PM10 短期暴露對(duì)糖尿病發(fā)病相關(guān)生物標(biāo)志物的影響*

賀穎倩 靳亞飛 王敏珍 鄭山 聶永紅 白亞娜

1.蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)研究所，蘭州，730000

2.金昌市疾病預(yù)防控制中心，金昌，737100

1 引言

2 型糖尿病是影響人群健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF）數(shù)據(jù)（IDF，2021）顯示，2021 年全球約5.37 億成年人（20—79 歲）患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2030 年該數(shù)字將上升至6.43 億，到2045 年將上升至7.83 億；中國(guó)糖尿病現(xiàn)有患者為1.409 億，位居世界第一。除2 型糖尿病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如遺傳、肥胖、膳食和生活行為方式等（Kumari，et al，2004）外，近年越來(lái)越多的研究（Esposito，et al，2016；Liu，et al，2013；Rao，et al，2015）發(fā)現(xiàn)，空氣污染是又一潛在危險(xiǎn)因素。但大氣顆粒物誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制尚不十分清楚，其可能的生物學(xué)途徑有炎癥反應(yīng)（Brook，et al，2010）、氧化應(yīng)激（Haberzettl，et al，2016）、葡萄糖穩(wěn)態(tài)失衡（Alderete，et al，2017）等。

PM2.5是空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于或等于2.5 μm 的顆粒物，PM10為空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于或等于10 μm的顆粒物，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《空氣質(zhì)量準(zhǔn)則》（World Health Organization，2006）表明，大氣PM10中PM2.5占50%—80%。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，PM10可導(dǎo)致嚙齒動(dòng)物出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激（Wang，et al，2013）；暴露于高濃度PM2.5大氣中10 周的小鼠可出現(xiàn)葡萄糖耐量減低及胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）升高（Zheng，et al，2013）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示的大氣顆粒物健康風(fēng)險(xiǎn)在人群研究中存在一定差異。研究（Riggs，et al，2020）顯示，PM2.5短期暴露可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)及氧化損傷；對(duì)33 個(gè)社區(qū)人群的研究（Yang，et al，2018）發(fā)現(xiàn)，PM10與HOMA-IR 及胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（Homeostasis model assessment of β-cell function，HOMA-β）間的關(guān)聯(lián)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在德國(guó)青少年中開(kāi)展的研究（Thiering，et al，2016）表明，PM10濃度升高與HOMA-IR 水平升高顯著相關(guān)；在美國(guó)婦女中進(jìn)行的一項(xiàng)研究（Chen，et al，2016）顯示，空氣污染與HOMA-IR 及胰島素水平呈正相關(guān)。由此可見(jiàn)，大氣顆粒物對(duì)2 型糖尿病的影響不但在人群與動(dòng)物間存在異質(zhì)性，且對(duì)不同人群影響也不盡相同；此外，顆粒物與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和胰島功能關(guān)聯(lián)的研究以PM2.5為主，PM10此類(lèi)研究相對(duì)較少。因此考慮不同地區(qū)大氣顆粒物污染特性及人群健康脆弱性的不同，有必要進(jìn)一步在不同地區(qū)和人群范圍開(kāi)展深入研究。

金昌市是典型的礦業(yè)城市，因自然環(huán)境、地理特征和工業(yè)污染等因素，其空氣污染問(wèn)題較為突出，2010—2014 年，PM10年均濃度超過(guò)國(guó)家二級(jí)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，2005—2016 年P(guān)M10濃度總體呈上升趨勢(shì)（丁杰萍等，2018；王文路，2016）。金昌隊(duì)列前期研究顯示，該人群2 型糖尿病和糖尿病前期患病率分別為8.5%和21.2%，是影響該人群健康的重要疾病之一。因此本研究依托“金昌隊(duì)列”平臺(tái)探討PM10對(duì)糖尿病發(fā)病相關(guān)生物標(biāo)志物的影響，為PM10誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生或加重的生物機(jī)制提供數(shù)據(jù)支撐，減輕空氣污染對(duì)人體的危害，降低與空氣污染有關(guān)的糖尿病發(fā)病率。

