降香化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展△

何欣，楊云，趙祥升，王燦紅，魏建和，孟慧*

1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所/中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點實驗室/瀕危藥材繁育國家工程實驗室，北京 100193；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 海南分所/海南省南藥資源保護(hù)與開發(fā)重點實驗室/國家中醫(yī)藥管理局沉香可持續(xù)利用重點研究室，海南 ?？?570311

降香檀Dalbergia odoriferaT.Chen 為豆科黃檀屬植物，別名降香、花梨母，其樹干和根的干燥心材為我國傳統(tǒng)中藥降香。降香味辛，性溫，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣活血、止痛、止血之功效[1]。降香入藥最早記載于唐末李珣[2]的《海藥本草》。后世，北宋唐慎微[3]著《證類本草》、明劉文泰[4]著《本草品匯精要》、明繆希雍[5]著《神農(nóng)本草經(jīng)疏》中均有降香的藥用記載。李時珍[6]集各家所長，在《本草綱目》中記述：“其療折傷金瘡，止血定痛，消腫生肌”，確定了降香止血、生肌的藥用功效。現(xiàn)代研究表明，降香含有豐富的揮發(fā)油及黃酮類等成分，具有舒張血管、增加冠狀動脈流量、調(diào)血脂、降血壓、抗凝血、抗血栓、抗心肌缺血、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛及抑制破骨細(xì)胞功能下降等藥理活性[7-9]。中醫(yī)臨床多以降香揮發(fā)油入藥，常見中成藥有芪參益氣滴丸、復(fù)方降香膠囊、復(fù)方丹參注射液、冠心丹參片、活血通脈片等[8]。但降香檀自然生長緩慢，30～40年方可成材，導(dǎo)致藥材摻假嚴(yán)重，影響中醫(yī)用藥。

本文對近年來國內(nèi)外有關(guān)降香化學(xué)成分和藥理作用的研究報道進(jìn)行系統(tǒng)梳理和歸納，為降香質(zhì)量評價體系的建立、藥效作用的深入研究、資源的綜合開發(fā)利用及臨床用藥等提供參考。

1 化學(xué)成分

降香化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有揮發(fā)油類、倍半萜類、黃酮類、桂皮酰酚類及其他類成分。因不同的提取工藝、提取部位，分離鑒定到的化合物種類和含量差異較大，本文按照分析方法對其進(jìn)行歸納。

1.1 傳統(tǒng)提取分離方法

采用硅膠柱色譜、葡聚糖凝膠柱色譜等傳統(tǒng)的分離方法對降香的乙醇提取物或乙酸乙酯提取物分離純化后，經(jīng)紫外、紅外、核磁共振等技術(shù)鑒定，已報道的化合物見表1[9-35]。其中黃酮類化合物122個，包括黃酮類（化合物1～11）11 個、二氫黃酮類（化合物12～25）14 個、異黃酮類（化合物26～48）23 個、二氫異黃酮類（化合物49～65）17 個、異黃烷類（化合物66～77）12 個、黃烷類（化合物78～80）3 個、查耳酮類（化合物81～86）6 個、新黃酮類（化合物87～98）12 個、生物類黃酮（化合物99～102）4 個和紫檀烷類（化合物103～122）20個；酚類化合物10 個（化合物123～132）；醌類化合物3 個（化合物133～135）；芳基苯并呋喃類化合物7 個（化合物136～142）；倍半萜類化合物28 個（化合物143～170）；其他類化合物14 個（化合物171～184）。化 合 物9、10、55、57、67、107～109、142、144 為2018—2021 年新分離得到的化合物，結(jié)構(gòu)式見圖1。

圖1 從降香中分離鑒定的部分化合物結(jié)構(gòu)

