利拉魯肽聯(lián)合來曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征的療效

林秀芬，葉溫容，謝玉玲

文昌市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，文昌 571300

多囊卵巢綜合征（PCOS）主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛、不孕、皮脂溢出等［1-2］，臨床多采用促排卵藥和激素治療，但其治療效果有限［3-4］。利拉魯肽為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種新型降糖藥物，有助于改善胰島素抵抗［5］。來曲唑?yàn)榇倥怕阉幬?，可通過抑制芳香化酶的作用減少雄激素的合成，改善患者的性激素水平［6］。轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）水平與機(jī)體的炎癥狀態(tài)有關(guān)，補(bǔ)體Clq腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（CTRP3）與機(jī)體胰島素抵抗緊密相關(guān)［7-8］。本研究探討了利拉魯肽聯(lián)合來曲唑?qū)COS患者的療效及對血清CTRP3、TGF-β1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取83例PCOS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。觀察組：42例患者，年齡為20～37歲，平均（26.1±4.2）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為25～35 kg·m－2，平均（28.3±2.6）kg·m－2；病程為6個(gè)月～8 年，平均（5.2±0.3）年。對照組：41 例患者，年齡為21～38歲，平均（26.2±4.3）歲；BMI為24～35 kg·m－2，平均（28.1±2.5）kg·m－2；病程為5個(gè)月～8 年，平均（5.4±0.4）年。2 組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；②經(jīng)影像學(xué)診斷確診；③病歷資料完整；④認(rèn)知功能正常；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他嚴(yán)重婦科疾病患者；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；③伴有惡性腫瘤患者；④對利拉魯肽、來曲唑過敏患者；⑤精神障礙患者；⑥伴有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)異常患者；⑦病歷資料不全患者。

1.3 治療方法

對照組采用常規(guī)基礎(chǔ)治療和支持治療，同時(shí)予以來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg×20片·盒－1）治療，口服，每次2.5 mg，每日1次，從月經(jīng)第5 d開始，連續(xù)服用5 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽［諾和諾德（中國）制藥有限公司，規(guī)格：3 m L∶18 mg·盒－1］治療：皮下注射，每次0.6 mg，每日1次，連續(xù)注射5 d。2組均連續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效評價(jià) 顯效：患者臨床癥狀改善明顯，月經(jīng)恢復(fù)正常，排卵功能恢復(fù)良好；有效：患者臨床癥狀部分改善，月經(jīng)周期和排卵功能部分恢復(fù)；無效：患者臨床癥狀未見改善，月經(jīng)周期和排卵功能未見改善?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4.2 子宮內(nèi)膜增生厚度和優(yōu)勢卵泡數(shù)量 比較2組患者子宮內(nèi)膜增生厚度和優(yōu)勢卵泡數(shù)量。

1.4.3 性激素水平 采集患者治療前和治療后外周靜脈血3 m L，保存在抗凝管中，使用離心機(jī)以3 000 r·min－1離心15 min，取上清液，于－80℃冷藏。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測患者血清中的雌激素（E2）、孕激素（P）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4.4 胰島素抵抗指數(shù)和空腹胰島素水平 采集患者治療前和治療后外周靜脈血3 m L，保存在抗凝管中，以3 000 r·min－1離心15 min，取上清液于－80℃冷藏。采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者空腹胰島素（FINS）和胰 島 素 抵 抗 指 數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR ＝（FINS×空腹血糖）÷22.5。

1.4.5 血清CTRP3、TGF-β1 水平 采集患者治療前和治療后外周靜脈血3 m L，保存在抗凝管中，使用離心機(jī)以3 000 r·min－1離心15 min，取上清液于－80℃冷藏。采用放射免疫分析法檢測患者血清中的TGF-β1水平，采用ELISA 法檢測患者血清中的CTRP3水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究的數(shù)據(jù)分析采用SPSS26.0進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，組間兩兩比較采用χ2分割法，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者的治療效果比較Tab.1 Comparison of clinical effect between the 2 groups

2.2 2組子宮內(nèi)膜增生厚度和優(yōu)勢卵泡數(shù)量比較

觀察組子宮內(nèi)膜增生厚度和優(yōu)勢卵泡數(shù)量大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者子宮內(nèi)膜增生厚度和優(yōu)勢卵泡數(shù)量比較Tab.2 Comparison of endometrial hyperplasia thickness and number of dominant follicles between the 2 groups

