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    托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦對老年癲癇患者的療效

    2022-07-06 08:59:30李春霞曹艷華李樹軍
    西北藥學(xué)雜志 2022年4期
    關(guān)鍵詞:癲癇血清

    白 瑩,李春霞,曹艷華,李樹軍

    1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心,呼和浩特 010010;2.興安盟人民醫(yī)院檢驗科,烏蘭浩特 137400

    癲癇是一種腦功能短時失調(diào)性疾病,臨床癥狀為反復(fù)的暫時性意識障礙,并可伴局部或全身肌肉痙攣抽搐等[1]。而老年癲癇常是由腦血管疾病及腦腫瘤等所引發(fā)的繼發(fā)性癲癇,若不及時診治,多可影響患者預(yù)后,因此臨床上應(yīng)給予足夠的重視[2]。目前對于此類疾病,臨床常以藥物治療為主,其中左乙拉西坦和托吡酯作為新型的廣譜抗癲癇藥物已被逐步應(yīng)用于臨床,且較傳統(tǒng)的藥物如卡馬西平等,上述2種藥物具有更好的治療效果,且不良反應(yīng)小、耐受性好,同時其單藥治療老年癲癇的相關(guān)研究也較多[3-4],但聯(lián)合用藥在此類癲癇治療中尚缺乏大樣本研究數(shù)據(jù)。本研究主要探討托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片治療老年癲癇患者的療效及對血清B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等指標(biāo)的影響。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取111 例老年癲癇患者,均確診為老年癲癇[5];所有患者均排除哺乳期或妊娠期婦女;所有患者及家屬均簽署知情同意書。依照治療方式分為研究組(56例,采用托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片治療)和對照組(55例,采用單藥托吡酯治療)。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    表1 2組患者一般資料比較(±s)Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups(±s)

    表1 2組患者一般資料比較(±s)Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups(±s)

    項目 例數(shù)性別/例男 女 年齡/歲 病程/年 月發(fā)作頻率/次發(fā)作種類復(fù)雜部分性/例單純部分性/例全面性/例繼發(fā)性全面性/例對照組55 31 24 66.8±6.9 6.1±2.2 10.8±4.2 9 13 14 19研究組 56 30 26 68.5±7.2 5.8±2.0 11.3±4.5 10 12 16 18 t/χ2 0.087 1.270 0.752 0.605 0.244 P 0.768 0.207 0.454 0.546 0.970

    1.2 治療方法

    對照組患者給予托吡酯片(國藥準(zhǔn)字H20020555,西安楊森制藥有限公司,規(guī)格:25 mg×60 s),口服,初始劑量為0.5~1.0 mg·kg-1·d-1,隨后根據(jù)患者的病情增加藥量,最后維持在4~8 mg·kg-1·d-1,連 續(xù)治療12周。

    研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上,口服左乙拉西坦片(國藥準(zhǔn)字H20143178,浙江京新藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:0.5 g·片-1),初始劑量為10 mg·kg-1·d-1,每日2次,每周增加5 mg·kg-1·d-1,直至最大劑量為20 mg·kg-1·d-1,并維持劑量,連續(xù)治療12周。

    1.3 評估指標(biāo)

    參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]對2組患者的臨床療效進(jìn)行比較;比較2組治療前后相關(guān)T 淋巴細(xì)胞亞群及血清細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平;比較2組Bcl-2和IGF-1 水平的差異情況;3 個月后參照巴塞爾(Barthel)指數(shù)[7]對2組預(yù)后情況進(jìn)行比較。

    1.4 實驗方法

    抽取2組空腹靜脈血6 m L,離心后取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒及流式細(xì)胞分析儀分別測定2組血清指標(biāo)及T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料用±s表示,組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組臨床療效比較

    治療后,研究組臨床有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 2組臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

    2.2 2組血清細(xì)胞因子水平比較

    治療后,研究組血清細(xì)胞因子水平較對照改善更明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 2組血清細(xì)胞因子水平比較Tab.3 Comparison of serum cytokine levels between the 2 groups