表1 降香中分離鑒定的化合物

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

1.2 在線鑒別方法

1.2.1 氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）GC-MS 常用于分析降香的揮發(fā)性成分。宋偉峰等[36]使用超臨界CO2萃取及水蒸氣蒸餾法提取降香揮發(fā)油，并應(yīng)用GC-MS 分析揮發(fā)油的化學(xué)成分，從提取物中共鑒定出12個化合物，占總峰面積的34.49%，質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高的是橙花叔醇（14.95%），其次為2-丙烯酸3-(4-甲氧基)乙酯（14.53%）和勝紅薊色烯（1.33%）。在水蒸氣蒸餾法提取的降香揮發(fā)油中共鑒定出9 個化合物，占總峰面積的30.62%，其中質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高的是橙花叔醇（26.61%）和雪松醇（1.65%）。劉洪玲[37]和郭麗冰等[38]分別采用水蒸氣蒸餾法和超臨界CO2萃取法提取降香中的揮發(fā)油成分，并采用GC-MS 進(jìn)行分析。2 種不同的提取方法得到的揮發(fā)油中主要成分均為橙花叔醇，質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為57.36%和38.24%。但由于降香揮發(fā)油成分復(fù)雜，不同提取方法所得的成分存在較大差異，前者質(zhì)量分?jǐn)?shù)較高的還有氧化石竹烯（22.22%）、蒎烯（5.88%）和金合歡醇（3.59%），后者則為2,4-二甲基-2,4-庚二烯醛（25.826%）和2,4-二甲基-2,6-庚二烯醛（18.477%）。另發(fā)現(xiàn)含有少量苯乙烯和6,10-二甲基-5,9-十一二烯-2-酮；其中2,4-二甲基-2,4-庚二烯醛、2,4-二甲基-2,6-庚二烯醛、苯乙烯和6,10-二甲基-5,9-十一二烯-2-酮是首次從降香揮發(fā)油中發(fā)現(xiàn)[38]。

孟曉偉[39]運用GC-MS 測得降香揮發(fā)油中主要成分為反式橙花叔醇，也含有少量金合歡烯、α-紅沒藥醇、金合歡醇和紅沒藥烯等特征成分。張禮行等[40]采用GC-MS 對降香黃檀及其他11 種黃檀屬植物揮發(fā)油成分進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)降香黃檀僅與越南黃花梨的揮發(fā)油成分相似，與其他黃檀屬植物成分相差較大，而環(huán)氧化蛇麻烯是降香黃檀的特征成分，可用于鑒別降香藥材真?zhèn)?。朱友飛等[41]采用熱裂解GC-MS 在中溫快速裂解條件下，從降香裂解氣中分離得到45 個成分，包含醛酮類、呋喃類、小分子酸類成分及以6,7-環(huán)氧-蛇麻烯為主的未發(fā)生裂解的抽提物。除化合物171外，其他已報道的降香中通過GC-MS 鑒定的化合物見表2。

表2 降香中通過GC-MS鑒定的化合物

續(xù)表2

1.2.2 液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS）LC-MS 常用于分析降香中有機溶劑提取的化學(xué)成分。劉榮霞等[51]采用高效液相色譜-質(zhì)譜法（HPLC-MS）定性分析不同類別降香藥材的化學(xué)成分，指認(rèn)出10 個成分，分別為漆黃素（紫鉚素）、(3R)-4′-methoxy-2′,3,7-trihydroxyisoflavanone、koparin、甘草素、2′,7-dihydroxy-4′,5′-dimethoxyisoflavone、violanone、vestitone、2′-羥基芒柄花黃素、黃檀素、2,4-dihydroxy-5-methoxybenzophenone。孟曉偉等[52]采用超高效液相色譜從降香心材甲醇提取物中快速鑒定出大豆苷、黃檀素、櫻黃素、二氫非瑟素、鮑迪木醌、美迪紫檀素等異黃酮類、新黃酮類共83 個化合物?；衔?～6、13～17、26～40、56～62、69～73、81～82、87～92、103～106、129～132、134～135、139、107～109、144～146、181 均可用LC-MS 鑒定，其他已報道的化合物見表3[51-57]。