2.3 2組性激素水平比較

2組患者治療前外周血E2、P、LH、FSH 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組外周血E2、P、LH、FSH 水平均高于治療前，且觀察組外周血E2、P、LH、FSH 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者性激素水平比較Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the 2 groups

2.4 2組FINS、HOMA-IR 水平比較

2組患者治療前FINS、HOMA-IR 水平比較差異無統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P＞0.05）；治 療 后2 組FINS、HOMA-IR 水平均低于治療前，且觀察組FINS、HOMA-IR 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組FINS、HOMA-IR 水平比較Tab.4 Comparison of FINS、HOMA-IR levels between the 2 groups

2.5 2組血清CTRP3、TGF-β1 水平比較

2組患者治療前血清CTRP3、TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清CTRP3高于對照組，TGF-β1水平低于對照組，差異 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組血清CTRP3、TGF-β1 水平比較Tab.5 Comparison of serum levels of CTRP3 and TGF-β1

3 討論

PCOS患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂和高雄激素表現(xiàn)，容易發(fā)生高血壓、代謝綜合征紊亂等遠(yuǎn)期并發(fā)癥［10］。近年來，PCOS的發(fā)病率逐年增加，極大影響患者的生命健康和生活質(zhì)量［11］。PCOS患者病理機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，主要與性激素異常與胰島素抵抗相關(guān)，同時(shí)還存在氧化應(yīng)激水平與炎癥因子異常等問題［12］。臨床上主要采取促排卵藥和激素治療，但效果仍有待提高。

利拉魯肽為GLP-1類似物，可通過促進(jìn)胰島素的釋放抑制胰高血糖素的分泌，有助于改善胰島素抵抗［13］。同時(shí)利拉魯肽可延緩胃排空，抑制胰高血糖素的分泌［14-15］。來曲唑?yàn)榇倥怕阉幬?，可阻斷雄激素的合成，促進(jìn)機(jī)體分泌雌激素，改善患者性激素水平。

本研究中，觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組子宮內(nèi)膜增生厚度和優(yōu)勢卵泡數(shù)量大于對照組（P＜0.05）；觀察組外周血E2、P、LH、FSH 水平高于對照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示利拉魯肽聯(lián)合來曲唑?qū)COS患者具有較好的療效，有助于改善性激素水平和卵巢功能，改善胰島素抵抗。分析其原因，來曲唑可刺激雌激素合成，其水平增高，同時(shí)通過負(fù)反饋?zhàn)饔么龠M(jìn)LH、FSH 的合成，改善患者的卵巢功能。而利拉魯肽有助于改善胰島素抵抗，控制患者的食欲和血糖。二者協(xié)同作用，可同時(shí)改善性激素異常與胰島素抵抗，提高患者的臨床治療效果。宋景艷等［16］研究表明，消囊育嗣湯聯(lián)合來曲唑有助于改善PCOS患者的子宮內(nèi)膜厚度和臨床效果，與本文研究結(jié)果類似。

研究表明，PCOS患者多存在異常的炎癥反應(yīng)，TGF-β1 是炎癥的初始動力因子，可活化炎癥因子，促進(jìn)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，誘發(fā)月經(jīng)紊亂［17］。CTRP3既是一種抗炎因子，又可提高胰島素的敏感性［18］。研究表明，CTRP3水平下降可抑制機(jī)體胰島素的分泌，參與PCOS患者不孕的發(fā)生和發(fā)展過程［19］。本次研究中，觀察組血清CTRP3高于對照組，TGF-β1 水平低于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽聯(lián)合來曲唑有助于降低PCOS 患者血清TGF-β1水平，提高血清CTRP3水平。分析其原因，利拉魯肽聯(lián)合來曲唑可協(xié)同改善PCOS患者存在的性激素異常與胰島素抵抗問題，提高其臨床治療效果，從而改善患者的炎癥因子水平。張全［20］研究指出，多囊卵巢綜合征不孕患者血清CTRP3降低，與前文分析及本文研究結(jié)果相符。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合來曲唑?qū)COS患者具有較好的療效，有助于改善性激素水平和卵巢功能，降低血清TGF-β1水平，提高血清CTRP3水平，臨床上值得繼續(xù)推廣。