齦溝液中胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素和白細(xì)胞介素-1β水平與義齒種植體周圍炎的相關(guān)性

王慧麗，謝 冰，魏育紅

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院口腔頜面外科，河南 鄭州 450007)

義齒種植修復(fù)是治療牙列缺損、牙槽嵴吸收等的有效方式，可一定程度上恢復(fù)患者咀嚼功能[1]。但義齒種植修復(fù)屬于侵入性治療，術(shù)后具有較長的康復(fù)周期，加之種植體使用頻繁，負(fù)重程度較大，使種植體及其周圍組織創(chuàng)傷風(fēng)險增加，進(jìn)而誘發(fā)種植體周圍炎(peri-implantitis,PI)，嚴(yán)重影響種植體存活率[2]。因此，積極預(yù)防PI對提高種植體存活率具有重大意義。研究指出，輔助性T細(xì)胞(helper T cell,Th)可通過多種途徑介導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，是牙周病重要的發(fā)病機制之一[3]。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一種上皮來源細(xì)胞因子，可通過誘導(dǎo)Th2合成而促進(jìn)Th2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，參與相關(guān)疾病的進(jìn)展[4]。白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是破骨細(xì)胞激活的主要因素之一，可促進(jìn)破骨細(xì)胞增生、分化，參與牙周病的發(fā)生和發(fā)展[5]。本研究旨在探討齦溝液中TSLP、IL-1β水平與義齒種植修復(fù)患者PI的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2020年7月于鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院口腔頜面外科行義齒種植修復(fù)的患者為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次接受義齒種植修復(fù)；(2)修復(fù)前口腔環(huán)境良好；(3)義齒種植修復(fù)后遵醫(yī)囑服用抗炎藥物；(4)術(shù)后咀嚼功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并原發(fā)性凝血功能障礙及其他血液系統(tǒng)疾病；(2)義齒種植修復(fù)前合并口腔惡性腫瘤、口腔炎、口腔黏膜??；(3)長期服用抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素；(4)既往有口腔手術(shù)史。本研究共納入行義齒種植修復(fù)患者116例，男40例，女76例；年齡28～64(45.89±2.16)歲；義齒種植原因：牙列缺失74例，牙槽嵴吸收42例；口腔疾病病程2～10(6.03±0.22)a；種植義齒數(shù)量：單顆78例，多顆38例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 PI評估方法所有患者于義齒種植后3個月進(jìn)行牙周病學(xué)檢查，評估PI發(fā)生情況。(1)菌斑指數(shù)(plaque index,PLI)：采用 Quigley-Hein法，將菌斑顯示劑涂抹于牙面，患者漱口后檢查著色斑菌在牙面的分布情況：表面無菌斑計0分，表面輕劃可見菌斑計1分，表面肉眼可見菌斑計2分，表面有大量軟垢堆積計3分。(2)探診深度(probe depth,PD)：采用牙周探針測量齦緣至袋底距離。(3)齦溝出血指數(shù)(sulcular bleeding index,SBI)：行探診評估齦溝出血狀況，探診未見出血計0分，探診后見分散性點狀出血計1分，齦緣呈線狀出血計2分，齦緣內(nèi)自發(fā)性出血計3分。PI評估標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)SBI≥1，形成種植體周圍袋；(2)PD≥3 mm；(3)PLI≥1，且形成中周袋；(4)X線顯示種植體頸部出現(xiàn)骨吸收透影區(qū)。符合上述其中1條即可判定為PI。

1.3 齦溝液中TSLP和IL-1β水平檢測義齒種植修復(fù)前，采用35號吸潮紙尖插入種植體遠(yuǎn)中頰面齦溝至有阻力時停止，靜止30 s后取出完成齦溝液收集，采用離心法提取吸潮紙尖上齦溝液，置于試管中保存待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測齦溝液中TSLP、IL-1β水平，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 外周血靜脈血白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell，WBC)和中性粒細(xì)胞(neutrophil granulocyte,NG)水平檢測義齒種植修復(fù)前采集患者空腹外周靜脈血4 mL，采用LH 755全自動血細(xì)胞分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測全血WBC和NG水平。

2 結(jié)果

2.1 義齒種植修復(fù)患者PI發(fā)生情況術(shù)后3個月，116例行義齒種植修復(fù)患者中，發(fā)生PI患者28例(PI組)，占24.14%(28/116)；未發(fā)生PI患者88例(非PI組)，占75.86%(88/116)。

2.2 PI組與非PI組患者一般資料比較結(jié)果見表1。2組患者的性別、年齡、義齒種植病因、口腔疾病病程、種植義齒數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 PI組與非PI組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of patients between the PI group and the non-PI group

2.3 2組患者外周靜脈血WBC、NG及齦溝液中TSLP、IL-1β水平比較結(jié)果見表2。PI組患者外周靜脈血WBC、NG及齦溝液中TSLP、IL-1β水平均顯著高于非PI組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者外周靜脈血WBC、NG及齦溝液中TSLP、IL-1β水平比較Tab.2 Comparison of the levels of WBC,NG in peripheral venous blood and TSLP，IL-1β in gingival crevicular fluid of patients between the two groups

2.4 義齒種植修復(fù)患者PI危險因素logistic回歸分析結(jié)果見表3。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，齦溝液中TSLP、IL-1β過表達(dá)是義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的獨立危險因素(P<0.05)。