表3 降香中通過LC-MS鑒定的化合物

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用

Cheng等[58]研究發(fā)現(xiàn)，降香心材中的紫鉚花素能夠清除多種自由基及螯合金屬離子，具有顯著的抗氧化作用，是抗脂質(zhì)和低密度脂蛋白（LDL）過氧化作用的強抗氧化劑。Wang 等[14]發(fā)現(xiàn)降香揮發(fā)油同樣具有抗氧化活性，從降香的苯酚揮發(fā)油提取物中分離得到6 個具有抗氧化活性的化合物，其中2′,3′,7-三羥基-4′-甲氧基異黃酮和4′,5,7-三羥基-3-甲氧基黃烷酮具有強抗氧化活性。An等[27]研究降香中18個黃酮類化合物對谷氨酸誘導(dǎo)的小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞HT22 的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)有8 個化合物具有顯著的抗氧化作用，其中(2S)-6,4′-二羥基-7-甲氧基黃烷、6,4′-二羥基-7-甲氧基黃烷酮、isoparvifuran 的抗氧化作用較強。孫瀟[59]研究發(fā)現(xiàn)，降香中黃酮類化合物木犀草苷抗氧化作用較顯著，并且木犀草苷還可通過增加抗氧化能力，維持線粒體功能及調(diào)節(jié)氨基末端激酶（JNK）和p53 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而對過氧化氫（H2O2）引起的大鼠心肌細(xì)胞H9C2 凋亡具有保護(hù)作用。趙美娜等[60]發(fā)現(xiàn)降香可通過降低氧化應(yīng)激抑制線粒體分裂，并改善后負(fù)荷增加型心衰小鼠的心臟功能。Hou 等[20]通過油脂穩(wěn)定性指數(shù)法（OSI）、還原能力和自由基清除實驗發(fā)現(xiàn)從降香中分離得到的柚皮素和3′,4′,5,7-四羥基黃烷酮表現(xiàn)出比合成的抗氧化劑二丁基羥基甲苯（BHT）更強的抗氧化活性。張妮等[61]研究發(fā)現(xiàn)，降香中的新黃酮闊葉黃檀酚可明顯提高H9C2細(xì)胞活力，通過激活核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素加氧酶-1（HO-1）通路對抗缺氧復(fù)氧導(dǎo)致的H9C2細(xì)胞損傷。Yu等[29]發(fā)現(xiàn)從降香中分離得到的2′-O-甲基異甘草素、5′-甲氧基驢食草酚、芒柄花素、降香黃烴可抑制紫外線照射引起的大鼠晶狀體谷胱甘肽水平降低，從而具有抗氧化活性。

2.2 保護(hù)心血管作用

Yu 等[62]從降香中分離出的紫鉚花素能抑制心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性磷酸二酯酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平，依賴內(nèi)皮衍生舒張因子（EDRF）介導(dǎo)發(fā)揮擴張外周血管作用。李劍等[63]研究發(fā)現(xiàn)降香具有一定的促血管新生作用，能夠促進(jìn)雞胚尿囊膜（CAM）血管生長，也可促進(jìn)體外內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。此外，降香水煎液可明顯增加心肌內(nèi)梗死區(qū)域的血管密度，同時輕度降低血管抑素和內(nèi)皮抑素的表達(dá)，從而使血管生長的各因子的平衡向促血管新生的方向發(fā)展。Wang 等[64]發(fā)現(xiàn)降香的沸水提取物表現(xiàn)出較強的促血管生成活性。范竹鳴等[65]研究發(fā)現(xiàn)，降香提取物B3 能通過調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體mRNA 水平發(fā)揮其在轉(zhuǎn)基因斑馬魚上的促血管新生作用，同時還發(fā)現(xiàn)降香提取物能通過激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑促進(jìn)體外人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的增殖和遷移[66]。王大英等[67]研究發(fā)現(xiàn)，降香可以降低心肌非梗死區(qū)Ⅰ/Ⅲ膠原比例，降低心肌的僵硬度，改善心室重構(gòu)。王秀麗等[68]研究發(fā)現(xiàn)，降香揮發(fā)油-羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）可降低異丙腎上腺素（ISO）所致急性心肌缺血模型大鼠血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）活性和丙二醛（MDA）含量，升高超氧化物歧化酶（SOD）活性，通過抗氧化作用發(fā)揮心肌缺血保護(hù)作用。楊超燕等[69]研究結(jié)果表明，降香揮發(fā)油能夠顯著對抗垂體后葉素所致的大鼠急性心肌缺血。牟菲等[70]通過代謝組學(xué)方法證明了降香水提物和揮發(fā)油對心肌缺血再灌注（MI/R）損傷大鼠的治療作用，推測其可能是通過調(diào)節(jié)糖脂及氨基酸代謝通路而發(fā)揮作用。李雪亮等[71]研究結(jié)果表明，降香中的新黃酮闊葉黃檀酚對大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用，主要機制可能與激活Nrf2 信號通路發(fā)揮抗氧化作用有關(guān)。壽斌耀等[72]研究發(fā)現(xiàn)，降香水提取物及揮發(fā)油通過調(diào)控能量代謝對大鼠急性心肌缺血起到保護(hù)作用，其中降香揮發(fā)油可通過抑制糖酵解調(diào)控心肌能量代謝，而降香水提取物則通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路調(diào)整心肌能量代謝。