2 資料來(lái)源與方法

2.1 研究對(duì)象

“金昌隊(duì)列”是以甘肅省金昌市金川集團(tuán)股份有限公司5 萬(wàn)職工為基礎(chǔ)建立的大樣本前瞻性隊(duì)列，該隊(duì)列于2011—2013 年完成基線調(diào)查，共納入48001 人?？紤]到職業(yè)環(huán)境中污染物暴露的累積對(duì)人群健康影響存在差異，將基線人群按工齡分為7 層（＜10、10—14、15—19、20—24、25—29、30—34 和≥35 a），剔除血清和尿樣缺失以及流行病學(xué)資料缺失的個(gè)體，采用隨機(jī)抽樣的方法在每一層內(nèi)分別抽取血糖正常、糖尿病前期和2 型糖尿病的個(gè)體各20 人。最終納入血糖正常、糖尿病前期和2 型糖尿病個(gè)體各140 人，共計(jì)420 人。本研究由蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)代碼：2017-01）。

2.2 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查

2.2.1 流行病學(xué)調(diào)查

采用自行設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)化調(diào)查問(wèn)卷，由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員在獲得研究對(duì)象知情同意后，以面對(duì)面訪談形式開(kāi)展調(diào)查。主要信息包括一般人口社會(huì)學(xué)特征（性別、年齡、職業(yè)、婚姻狀況、文化程度、家庭收入等）、生活行為習(xí)慣（吸煙、飲酒、體育鍛煉等）、既往疾病史（心腦血管疾病史、癌癥史和內(nèi)分泌代謝性疾病史）及疾病家族史等。

2.2.2 健康體檢

健康體檢由金川公司職工醫(yī)院專(zhuān)業(yè)人員完成。檢測(cè)指標(biāo)包括身高、體重、血壓、血常規(guī)、生化檢查（高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、空腹血糖（FPG）等）、尿常規(guī)等。

2.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)

在健康體檢當(dāng)天采集研究對(duì)象空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（Iterleukin-6，IL-6）、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1（Vascular endothelial cell adhesion molecule 1，VCAM-1）、8 異前列腺素F2α（8-iso-prostaglandinF2α，8-iso-PGF2α）、胰島素（Insulin，INS）等指標(biāo)（相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）。具體操作程序如下：（1）標(biāo)準(zhǔn)品稀釋?zhuān)喊凑赵噭┖姓f(shuō)明書(shū)進(jìn)行原倍標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋?zhuān)唬?）加樣：分別設(shè)空白孔（空白對(duì)照孔不加樣品及酶標(biāo)試劑）、標(biāo)準(zhǔn)孔和待測(cè)樣品孔。在標(biāo)準(zhǔn)孔加50 μl 相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，待測(cè)樣品孔先加稀釋液40 μl，再加待測(cè)樣品10 μl；（3）溫育：用封板膜封板37℃反應(yīng)30 min；（4）配制洗滌液：將30 倍濃縮洗滌液用蒸餾水30 倍稀釋備用；（5）洗滌：小心揭掉封板膜，傾倒液體，每孔加滿洗滌液，靜置30 s棄掉洗滌液，拍干酶標(biāo)板，此過(guò)程重復(fù)5 次；（6）加酶：每孔加入酶標(biāo)試劑50 μl，空白孔除外；（7）溫育洗滌：步驟同（3）和（5）；（8）顯色：每孔依次加入顯色試劑A、B 各50 μl，振蕩均勻，37℃避光顯色10 min；（9）終止：每孔加終止液50 μl；（10）測(cè)定：15 min 內(nèi)測(cè)定。以空白孔調(diào)0，450 nm 波長(zhǎng)測(cè)定吸光度（OD 值）；（11）計(jì)算：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品濃度和測(cè)定的吸光度（OD 值）計(jì)算樣品濃度，乘以樣品稀釋倍數(shù)得到樣品的實(shí)際濃度。根據(jù)INS 及FPG 計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR，式（1））、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β，式（2））。

