丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓對(duì)腦梗死患者血清Fibulin-5、BDNF及S100B水平的影響

唐浩然，喻 偉，胡 威，況小波 (天門市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 天門 431700)

腦梗死作為常見的腦血管疾病，起病急且病情進(jìn)展快，是致殘、致死的重要原因。有研究指出，血清扣針蛋白(Fibulin)-5、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及S100B參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展[1]。丁苯酞作為腦梗死治療常用藥物，具有保護(hù)線粒體、改善顱內(nèi)微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能等作用，能夠于腦缺血多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，但少數(shù)患者采用該藥物治療效果并不理想[2]。阿替普酶屬于新型溶栓劑，能夠促使纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，溶解血栓[3]。本研究探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓對(duì)腦梗死患者血清Fibulin-5、BDNF及S100B水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2018年10月～2020年10月我院治療的80例腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡45～76歲，平均(58.29±2.61)歲；發(fā)病時(shí)間0.50～4.30 h，平均(1.98±0.36)h。對(duì)照組男25例，女15例；年齡45～74歲，平均(58.35±2.63)歲；發(fā)病時(shí)間0.50～4.40 h，平均(2.02±0.31)h。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn):①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情同意書；患者均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時(shí)間<4.5 h。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦出血；24 h內(nèi)接受過低分子肝素等藥物治療；對(duì)本研究藥物過敏。

1.3方法:對(duì)照組靜脈滴注25 mg丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)，2次/d。觀察組采用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)S20160055)治療，丁苯酞使用方法與劑量同上；采用0.9 mg/kg阿替普酶靜脈溶栓治療，10 s內(nèi)靜脈推注總劑量的10%，隨后于60 min內(nèi)靜脈滴注其余劑量，最大劑量90 mg。兩組均于治療14 d后評(píng)估療效。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo):①臨床療效[5]：依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分改善情況評(píng)估為顯效(NIHSS評(píng)分降低>89%)、有效(降低46%～89%)、無效(降低<46%)，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集兩組空腹靜脈5 ml，F(xiàn)ibulin-5、BDNF及S100B采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由嘉美紐諾生物科技有限公司提供。③生活自理能力：通過Barthel指數(shù)(BI)量表[6]評(píng)估，包括上樓梯、行走及進(jìn)食等方面，評(píng)分范圍0～100分，生活自理能力與評(píng)分間呈正相關(guān)。④不良反應(yīng)：腹部不適、出血。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%),n=40]

2.2兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：治療前兩組Fibulin-5、BDNF及S100B水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組Fibulin-5、BDNF水平高于對(duì)照組，S100B水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組BI評(píng)分比較:治療前兩組BI評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BI評(píng)分比較分,n=40)

2.4不良反應(yīng)：治療期間觀察組、對(duì)照組各有1例輕度出血、1例腹部不適。

3 討論

腦梗死致殘、致死率較高，而及時(shí)將血管阻塞清除、縮小梗死面積，有利于促使患者預(yù)后得以改善。丁苯酞為多靶點(diǎn)抗腦缺血藥物，為人工合成的左旋芹菜甲素，能夠改善線粒體功能、擴(kuò)張血管及腦補(bǔ)微循環(huán)，保護(hù)腦細(xì)胞，增加缺血區(qū)灌注，且有利于改善腦細(xì)胞能量代謝，修復(fù)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，減輕神經(jīng)功能損傷[7]。同時(shí)臨床應(yīng)用丁苯酞不受溶栓時(shí)間窗影響及限制，可用于患者的早期治療中。

阿替普酶能夠取得良好的溶栓效果，可于溶栓酶、血栓纖維素等中合成纖溶酶，改善血液黏稠度、微循環(huán)功能，對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，恢復(fù)缺血半暗帶細(xì)胞功能，修復(fù)神經(jīng)功能[8]。在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中，F(xiàn)ibulin-5、BDNF及S100B起到重要作用，其中Fibulin-5水平上升有助于促使內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附增加，促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)，促使血腦屏障功能修復(fù)；BDNF屬于一種蛋白質(zhì)，具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，在腦內(nèi)合成，促進(jìn)海馬神經(jīng)的發(fā)生；S100B廣泛存在于神經(jīng)細(xì)胞中，待腦梗死發(fā)生后，S100B經(jīng)受損區(qū)域進(jìn)入外周血，增加血清S100B水平[9-10]。本研究結(jié)果提示于丁苯酞治療基礎(chǔ)上，輔以阿替普酶溶栓治療能夠改善腦梗死患者血清Fibulin-5、BDNF、S100B水平，減輕神經(jīng)功能損傷，對(duì)患者生活自理能力的提高具有重要影響，改善預(yù)后，且臨床應(yīng)用安全可靠。分析原因可能為丁苯酚具有強(qiáng)效的擴(kuò)血管作用，但其對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用一般，而阿替普酶擴(kuò)血管作用不及丁苯酚，但其具有良好的神經(jīng)元保護(hù)作用，故將兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠彌補(bǔ)單一使用的不足，提升腦梗死治療效果。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療腦梗死安全可行，有利于改善Fibulin-5、BDNF及S100B水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者生活自理能力，改善預(yù)后。