2.3 抗血栓、血小板聚集作用

朱亮等[73]研究顯示，降香揮發(fā)油及其芳香水（降香揮發(fā)油飽和水溶液）均可明顯抑制大鼠實驗性血栓形成，明顯提高兔血漿纖溶酶活性，大劑量時可提高孵育兔血小板中cAMP 的水平，提示降香有抗血栓形成作用。Tao等[74]從降香揮發(fā)油中分離得到2個有較強抗血小板活性的倍半萜類成分(3S,6S,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-環(huán)氧-1,10-十二碳-7-醇和(3S,6R,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-環(huán)氧-1,10-十二碳-7-醇，研究發(fā)現(xiàn)其抗血小板活性隨質(zhì)量濃度增大而增加，但抗血栓活性較差。

2.4 抗炎作用

Chan 等[10]利用中性粒細(xì)胞脫粒和超氧化物形成實驗證明了降香中的4-甲氧基黃檀醌（MTD）、2,5-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、紫鉚花素、2′,3′,7-三羥基-4′-甲氧基異黃酮、鮑迪木醌、3′-O-甲基紫羅蘭酮和豌豆查耳酮B 有顯著的抗炎作用。Lee 等[75]證實，降香中的異甘草素可通過細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）途徑誘導(dǎo)小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7中HO-1的表達(dá)；還能濃度和時間依賴性地顯著抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的一氧化氮（NO）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）釋放和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。汪娟等[76]研究發(fā)現(xiàn)，降香中的甘草素、異甘草素、柚皮素和甜菜堿可劑量依賴性抑制LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞NO 的釋放，具有較好的抗炎活性；甜菜堿還通過抑制TNF-α發(fā)揮抗炎作用。Lee等[77]研究發(fā)現(xiàn)(2R,3R)-obtusafuran 和isoparvifuran 在小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV2 中通過上調(diào)HO-1 發(fā)揮抗炎活性；(2R,3R)-obtusafuran 還可減少TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，可用于治療神經(jīng)炎癥性疾病，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)4,2′,5′-三羥基-4′-甲氧基查耳酮可通過Nrf2途徑誘導(dǎo)抗炎因子HO-1 的表達(dá)從而達(dá)到抗炎作用[78]。Li 等[79]發(fā)現(xiàn)6,4′-二羥基-7-甲氧基二氫黃酮通過上調(diào)HT22細(xì)胞和BV2 細(xì)胞中HO-1 的表達(dá)，發(fā)揮抗氧化和抗炎作用，對氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥誘導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病具有治療潛力。Kim 等[80]研究發(fā)現(xiàn)，MTD 和4′-羥基4-甲氧基黃檀醌（HMTD）對LPS 刺激的BV2 細(xì)胞有抗炎作用，還可阻斷原代大鼠BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子和核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）通路，其中MTD 還對小鼠HT22 細(xì)胞具有保護(hù)作用。孟慧等[13]發(fā)現(xiàn)降香中的3′-羥基甜菜紅素、甜菜堿、松屬素、R(+)-4-甲氧基胍基、5,7-二羥基-2′,3′,4′-三甲氧基異黃烷酮和7-甲氧基-3′,4′-二甲氧基異黃烷酮對LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞的NO 生成具有較強的抑制活性，且以甜菜堿、松屬素活性最強，是降香中潛在的抗炎活性成分。Miller等[57]研究結(jié)果表明，降香的二氯甲烷提取物對AB-CXBGMct-1 肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞生成白三烯C4（LTC4）的過程具有抑制作用，進(jìn)一步分離出具有LTC4抑制活性的化合物美迪紫檀素和6-羥基-2-(2-羥基-4-甲氧基苯基)苯并呋喃。Choi等[81]發(fā)現(xiàn)降香乙醇提取物（DOE）通過抑制LPS 誘導(dǎo)的晚期促炎因子高遷移率族蛋白B1（HMGB1）釋放，降低RAW264.7 細(xì)胞中HMGB1 的胞質(zhì)轉(zhuǎn)運，從而發(fā)揮抗炎作用，其中異甘草素還能降低LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞NO 的形成和HMGB1 的釋放，可作為DOE抗炎特性的指示因子。