式中，F(xiàn)PG 為空腹血糖濃度，單位mmol/L；INS 為胰島素濃度，單位μU/ml。

2.3 環(huán)境數(shù)據(jù)來(lái)源

2.3.1 大氣污染物和氣象要素?cái)?shù)據(jù)來(lái)源

從金昌環(huán)境監(jiān)測(cè)站收集金昌市4 個(gè)環(huán)境監(jiān)測(cè)站點(diǎn)（新川苑、運(yùn)輸部、金昌市科委和金昌公司第二招待所）2009 年1 月1 日—2015 年12 月31 日逐日PM10、二氧化硫（SO2）和二氧化氮（NO2）地面監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，從金昌市氣象局獲取同期氣象觀測(cè)數(shù)據(jù)，包括最高氣溫、最低氣溫、日平均氣溫、相對(duì)濕度等。采用環(huán)境監(jiān)測(cè)站鄰近點(diǎn)均值對(duì)缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行填補(bǔ)。以研究對(duì)象健康體檢時(shí)間為匹配變量，匹配體檢時(shí)間當(dāng)日及前7 d 大氣污染物及氣象要素?cái)?shù)據(jù)。

2.3.2 個(gè)體PM10暴露水平

本研究應(yīng)用近鄰模型評(píng)估個(gè)體暴露水平，該模型的原理是根據(jù)個(gè)體住宅最近監(jiān)測(cè)點(diǎn)測(cè)量的空氣污染水平來(lái)評(píng)估個(gè)體暴露水平（Xu，et al，2014）。根據(jù)每一位研究對(duì)象家庭住址以及金昌市4 個(gè)環(huán)境監(jiān)測(cè)站點(diǎn)位置（圖1），應(yīng)用Google 地圖軟件批量查詢每個(gè)研究對(duì)象居住地點(diǎn)以及4 個(gè)監(jiān)測(cè)站點(diǎn)的經(jīng)、緯度，利用ArcGIS 軟件10.3 版本分別計(jì)算每個(gè)研究對(duì)象居住點(diǎn)與4 個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的距離，選擇距離研究對(duì)象最近的監(jiān)測(cè)站點(diǎn)，依次匹配環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，如果在最近的監(jiān)測(cè)站點(diǎn)未獲得相關(guān)測(cè)量數(shù)據(jù)，則檢測(cè)第2 相近站點(diǎn)，直至獲得確切監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)評(píng)估個(gè)體污染物的暴露水平（施淼等，2013），并據(jù)此獲得滯后0、1、2、···、7 d（即 lag0、lag1、···、lag7）及累積滯后7 d（即lag07）的濃度。

圖1 金昌市4 個(gè)環(huán)境污染物監(jiān)測(cè)站點(diǎn)和研究對(duì)象家庭住址地理分布Fig.1 Geographical distribution of 4 environmental pollutants monitoring stations and the residential addresses of research subjects in Jinchang city

