化痰通絡(luò)定癇湯對腦梗死繼發(fā)癲癇患者腦電圖及鐵代謝水平的影響

楊國娟 張運(yùn)鋒

1.項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院，河南 項(xiàng)城 466200；2.項(xiàng)城市水寨鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南 項(xiàng)城 466200

腦梗死（cerebral infarction，CI）繼發(fā)癲癇是由于代謝性疾病，先天性疾病，顱內(nèi)損傷或感染等因素引起其大腦神經(jīng)元異常的放電，造成突發(fā)性、反復(fù)性、短暫性等腦部神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。臨床上，現(xiàn)針對CI 繼發(fā)癲癇患者常采用奧卡西平口服治療，可減少癲癇發(fā)作頻率，但對于腦電圖水平的調(diào)節(jié)效果不明顯［1］。研究表明［2］，自擬定癇湯可改善CI 繼發(fā)癲癇患者的神經(jīng)功能缺損，便于患者后期康復(fù)。本研究旨在探究化痰通絡(luò)定癇湯對CI 繼發(fā)癲癇患者的腦電圖及鐵代謝水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月至2020 年11 月125 例CI 繼發(fā)癲癇患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組62 例，男性37 例，女性25 例；年齡46～71 歲，平均（56.84±7.41）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～24kg/m2，平均（21.63±2.11）kg/m2；病程1～4 個(gè)月，平均（2.54±0.21）個(gè)月。觀察組63 例，男性35 例，女性28 例；年齡46～71 歲，平均（57.26±7.12）歲；BMI19～24 kg/m2，平均（21.57±2.13）kg/m2；病程1～4 個(gè)月，平均（2.48±0.12）個(gè)月。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)顱腦CT、MRI 等檢查納入符合《中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識2019》［3］中CI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》［4］中相關(guān)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨為痰瘀互結(jié)證以及《關(guān)于成人癲癇患者長程管理的專家共識》［5］中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、精神障礙等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均行降壓、調(diào)血脂等對癥支持治療。

1.2.1 對照組。給予奧卡西平片（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040192，規(guī)格：0.3g/片）口服，第1 周劑量為半片/次，2 次/d；自第2 周開始劑量調(diào)整為1 片/次，2 次/d。

1.2.2 觀察組。在對照組基礎(chǔ)上增加化痰通絡(luò)定癇湯治療。方藥組成為丹參、制遠(yuǎn)志、天麻各16g，茯苓、炒白術(shù)、鉤藤（后下）、石菖蒲各12g，麥冬、法半夏、紅花、琥珀、黨參各10g，全蝎、炒僵蠶、陳皮、膽南星各6g，上述方藥水煎煮至200mL，早晚分2 次溫服，1 劑/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：比較兩組治療3 月末的臨床療效。依據(jù)《關(guān)于成人癲癇患者長程管理的專家共識》［5］的診斷標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效。痊愈為患者腦電圖恢復(fù)正常，癲癇未再發(fā)作；顯效為患者腦電圖顯著改善，發(fā)作頻率減少76%以上；有效為患者腦電圖有所改善，發(fā)作頻率減少50%～75%；無效為腦電圖無好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率無減少或增多。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②臨床改善情況：比較兩組治療前、治療3月末臨床改善情況。包括癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間等。③腦電圖：比較兩組腦電圖水平。依據(jù)《神經(jīng)病學(xué)（第8版）》［6］的診斷標(biāo)準(zhǔn)評估腦電圖狀態(tài)，分?jǐn)?shù)0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示腦電圖異常程度越嚴(yán)重；采用Nation7128型視頻腦電圖儀測定24 小時(shí)視頻腦電圖情況，包括癇樣放電和非癇樣放電，其中癇樣放電指廣泛性放電和局限性放電，非癇樣放電指正常腦電圖和異常腦電圖。④鐵代謝水平：比較兩組治療前、治療3 月末的鐵代謝水平。抽取清晨空腹肘靜脈血3mL，3200r/min 離心15min，分離血清，采用iMagic-M7 全自動生化分析儀（深圳市美思康電子有限公司）測定血清鐵（SI）、總鐵結(jié)合力（TIBC）水平，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法測定鐵蛋白（SF）水平，所用試劑盒由廣州博康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者臨床改善情況 兩組治療3 月末癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇持續(xù)時(shí)間水平均較治療前降低，且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床改善情況比較（±s）

表2 兩組患者臨床改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比，△P<0.05

組別對照組觀察組n 62 63 t P癲癇發(fā)作次數(shù)（次） 癲癇持續(xù)時(shí)間（min）治療前 治療3 月末 治療前 治療3 月末15.47±8.51 11.24±5.43△ 6.63±0.96 5.17±0.78△15.43±8.58 8.12±4.56△ 6.65±0.91 3.81±0.64△0.026 3.481 0.120 10.664 0.979 0.001 0.905 0.000

2.3 兩組患者腦電圖結(jié)果比較 兩組治療3 月末腦電圖異常程度評分較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）；觀察組癇樣放電發(fā)生率低于對照組（P<0.05），非癇樣放電發(fā)生率高于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者腦電圖結(jié)果

2.4 兩組患者鐵代謝水平比較 兩組治療3 月末SI水平較治療前升高（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）；TIBC、SF 水平較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者鐵代謝水平比較（±s）