2.5 抗過敏作用

Chan 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，降香中的4-甲氧基黃檀醌和2,5-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮可顯著抑制大鼠乳突細(xì)胞中的β-葡萄糖醛酸苷酶和組胺的釋放發(fā)揮抗過敏作用。

2.6 中樞神經(jīng)抑制作用

張磊等[82]研究證明，降香乙醇提取物有減少小鼠自主活動、協(xié)同戊巴比妥鈉延長睡眠時間、提高小鼠痛閾、對抗電驚厥和煙堿驚厥的作用，能發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。王文等[16]從降香中分離得到的2,4-二羥基-5-甲氧基二苯甲酮、2′,3′,7-三羥基-4′-甲氧基異黃烷酮、4′,5′,7-三羥基-3-甲氧基黃酮具有干預(yù)神經(jīng)變性疾病的作用。陳軍等[83]研究表明，吸入降香揮發(fā)油能夠緩解抑郁癥小鼠的抑郁行為，其機制可能是通過嗅覺通路來調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用。

2.7 抗腫瘤作用

2.7.1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 Pandey 等[84]研究發(fā)現(xiàn)，降香中的紫鉚花素可抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中IL-6 誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）活化，下調(diào)STAT3調(diào)節(jié)的基因產(chǎn)物水平，從而抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，實現(xiàn)抗腫瘤作用。Park 等[85]研究發(fā)現(xiàn)降香中的非瑟酮具有較好的抗腫瘤活性。Park 等[86]發(fā)現(xiàn)降香中的4-甲氧基黃檀醌具有體內(nèi)外抗骨肉瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡的作用。Bastola 等[87]研究發(fā)現(xiàn)，降香中的2,5-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮可以激活人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的ERK，增加細(xì)胞中活性氧（ROS）的生成，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬和凋亡，從而達(dá)到抗癌作用。

2.7.2 細(xì)胞毒活性 王昊[24]從降香中得到的(6aR,11aR)-6a,3,9-三甲氧基紫檀烷對人胃癌細(xì)胞SGC-7901 和人肝癌細(xì)胞BEL-7402 有細(xì)胞毒活性。Choi等[26]研究發(fā)現(xiàn)，降香甲醇提取物對包括體外多藥耐藥細(xì)胞在內(nèi)的人腫瘤細(xì)胞增殖具有顯著的抑制作用，體外抗腫瘤活性成分為7 個黃酮類化合物：美迪紫檀素、2-羥基-2,4-二甲氧基苯甲醛、(3R)-5′-甲氧基驢食草酚、芒柄花素、鳶尾黃素、3′,7-二羥基-2′,4-二甲氧基異黃烷、羥基決明烯和2 種酚類化合物甘草黃素、(3R)-calussequinone。其中美迪紫檀素和羥基決明烯表現(xiàn)出最強的細(xì)胞毒活性。Meng 等[35]從降香中分離得到2 個對人宮頸癌細(xì)胞HeLa 和人肝癌細(xì)胞HepG-2 有中等細(xì)胞毒活性的新型倍半萜dalodorin A和dalodorin B。朱嫚嫚等[18]研究發(fā)現(xiàn)，降香中首次分離得到的S-3′-羥基-7,2′,4′-三甲氧基異黃烷對人胃癌細(xì)胞SCG-7901、人慢性髓原白血病細(xì)胞K562、人肝癌細(xì)胞BEL-7402、人宮頸癌細(xì)胞HeLa和人肺癌細(xì)胞A549 都具有較強的細(xì)胞毒活性。Yu等[29]研究發(fā)現(xiàn)，從降香中分離得到的2′-O-甲基異甘草素、5′-甲氧基驢食草酚、芒柄花素、降香黃烴均在體外對SH-SY5Y細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性。