2.4 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿?。焊鶕?jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)指南（American Diabetes Association，2019），將FPG≥7.0 mmol/L或自述臨床診斷為糖尿病（需要患者提供具體診斷醫(yī)院）或正在使用降糖類(lèi)藥物定義為2 型糖尿病。將空腹血糖受損（5.6≤FPG＜7.0 mmol/L）定義為糖尿病前期。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用多重線性回歸模型擬合PM10對(duì)生物標(biāo)志物的暴露-反應(yīng)關(guān)系。（1）對(duì)各生物標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換使其呈正態(tài)分布，以此為因變量，擬合多重線性回歸模型；（2）調(diào)整年齡、性別、婚姻狀況（已婚、其他）、文化程度（初中及以下、高中/中專(zhuān)、本科及以上）、家庭人均月收入（＜2000 元、2000—4999元以及≥5000 元）、職業(yè)（干部、技術(shù)人員、后勤和工人）、工齡（＜10、10—14、15—19、20—24、25—29、30—34 和≥35 a）、吸煙飲酒狀況（是、否）、體育鍛煉（從不、偶爾和經(jīng)常）、糖尿病家族史（有、無(wú)）、高血壓（是、否）、體重指數(shù)（BMI）（kg/m2，連續(xù)型變量）、蔬菜（＜2.5 kg/周、≥2.5 kg/周）水果（＜1.25 kg/周、≥1.25 kg/周）攝入情況、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SO2、NO2和季節(jié)（春季：3—5 月，夏季：6—8 月，秋季：9—11 月，冬季：12—2 月）等因素；（3）根據(jù)赤池信息準(zhǔn)則（Akaikes Information Criterion，AIC），采用自由度為3 的自然樣條函數(shù)對(duì)模型進(jìn)行氣象因素調(diào)整（包括平均氣溫及平均相對(duì)濕度）（Guo，et al，2018；Liu，et al，2016）；（4）以PM10濃度每升高10 μg/m3，生物標(biāo)志物指標(biāo)變化百分比及95%置信區(qū)間（95%CI）表示大氣PM10對(duì)其影響的大小，計(jì)算公式為100×（e10b-1），95%CI：100×（e10（b±1.96Se）-1），b為回歸系數(shù)，Se 為標(biāo)準(zhǔn)誤差（Khafaie，et al，2013）。

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 軟件24.0 版本及R 軟件3.6.1 版本。雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

3 結(jié)果分析

3.1 研究對(duì)象一般特征

本研究共納入基線人群420 人，其中正常、糖尿病前期和糖尿病人群分別為140 人。正常、糖尿病前期和糖尿病人群中男性分別占64.29%、85.71%和82.86%；糖尿病前期人群中飲酒者占比39.29%，高于正常和糖尿病人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；糖尿病人群中年齡≥60 歲、超重/肥胖、文化程度在初中及以下、患高血壓和有糖尿病家族史的比例分別為32.14%、65.71%、52.14%、51.43%和25.71%，高于正常和糖尿病前期者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。3 類(lèi)人群IL-6 平均水平分別為43.57、52.18和43.18 ng/L，VCAM-1 分別為821.21、1058.44和720.89 μg/L，8-iso-PGF2α 平均值分別為4667.89、4608.17 和3131.12 pg/L，INS 平均水平分別為32.53、40.64 和 25.79 μU/ml，HOMA-IR 分別為 7.08、10.76 和10.43，HOMA-β 分別為5.13、3.35 和1.21，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表1 不同糖代謝水平人群的基本特征Table 1 General characteristics of population with different blood glucose levels

表2 不同糖代謝狀態(tài)人群的生物標(biāo)志物水平Table 2 Biomarker levels of population with different blood glucose states

3.2 主要大氣污染物與氣象要素分布特征

2009—2013 年金昌市大氣PM10、SO2和NO2的平均濃度分別為92.29μg/m3、65.55 μg/m3和24.41 μg/m3。平均氣溫和平均相對(duì)濕度分別為9.54℃和40.87%（表3）。

表3 2009—2013 年金昌市主要空氣污染物與氣象要素分布特征Table 3 Distribution characteristics of air pollutants and meteorological factors in Jinchang city from 2009 to 2013

