1. 進(jìn)入人體。正常情況下,我們口服藥物后,藥片會(huì)先經(jīng)胃液和腸液分解,藥物分子穿過(guò)小腸壁進(jìn)入人體血液循環(huán),胃腸靜脈會(huì)將其運(yùn)送到肝臟。少數(shù)藥品不被人體吸收,會(huì)停留在胃腸道,例如制酸劑留在胃部中和胃酸,瀉劑或止瀉劑主要作用于大腸。
2. 通過(guò)肝臟。藥物到達(dá)肝臟后會(huì)經(jīng)過(guò)重要的一關(guān)——在肝藥酶的作用下發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng),導(dǎo)致藥物分子發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變,成為代謝產(chǎn)物,使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少、藥效降低,有些藥物甚至?xí)黄茐囊淮蟀胍陨?,這就是肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”。有些藥物因首過(guò)效應(yīng)太大,只能采取靜脈注射等途徑進(jìn)入人體,如治療糖尿病的胰島素。
3. 作用于病灶。藥物離開(kāi)肝臟,通過(guò)人體循環(huán)系統(tǒng)而流經(jīng)全身,包括心臟、大腦、腎臟等各個(gè)臟器,以及四肢等,再回到肝臟,如此循環(huán)反復(fù)。在這個(gè)過(guò)程中,藥物的有效成分會(huì)與特定的靶分子結(jié)合,比如非甾體抗炎藥可與某些引起炎癥的物質(zhì)結(jié)合,在病灶處發(fā)揮藥效。
4. 進(jìn)入腎臟,代謝出體外。身體不斷消除藥物,血液循環(huán)系統(tǒng)會(huì)將這些藥物從病灶部位運(yùn)載出去,并再次經(jīng)過(guò)肝臟變?yōu)榇x物流經(jīng)腎臟,被過(guò)濾后進(jìn)入尿液,最終排泄出去。
從胃腸,到肝臟,到病灶,再到腎臟,隨尿液排出,這就是一片口服藥物的完整代謝歷程。整個(gè)循環(huán)過(guò)程非???,大約每分鐘即可完成一個(gè)循環(huán),每次循環(huán)都會(huì)有更多的藥物分子被中和或過(guò)濾掉。因此,藥物在研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段,都在不斷測(cè)試合理劑量,使之既能發(fā)揮藥效,又規(guī)避毒副作用,但幾乎所有藥物都會(huì)在肝和腎停留,而對(duì)它們?cè)斐梢欢〒p傷。