表3 各指標(biāo)與義齒種植修復(fù)患者PI關(guān)系的logistic回歸分析Tab.3 Logistic regression analysis of the relationship between each index and PI in patients with denture implant restoration

2.5 齦溝液中TSLP、IL-1β對義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的預(yù)測價值結(jié)果見圖1和表4。ROC曲線顯示，齦溝液中TSLP、IL-1β及二者聯(lián)合預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的AUC分別為0.814、0.828、0.876，均有一定的預(yù)測價值。以ROC曲線靠左上方約登指數(shù)的最大切點作為最佳截斷值(TSLP為126.705 ng·L-1，IL-1β為2.940 μg·L-1)，齦溝液中TSLP預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的敏感度和特異度分別為0.821、0.670，齦溝液中IL-1β預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的敏感度和特異度分別為0.821、0.739，齦溝液中TSLP和IL-1β聯(lián)合預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的敏感度和特異度分別為0.893、0.739。齦溝液中TSLP與IL-1β預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的敏感度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.035，P>0.05)；齦溝液中TSLP和IL-1β聯(lián)合檢測預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的敏感度顯著高于TSLP、IL-1β單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.457、5.457，P<0.05)；齦溝液中TSLP、IL-1β 及二者聯(lián)合檢測預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的特異度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.665、3.117、2.723，P>0.05)。

圖1 齦溝液中TSLP、IL-1β預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的ROC曲線Fig.1 ROC curve of TSLP and IL-1β in gingival crevicular fluid in predicting the occurrence of PI in patients with denture implant restoration

表4 齦溝液中TSLP、IL-1β對義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的預(yù)測價值Tab.4 Predictive value of TSLP and IL-1β in gingival crevicular fluid on PI in patients with denture implant restoration

3 討論

義齒種植修復(fù)雖可改善牙周病患者的口腔功能及美觀度，但術(shù)后宿主反應(yīng)會對種植體及周圍組織造成破壞，誘發(fā)PI，進(jìn)而影響種植體存活率，導(dǎo)致手術(shù)失敗[7-8]。本研究結(jié)果顯示，116例義齒種植修復(fù)患者術(shù)后3個月PI發(fā)生率約為24.14%，由此可見，義齒種植修復(fù)術(shù)后PI發(fā)生率較高，探索影響PI發(fā)生的相關(guān)因素對改善義齒種植修復(fù)效果至關(guān)重要。

TSLP主要由上皮細(xì)胞分泌，其可影響天然免疫和適應(yīng)性免疫，通過介導(dǎo)Th2細(xì)胞參與牙周炎癥疾病的進(jìn)展[9]。IL-1β是一種前期炎癥因子，參與細(xì)胞分化、牙槽骨吸收、結(jié)締組織破壞等病理過程，對多種牙周病具有推動作用[10]。本研究結(jié)果顯示，PI組患者齦溝液中TSLP、IL-1β水平顯著高于非PI組，提示齦溝液中TSLP、IL-1β水平與義齒種植修復(fù)患者術(shù)后PI的發(fā)生有關(guān)。Logistic回歸分析顯示，齦溝液中TSLP、IL-1β過表達(dá)是義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的獨立危險因素。分析其機制可能為：TSLP可通過誘導(dǎo)樹突細(xì)胞招募Th2細(xì)胞的趨化因子，誘導(dǎo)Th2細(xì)胞合成，導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞比例失衡，進(jìn)而促使白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5等炎癥因子釋放，導(dǎo)致牙周組織炎癥及牙槽骨吸收，增加PI發(fā)生風(fēng)險[11-12]。PAPATHANASIOU等[13]研究顯示，牙周炎患者齦溝液中TSLP水平顯著升高，TSLP對牙周炎病情階段有顯著影響。林浩[14]研究顯示，齦溝液中TSLP水平與PLI、PD呈正相關(guān)，TSLP過表達(dá)可增加牙周炎發(fā)病風(fēng)險。IL-1β可通過促進(jìn)人成骨細(xì)胞分泌纖維蛋白溶解酶及前列腺素E2，加重炎癥反應(yīng)并促進(jìn)骨吸收，進(jìn)而誘發(fā)牙周炎癥疾病，增加PI發(fā)病風(fēng)險[15-16]。IL-1β過表達(dá)還可促進(jìn)破骨細(xì)胞增殖、分化并增強其活性，進(jìn)而促進(jìn)牙槽骨吸收，加重牙周組織損傷，誘發(fā)牙周炎[17]；此外，IL-1β還可促進(jìn)膠原酶、明膠酶等的分泌，發(fā)揮基質(zhì)降解、骨質(zhì)吸收等作用，導(dǎo)致結(jié)締組織附著能力喪失，進(jìn)一步加重牙周組織損傷，增加牙周炎癥發(fā)病風(fēng)險[18]。本研究ROC曲線顯示，齦溝液TSLP、IL-1β單獨及聯(lián)合預(yù)測義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI均有一定的預(yù)測價值。

綜上所述，義齒種植修復(fù)患者PI發(fā)生率較高，PI組患者齦溝液中TSLP、IL-1β水平顯著升高，齦溝液中TSLP、IL-1β過表達(dá)是義齒種植修復(fù)患者發(fā)生PI的獨立危險因素，齦溝液中TSLP、IL-1β水平對義齒種植修復(fù)患者PI有一定的預(yù)測價值，可作為義齒種植修復(fù)患者PI的預(yù)測指標(biāo)。