物，具有抗菌消炎利膽等作用，雖取得一定療效，但長期應(yīng)用存在耐藥性，且復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[3]。近年來，中醫(yī)藥在CC 治療中的應(yīng)用效果逐漸獲得認(rèn)可，不僅能提高療效，還能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，且藥物副作用較低，既往有研究證實采用中西醫(yī)結(jié)合治療CC 其療效明顯優(yōu)于單純西藥治療[4]。枳殼疏肝散出自《雜病源流犀燭（第十卷）》，由枳殼、柴胡、白芍、陳皮、香附、川芎、甘草組成，具有疏肝行氣、活血止痛、利膽排石之功效[5]，但其在肝郁氣滯型CC 治療中的應(yīng)用價值目前并不明確。本研究對比分析枳殼疏肝散與消炎利膽片兩種不同方案治療肝郁氣滯型CC 的療效及安全性，以期為治療肝郁氣滯型CC提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取天水市秦州區(qū)人民醫(yī)院2018 年6 月—2020 年6 月收治的肝郁氣滯型慢性膽囊炎患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，其中治療組40 例中男18 例、女22 例，年齡32～65 歲，病程3 個月～3 年，平均（13.25±6.54）個月；對照組40 例中男16 例、女24 例，年齡35～62 歲，病程3 個月～2 年，平均（12.78±6.84）個月。兩組資料對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《實用內(nèi)科學(xué)》[6]擬定該診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)右上腹鈍痛或放射至右肩背肩胛區(qū)，可持續(xù)數(shù)小時，并伴腹脹、惡心、噯氣、胃部灼熱、厭油膩等癥狀；②膽囊區(qū)有壓痛與叩擊痛，但多數(shù)無陽性體征；③超聲檢查見膽囊縮小或變形，或見膽囊略增大，其壁增厚3 mm 以上。

（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)膽囊炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[7]擬定CC 及肝郁氣滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)：①右肋脹痛，或有胸背肩痛，情志波動時疼痛程度不一，并有噯氣頻發(fā)、口苦納少、腹脹胸悶、舌苔薄白、脈弦等表現(xiàn)；②主癥：以肋脹痛為主，情志波動時疼痛程度亦有差異；③次癥：噯氣頻發(fā)、口苦納少、腹脹胸悶、舌苔薄白、脈弦等。主癥+次癥2 項即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿參與并簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）梗阻性或化膿性膽囊炎；（2）膽囊炎合并結(jié)石；（3）對相關(guān)藥物過敏；（4）合并其他嚴(yán)重疾病等一般狀況差者；（5）妊娠、哺乳期婦女或精神疾病患者等特殊人群。研究經(jīng)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.4 治療方法

對照組40 例給予消炎利膽片（廣東嘉應(yīng)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z 44022467，規(guī)格：0.25 g）治療，用法：口服，每次6 片，每日3 次，連續(xù)用藥4周。治療組40 例給予枳殼疏肝散治療，藥物組成：枳殼15 g、柴胡15 g、白芍12 g、陳皮12 g、香附12 g、川芎12 g、炙甘草6 g，用法：每日1 劑，水煎服，早晚分兩次服用，連續(xù)用藥4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：分為治愈、顯效、有效[8]、無效，超聲檢查示膽囊大小、壁厚、毛糙均恢復(fù)正常視為治愈，上述任意2 項恢復(fù)正常視為顯效，任意一項恢復(fù)正常視為有效，治療前后無明顯變化視為無效;（2）肝郁氣滯型CC 癥候積分，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:（試行）》[9]，有關(guān)CC 癥狀分級量表將右肋脹痛、脘腹?jié)M悶、心煩易怒、噯氣、惡心嘔吐、厭油膩各癥狀輕重評為0～4 分；（3）炎癥因子于治療前和治療4 周后抽取靜脈血3 mL，以化學(xué)發(fā)光法檢測IL-6、TNF-α 水平；（4）觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，隨訪3 個月統(tǒng)計復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療4 周后治療組療效（97.50% VS 80.00%）優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 癥候積分