2.8 抑菌作用

王昊[24]對降香中分離鑒定出的化合物進(jìn)行抑菌活性測試，結(jié)果顯示，rel-(3R,6R,7S)-3,7,11-三甲基-3,7-環(huán)氧-1,10-十二碳-6-醇和6α-hydrocyclonerolidol對白色念珠菌有抑制作用；6α-hydrocyclonerolidol還對金黃色葡萄球菌有抑制作用；rel-(3S,6R,7S)-3,7-二甲基-3,6;7,10-二環(huán)氧-1-癸烯-10-酮、6-甲氧基-5,2′,4′-三羥基-3-苯甲酰苯并呋喃、2-[2-(2,4-二甲氧基苯基)-2-氧代乙氧基]-4-羥基苯甲酸和2′,6-二羥基-4′-甲氧基-2-芳基苯并呋喃對煙草青枯菌有較好的抑制作用。趙夏博等[88]首次報道降香揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有較強的抑制作用。Zhao 等[89]采用濾紙片瓊脂擴散法測定了從降香中分離得到的9 個化合物對青枯雷爾氏菌的體外抑菌活性，結(jié)果顯示(3R)-2′,7-二羥基-4′-甲氧基異黃烷酮抑菌活性最強，紫苜蓿酮抑菌活性最低；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，紫苜蓿酮活性降低的原因是缺少2 個2′-OH 基團(tuán)，(3R)-2′,7-二羥基-4′-甲氧基異黃烷酮活性增加的原因是C-環(huán)中缺少羰基C4=O。王軍等[50]對7種不同黃檀屬植物心材的揮發(fā)油成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)降香揮發(fā)性成分對金黃色葡萄球菌具有較強的抑制作用，同時還發(fā)現(xiàn)其對棉花枯萎病菌有抑制活性。Islam[90]在對植物病原體Aphanomyces cochlioides游動孢子運動和活力篩選的基礎(chǔ)上，不僅從降香的丙酮提取物中分離得到3個黃酮類化合物芒柄花素、claussequinone 和美迪紫檀素，還發(fā)現(xiàn)3 個化合物在不同的質(zhì)量濃度下對游動孢子表現(xiàn)出不同的驅(qū)避或刺激活性，美迪紫檀素在150 g·mL-1時具有驅(qū)避作用，而claussequinone 在100 g·mL-1和芒柄花素在50 g·mL-1時表現(xiàn)出刺激和引誘活性。曲穎等[91]研究發(fā)現(xiàn)降香揮發(fā)油對綠膿桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、腸炎沙門氏菌和大腸埃希氏菌均有一定的抑菌活性。

2.9 降糖作用

崔秀月[23]發(fā)現(xiàn)降香總提取物和乙酸乙酯提取物對α-葡萄糖苷酶都有顯著的體外抑制活性，且乙酸乙酯部分活性更好，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部位中的(2S)-甘草素、異甘草素和(2S)-6,4′-二羥基-7-甲氧基二氫黃酮具有優(yōu)于阿卡波糖的體外抑制α-葡萄糖苷酶活性，是天然存在低毒的α-葡萄糖苷酶抑制劑。Choi 等[19]研究發(fā)現(xiàn)，降香中的美迪紫檀素、芒柄花素、鳶尾黃素、3′,7-二羥基-2′,4-二甲氧基異黃烷、(3R)-calussequinone、甘草素和(3R)-5′-甲氧基驢食草酚均表現(xiàn)出顯著的體外抑制酵母α-葡萄糖苷酶活性。

2.10 酪氨酸酶激活作用

吳可克等[92]研究發(fā)現(xiàn)，降香水提物含有對酪氨酸酶競爭性和非競爭性雙重激活作用的活性組分。

2.11 預(yù)防光老化

Ham 等[93]發(fā)現(xiàn)，降香乙醇提取物能恢復(fù)中波紫外線（UVB）輻射的人類皮膚成纖維細(xì)胞中Ⅰ型膠原蛋白、彈性纖維及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的表達(dá)至接近未暴露于UVB 輻射前的水平，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解發(fā)揮預(yù)防皮膚光老化的作用。

2.12 酪氨酸酶抑制作用

Kang 等[94]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)L-酪氨酸作為底物時，從降香中分離得到的異甘草素以濃度依賴的方式抑制酪氨酸酶的活性；利用Gold 軟件進(jìn)行的分子對接研究結(jié)果表明，酪氨酸酶的活性位點與異甘草素之間存在分子相互作用，其中異甘草素末端酚基之間存在氫鍵，且與酶活性部位Asp46和Ile42有緊密接觸。