3.3 多因素分析

在調(diào)整混雜因素基礎(chǔ)上，多重線性回歸模型擬合得到的PM10與不同人群生物標(biāo)志物的關(guān)系如表4 所示。對(duì)于糖尿病前期人群，PM10濃度在滯后6 d（lag6）對(duì)IL-6 有影響，濃度每升高10 μg/m3，IL-6 升高0.45%（95%CI：0.19%—0.88%）；在滯后當(dāng)天（lag0）、滯后5 d（lag5）對(duì)VCAM-1 有影響，且滯后當(dāng)天（lag0）影響最大，濃度每升高10 μg/m3，VCAM-1 升高1.16%（95%CI：0.43%—2.28%）。對(duì)于糖尿病人群，PM10濃度在滯后5 d（lag5）和6 d（lag6）均對(duì)IL-6 有影響，在滯后6 d 時(shí)達(dá)最大，濃度每升高10 μg/m3，IL-6 升高1.52%（95%CI：0.51%—2.53%）。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)可誘導(dǎo)IL-6 釋放，VCAM-1 是常見(jiàn)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物，通過(guò)介導(dǎo)白細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用（Simó-Servat，et al，2016）。而炎癥反應(yīng)是大氣顆粒物引發(fā)糖尿病的一種可能機(jī)制，動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，暴露于大氣顆粒物可導(dǎo)致肺部和其他組織IL-6 水平升高（Fu，et al，2020；Roper，et al，2017）。對(duì)美國(guó)健康成年人的研究（Pope Ⅲ，et al，2016）發(fā)現(xiàn)，PM2.5短期暴露與內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)相關(guān)，PM2.5每升高10 μg/m3，VCAM-1 及IL-6 分別升高2288.44 pg/mL、0.09 pg/mL。短期PM2.5暴露在滯后6d時(shí)，PM2.5每升高7.6 μg/m3，2 型糖尿病患者VCAM-1 升高11.76%（95%CI：3.48%—20.70%）（O'Neill，et al，2007）。研究中發(fā)現(xiàn)，大氣PM10可引起糖尿病人群IL-6 升高，糖尿病前期人群IL-6 及VCAM-1 升高，對(duì)正常人群未產(chǎn)生影響。因糖尿病前期人群與糖尿病患者處于慢性炎癥狀態(tài)，可能會(huì)增強(qiáng)暴露于空氣污染所致的炎癥反應(yīng)（Eze，et al，2016）。因此，顆粒污染物暴露通過(guò)引起機(jī)體內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

表4 PM10 濃度每升高10 μg/m3 與生物標(biāo)志物變化的關(guān)系Table 4 Association between per 10 μg/m3 increment in PM10 concentration and biomarkers

糖尿病人群中，PM10在滯后3 d（lag3）對(duì)8-iso-PGF2α 有影響，濃度每升高10 μg/m3，8-iso-PGF2α升高2.01%（95%CI：0.29%—3.73%）。氧化損傷是代謝性疾病的已知危險(xiǎn)因素（Verdile，et al，2015）。8-iso-PGF2α 常用于評(píng)價(jià)氧化損傷水平（RobertsⅡ，et al，2000），其濃度的升高伴隨著抗氧化防御能力的下降。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大氣PM2.5暴露可導(dǎo)致小鼠系統(tǒng)性氧化應(yīng)激反應(yīng)（Araujo，et al，2008）。一項(xiàng)關(guān)于大氣PM2.5急性暴露對(duì)健康成年人氧化應(yīng)激標(biāo)志物的影響研究結(jié)果（Zhu，et al，2021）表明，滯后2 d大氣PM2.5平均濃度每升高10 μg/m3，8-iso-PGF2α 水平升高6.79%（95%CI：1.33%—12.92%）。Bertazzi 等（2014）研究發(fā)現(xiàn)，8-iso-PGF2α 水平與工作環(huán)境PM10濃度呈正相關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)大氣PM10濃度升高可引起糖尿病患者8-iso-PGF2α 水平升高，可能是因?yàn)轭w粒物可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（Zheng，et al，2013），且糖尿病患者存在不同程度的胰島β 細(xì)胞損傷，β 細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶含量降低（Drews，et al，2010），因此對(duì)活性氧的敏感性進(jìn)一步增強(qiáng)而致氧化損傷。綜上所述，氧化損傷是大氣顆粒物與糖尿病發(fā)生相關(guān)的另一個(gè)可能作用機(jī)制。