    2.3 2組T 淋巴細(xì)胞亞群比較

    治療后,研究組T 淋巴細(xì)胞亞群水平與對照相比較均改善更顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 2組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較Tab.4 Comparison of T-lymphocyte subsets between the 2 groups

    2.4 2組認(rèn)知功能相關(guān)血清指標(biāo)水平比較

    治療后,研究組血清Bcl-2和IGF-1水平與對照相比較改善較明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

    表5 2組血清Bcl-2和IGF-1水平比較Tab.5 Comparison of serum Bcl-2 and IGF-1 levels between the 2 groups

    2.5 2組預(yù)后差異情況比較

    治療后,研究組患者與對照相比較預(yù)后改善更明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

    表6 2組預(yù)后情況比較Tab.6 Comparison of prognosis between the 2 groups

    3 討論

    癲癇可憑借其自限性的異常放電導(dǎo)致短暫發(fā)作性及重復(fù)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常[8]。而老年癲癇則常為繼發(fā)性癲癇,其多繼發(fā)于腦血管疾病等,且此類患者若不及時診治,一旦出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,便會表現(xiàn)為注意力下降、反應(yīng)遲鈍、信息處理速度降低和記憶力減退等,勢必會影響患者的預(yù)后[9-11]。而目前對老年癲癇的發(fā)病機制尚未明確,臨床上常首選托吡酯和左乙拉西坦治療此病,其中托吡酯(天然單糖基右旋果糖硫化物)作為第2代廣譜抗癲癇藥,具有作用于谷氨酸受體,可使谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用降低,可增強γ-氨基丁酸的神經(jīng)抑制作用等多種作用機制;另外左乙拉西坦作為一種新型吡咯烷酮類抗癲癇藥物,具有較高的生物利用度,且無肝酶誘導(dǎo)并可迅速透過血腦屏障[12-14]。已有文獻(xiàn)對上述2種藥單藥治療老年癲癇的療效進(jìn)行了評估,均表現(xiàn)出較佳的抗癲癇效果[15],但兩藥聯(lián)合治療老年癲癇的相關(guān)研究仍較少。

    本研究結(jié)果顯示,研究組臨床有效率較對照組高(P<0.05),表明托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片對老年癲癇患者的療效較單藥治療更佳。研究表明,TNF-α、IL-2等細(xì)胞因子在癲癇發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,其可對膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰合成酶的活性進(jìn)行抑制,還可促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增生并誘導(dǎo)產(chǎn)生其他細(xì)胞因子,另外上述細(xì)胞因子水平與老年癲癇的疾病程度呈正比[16-18]。研究發(fā)現(xiàn),老年癲癇患者存在一定的細(xì)胞免疫性缺陷,且疾病程度越嚴(yán)重,其機體內(nèi)T 細(xì)胞亞群的功能及數(shù)量越會受到影響[19]。而本文研究結(jié)果表明,治療后研究組患者的相關(guān)血清細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平均較對照組改善顯著(P<0.05),提示托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片可顯著改善老年癲癇患者的疾病程度,并有利于患者預(yù)后。同時結(jié)果顯示,治療后研究組血清Bcl-2和IGF-1水平均顯著改善(P<0.05),從血清學(xué)角度說明兩藥聯(lián)合可有效改善老年癲癇患者的認(rèn)知功能。此外,研究組患者的預(yù)后較對照組改善明顯(P<0.05)。高玉娟等[20]研究亦發(fā)現(xiàn),托吡酯和左乙拉西坦聯(lián)合治療在改善癲癇患者的認(rèn)知功能方面效果較好。

    綜上所述,托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片對老年癲癇患者的療效較單藥治療更佳,不僅可減輕患者的疾病程度,同時還可改善其認(rèn)知功能,最終提高患者的預(yù)后,值得臨床推廣應(yīng)用。

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