2.13 抑制破骨細(xì)胞形成

Kim 等[17]發(fā)現(xiàn)，降香中的6,7,4′-三羥基黃酮可通過MAPK 信號通路抑制NF-κB 受體活化因子配體（RANKL）誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，并通過破壞成熟破骨細(xì)胞的肌動蛋白環(huán)抑制骨吸收。未來可用于治療與破骨細(xì)胞過度分化和骨吸收相關(guān)的骨疾病。

2.14 抗骨質(zhì)疏松

Yun 等[95]研究發(fā)現(xiàn)，從降香中分離得到的2,4,5-三甲氧基黃檀醇可通過激活骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）、Wnt/β-鏈蛋白（β-catenin）和Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2）信號促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，對骨質(zhì)疏松等骨病有誘導(dǎo)成骨和促進(jìn)骨礦化的作用，未來可能成為治療骨質(zhì)疏松癥等骨丟失相關(guān)疾病的潛在藥物。

2.15 抗衰老作用

降香中的isoparvifuran 已被證實具有抗氧化作用，可以有效抑制谷氨酸誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞的氧化損傷，而最新的研究表明其可能還有抗衰老活性。Yin等[96]研究發(fā)現(xiàn)，從降香中分離得到的isoparvifuran能明顯減輕H2O2誘導(dǎo)的人成纖維細(xì)胞BJ的衰老，加快細(xì)胞增殖速率，并且逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)的分子標(biāo)記物表達(dá)，通過激活沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）及抑制蛋白激酶B（Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路，延緩衰老過程，起到抗衰老的作用。

2.16 黑色素生成作用

Oh 等[97]發(fā)現(xiàn)，降香乙醇提取物通過激活cAMP-蛋白激酶A（PKA）-cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）信號傳導(dǎo)途徑，促進(jìn)黑色素生成基因的表達(dá)，從而誘導(dǎo)鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F10和人表皮黑色素細(xì)胞中黑色素的產(chǎn)生，未來可作為治療色素減退性皮膚病的可能藥物。

3 討論及展望

降香化學(xué)成分復(fù)雜，不同提取方法獲得的化學(xué)成分種類及含量存在一定差異。在降香揮發(fā)油的提取方法中，水蒸氣蒸餾法和超臨界CO2萃取法是目前較為常用的方法，這2 種方法提取出的化學(xué)成分多且含量高[36-37,98]。降香黃酮類成分的提取方法中，乙酸乙酯提取分離能夠有效得到黃酮類化合物[11-12,15,22,24,27]。但由于天然降香樣品來源復(fù)雜，且檢測方法不統(tǒng)一，難以穩(wěn)定有效地評價降香藥材質(zhì)量。近幾年興起的降香心材誘導(dǎo)技術(shù)[99-102]形成的降香藥材品質(zhì)穩(wěn)定，將有望解決降香藥材來源不同導(dǎo)致成分不穩(wěn)定的問題。

國內(nèi)降香揮發(fā)油及芳香水等提取物組分多用于防治心血管疾病，并已有多款中成藥上市銷售，但降香藥材本身所起的作用及進(jìn)入體內(nèi)的代謝及物質(zhì)轉(zhuǎn)化等尚不明確。迄今為止，有關(guān)降香藥材藥效學(xué)研究還大多集中在細(xì)胞水平，需進(jìn)一步擴展體內(nèi)動物實驗及臨床應(yīng)用研究，深入研究闡釋其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、生物效應(yīng)、臨床療效之間的關(guān)聯(lián)性及作用機制。同時應(yīng)加快建立有效的降香藥效學(xué)評價指標(biāo)，為降香誘導(dǎo)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供理論依據(jù)，解決降香原料短缺問題。

腫瘤是嚴(yán)重危害人類生命健康的惡性疾病，中藥抗腫瘤已成為現(xiàn)今的研究熱點。降香中的活性成分具有抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡等作用，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行體內(nèi)實驗研究，未來有望成為天然高效的抗癌新藥。此外，降香的抗衰老、預(yù)防光老化、降低血糖、減少黑色素生成等作用具有很好的開發(fā)潛力，可進(jìn)一步深入研究其機制，使降香得到充分的開發(fā)利用。

綜上所述，本文對降香中化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)的歸納與總結(jié)，未來可以此為依據(jù)對誘導(dǎo)心材和天然降香化學(xué)成分進(jìn)行全面比較，評價誘導(dǎo)心材的品質(zhì)，為降香資源開發(fā)利用提供參考。