兩組治療后肝郁氣滯型CC 各癥候積分均低于治療前（P＜0.05），治療組右肋脹痛、脘腹?jié)M悶、心煩易怒、噯氣、惡心嘔吐評分低于對照組（P＜0.05），厭油膩評分無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組肝郁氣滯型癥候積分對比（±s，分）

表2 兩組肝郁氣滯型癥候積分對比（±s，分）

2.3 炎性指標(biāo)

治療后兩組IL-6、TNF-α 水平均明顯下降（P＜0.05），治療組水平低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況

用藥期間兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨訪3 個月發(fā)現(xiàn)治療組復(fù)發(fā)1 例，對照組復(fù)發(fā)7 例，治療組復(fù)發(fā)率（2.5%VS 17.5%）低于對照組（χ2=5.000，P=0.025）。

3 討論

CC 多因膽囊結(jié)石所致，結(jié)石可致膽囊梗阻或嵌頓，引發(fā)膽囊黏膜損傷，誘發(fā)膽囊壁炎性反應(yīng)，而膽管梗阻可誘發(fā)腸道細(xì)菌感染，其中革蘭陰性菌為主要致病菌。西醫(yī)治療CC 以內(nèi)科保守治療和手術(shù)治療為主要手段，但治療相關(guān)副作用較大，整體療效并不理想[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CC 屬“肋痛”“膽脹”等范疇，雖無膽囊炎這一稱謂，但中醫(yī)對于如何治療該病早有認(rèn)識?！鹅`樞·脹論》曰“膽脹者，其肋下痛脹，口苦，善太息?！逼洳∫虿C(jī)在于：受情志不暢、飲食不節(jié)、寒溫不適等因素影響，導(dǎo)致人體肝膽功能失調(diào)，肝氣郁結(jié)乃至疏泄不利，進(jìn)而影響膽，因此，肝膽多同時為病。肝郁氣滯型是慢性膽囊炎最常見證型，常有右上腹疼痛、右肋脹痛、噯氣等癥狀，并會朝右肩背放射，可因勞作或情志因素加重，如何有效治療該證型CC 一直是臨床探討的重要問題。CC 病位在膽，并與患者的脾胃功能關(guān)系密切，肝膽氣機(jī)是否順暢與脾胃運(yùn)化功能密切相關(guān)，如情志不舒、憂思惱怒、肝氣郁結(jié)則可引發(fā)胸脅疼痛；肝失疏泄可影響脾胃正常功能，致脾失健運(yùn)和胃失和降，進(jìn)而引發(fā)脘腹?jié)M悶、食欲減退、噯氣、惡心嘔吐等諸多消化道癥狀，因此，治療時應(yīng)以疏肝解郁為主要原則[11]。枳殼疏肝散由枳殼、柴胡、白芍、陳皮、香附、川芎、甘草組成，其中枳殼、陳皮、香附理氣行滯，和胃止痛，枳殼可瀉脾氣雍滯，調(diào)節(jié)中焦，與柴胡升降相宜，能增強(qiáng)疏肝理氣之效。柴胡是疏肝解郁良藥，白芍緩急止痛，川芎則能行氣開郁?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為枳殼含黃酮甙、揮發(fā)油等成分，具有健胃功效，柴胡含皂甙、揮發(fā)油，能鎮(zhèn)痛、抗炎、利肝膽，陳皮能抗炎、抗?jié)兒退沙谄交?，香附含糖類、揮發(fā)油能鎮(zhèn)痛、健胃和消除消化道積氣，甘草則能緩解胃腸道痙攣，并有抗變態(tài)反應(yīng)和消炎等作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)采用枳殼疏肝散治療后能明顯提高CC 治療效果，緩解臨床癥狀，下調(diào)炎性反應(yīng)水平，降低復(fù)發(fā)率，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，整體療效優(yōu)于消炎利膽片，提示枳殼疏肝散CC 兼具療效和安全性。

綜上所述，枳殼疏肝散治療肝郁氣滯型慢性膽囊炎能提高臨床療效，緩解患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)水平和復(fù)發(fā)率，安全性較高，值得推廣。