表4 兩組患者鐵代謝水平比較（±s）

注：與同組治療前比，△P<0.05

組別對照組觀察組t P n 62 63 SI（μmol/L） TIBC（μmol/L） SF（μg/L）治療前 治療3 月末 治療前 治療3 月末 治療前 治療3 月末10.83±8.51 13.98±9.02△ 68.46±16.54 51.62±12.34△ 105.47±64.52 81.26±52.31△10.79±8.57 18.56±10.84△ 68.51±16.43 47.01±10.52△ 105.52±64.43 62.13±48.54△0.0262 2.5656 0.0170 2.2489 0.0043 2.1199 0.9792 0.0115 0.9865 0.0263 0.9965 0.0360

3 討論

CI 引起癲癇的發(fā)作形式多樣，大多數(shù)表現(xiàn)無先兆。大部分呈單純部分性發(fā)作，其次為復(fù)雜部分性發(fā)作等。目前，針對癲癇患者常采用奧卡西平片治療，可減少癇樣放電，但可能引起頭痛［7］。研究表明［8］，定癇湯加味可降低癲癇患者的癲癇發(fā)作時(shí)間，改善腦電圖水平。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率高于對照組；癇樣放電發(fā)生率低于對照組；兩組患者治療3 月末癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇持續(xù)時(shí)間、腦電圖異常程度評分水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明化痰通絡(luò)定癇湯可改善CI 繼發(fā)癲癇患者的腦電圖水平，調(diào)節(jié)臨床改善情況，提高臨床療效。奧卡西平片治療利用對離子通道的抑制作用，對神經(jīng)元細(xì)胞予以穩(wěn)定，從而拮抗大腦內(nèi)的異常放電［9］。而本研究采用化痰通絡(luò)定癇湯［10］治療，該方源自中醫(yī)經(jīng)典方劑半夏白術(shù)天麻湯及《醫(yī)學(xué)心悟·卷四》中的定癇丸，結(jié)合臨床擬定。方中君以天麻息風(fēng)通絡(luò)、平抑肝陽，制遠(yuǎn)志祛痰開竅安神，丹參活血散瘀；臣以石菖蒲開竅豁痰、祛濕活血，鉤藤息風(fēng)止痙平肝，炒白術(shù)益氣祛濕，茯苓利水安神；佐以法半夏燥濕化痰，紅花活血散瘀，麥冬養(yǎng)陰清心，琥珀鎮(zhèn)靜安神、活血散瘀，黨參補(bǔ)中益氣；使以全蝎、炒僵蠶息風(fēng)止痙通絡(luò)，膽南星化痰息風(fēng)定驚，陳皮燥濕化痰、理氣止嘔，全方共奏息風(fēng)平肝、祛痰開竅、活血通絡(luò)之功效。天麻中含有的天麻苷可抑制5-羥色胺對腦血管的收縮進(jìn)程，降低大腦皮層的異常放電，以發(fā)揮抗癲癇作用［11］；加之全蝎中的有效成分蝎毒，其內(nèi)含有的抗癲癇肽具有抗癲癇作用，減少癲癇發(fā)作頻率［12］；茯苓中的茯苓總?cè)?，可調(diào)控海馬血糖水平，對神經(jīng)興奮性發(fā)揮拮抗作用，降低癇樣放電，調(diào)控臨床改善情況［13］；石菖蒲中的α-細(xì)辛醚具有保護(hù)腦細(xì)胞作用，可降低異常腦電活動的發(fā)生，調(diào)控腦電圖水平［14］。龔翠蘭［15］指出，熄風(fēng)定癇湯對癲癇患者可明顯調(diào)節(jié)腦電圖水平，降低癲癇發(fā)作。

TIBC 主要用于評估患者機(jī)體血液對鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)能力；SI 則是反映出機(jī)體對鐵的負(fù)荷程度；SF 則是對機(jī)體鐵儲存程度的評估，機(jī)體內(nèi)鐵含量的不足則致使血紅蛋白合成水平降低。奧卡西平片治療雖能通過調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)失衡狀態(tài)，降低異常放電，但對鐵代謝水平的改善效果不明顯［16］。在化痰通絡(luò)定癇湯中，遠(yuǎn)志中的遠(yuǎn)志皂苷可拮抗鐵離子介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低對腦細(xì)胞的損害［17］；黨參中的黨參苷促使中樞神經(jīng)興奮，提高血紅蛋白的合成效率［18］；白術(shù)中的揮發(fā)油對白細(xì)胞的分泌具有促進(jìn)作用，利于機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成［19］；茯苓、陳皮等水煎液聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)機(jī)體的消化吸收，調(diào)節(jié)血紅蛋白的水平［20］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療3 月末SI 水平較治療前升高，觀察組高于對照組；TIBC、SF 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，表明化痰通絡(luò)定癇湯可改善CI繼發(fā)癲癇患者的鐵代謝水平。

綜上所述，化痰通絡(luò)定癇湯治療CI 繼發(fā)癲癇患者，通過對神經(jīng)興奮性發(fā)揮拮抗作用，調(diào)節(jié)臨床改善情況，降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電圖水平，調(diào)控鐵代謝指標(biāo)，療效優(yōu)于單純奧卡西平片口服治療，值得臨床推廣應(yīng)用。