糖尿病人群中，PM10在滯后2 d（lag2）、4 d（lag4）及累積滯后7 d（lag07）對(duì)HOMA-β 有影響，且累積滯后7 d（lag07）效應(yīng)最大，PM10濃度每升高10 μg/m3，HOMA-β降低4.63%（95%CI：8.00%—1.13%）。研究（Bourdrel，et al，2017；Rajagopalan，et al，2012）表明，大氣顆粒物通過(guò)引發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及自主神經(jīng)失衡，最終影響胰島素抵抗水平或胰島β 細(xì)胞功能。HOMA-IR 和HOMA-β常用于評(píng)估人體胰島素抵抗水平和胰島β 細(xì)胞分泌功能，HOMA-IR 升高和HOMA-β 降低均與2 型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)（Lorenzo，et al，2010；Wang，et al，2013）。中國(guó)一項(xiàng)隊(duì)列研究（Hou，et al，2021）發(fā)現(xiàn)，PM10暴露濃度與INS 和HOMA-β 水平呈負(fù)相關(guān)，且大氣混合污染物每升高一個(gè)四分位數(shù)間距，INS和HOMA-β分別降低14.03%（95%CI：14.41%— 13.66%）和16.94%（95%CI：17.41%—在16.47%）。德國(guó)南部地區(qū)進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究（Wolf，et al，2016）發(fā)現(xiàn)，PM10與HOMA-IR 和胰島素水平呈正相關(guān)。德國(guó)KORA隊(duì)列研究（Zhang，et al，2021）顯示，粗顆粒物（粒徑2.5—10 μm）和細(xì)顆粒物（PM2.5）均對(duì)糖尿病人群HOMA-β 水平有較顯著影響。文中發(fā)現(xiàn)PM10僅與糖尿病患者HOMA-β呈負(fù)相關(guān)，其原因可能是糖尿病人群胰島β 細(xì)胞已經(jīng)存在一定程度的損傷，在此基礎(chǔ)上暴露于顆粒物將導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞功能進(jìn)一步降低?？傊葝uβ 細(xì)胞功能障礙是PM10暴露對(duì)糖尿病發(fā)生、發(fā)展作用的重要途徑。

4 結(jié)論與討論

本研究從炎癥反應(yīng)、氧化損傷及胰島功能3 個(gè)方面探討短期PM10暴露與不同糖代謝人群糖尿病相關(guān)生物標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)，得出了以下結(jié)論：（1）大氣PM10短期暴露對(duì)不同糖代謝水平人群產(chǎn)生不同健康影響且存在滯后效應(yīng)；（2）大氣PM10短期暴露可引起2 型糖尿病患者IL-6、8-iso-PGF2α 水平升高和胰島β 細(xì)胞功能下降；（3）大氣PM10短期暴露可導(dǎo)致糖尿病前期患者IL-6 和VCAM-1 水平上升，但氧化損傷指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)變化暫未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，大氣PM10短期暴露可導(dǎo)致不同糖代謝狀態(tài)人群出現(xiàn)一定程度的炎癥反應(yīng)、氧化損傷及胰島β 細(xì)胞功能障礙。

本研究的局限主要包括以下4 個(gè)方面：（1）橫斷面研究方法使得PM10暴露與生物標(biāo)志物間因果關(guān)系的推斷存在一定局限性。（2）未考慮個(gè)體流動(dòng)性信息，沒(méi)有工作環(huán)境和室外活動(dòng)空氣污染暴露數(shù)據(jù)，可能導(dǎo)致 PM10健康效應(yīng)被低估。（3）本研究樣本量相對(duì)較小，可能影響兩者關(guān)聯(lián)性的準(zhǔn)確判斷及結(jié)果外推。（4）盡管本研究調(diào)整了潛在混雜因素，但是仍存在一些無(wú)法衡量的殘余混雜，包括遺傳、環(huán)境綠化狀況、多環(huán)芳烴及重金屬污染物等。因此，后續(xù)研究可針對(duì)上述問(wèn)題開(kāi)展進(jìn)一步的探討。