消癥煎治療濕熱瘀結(jié)型特發(fā)性畸形精子癥不育*

門波，付曉君，王程閣，陳建設(shè)，張華，張輝

河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002

近年來，不孕不育的發(fā)病率逐年升高，全人類約有10%的育齡夫婦受此問題的困擾，其中男性不育約占50%[1-2]。男性不育病因復(fù)雜，其中畸形精子癥是導(dǎo)致男性生育力下降的重要因素之一[3]。畸形精子癥不育致病的機(jī)制相對復(fù)雜，目前臨床尚不完全明確[4]。中醫(yī)并無畸形精子這一概念，通過查閱古籍及其臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“精薄”“絕嗣”“無子”等疾病范疇[5]。消癥煎為門氏驗(yàn)方，是以桂枝茯苓丸為基礎(chǔ)方酌加清熱利濕解毒類藥物化裁而成。該方可暢血運(yùn)、清濁毒、養(yǎng)血生精，筆者以此方治療濕熱瘀結(jié)型特發(fā)性畸形精子癥50例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本課題共收集入組病例100例，試驗(yàn)組50例，對照組50例。試驗(yàn)期間兩組共脫離5例，脫落率為5%，脫落率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P>0.05，故脫落量不影響研究設(shè)計(jì)。脫離原因：試驗(yàn)組3例(1例在治療期間加服其他影響精子發(fā)育的藥物，2例中途自行退出)、對照組2例(1例未按時(shí)服藥，1例療程結(jié)束后未復(fù)診)。最后，共收集到有效病例95例，即試驗(yàn)組47例，對照組48例，兩組患者年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：夫妻婚后同居生活12個(gè)月以上，性生活規(guī)律且沒有采取任何避孕措施，因?yàn)槟蟹降囊蛩卦斐膳讲辉械?，診斷為男性不育癥?；尉影Y診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩次或兩次以上精液檢查，正常形態(tài)精子小于4%，其他參數(shù)正常，稱為畸形精子癥[2]。(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：濕熱瘀結(jié)證參照《中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)》[6]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定如下：主癥：①經(jīng)久不育，精液黏稠或不液化，陰囊部位潮濕；②尿頻黃、赤，尿道灼熱澀痛；③少腹部、會(huì)陰部及睪丸墜脹疼痛不舒服。次癥：①喜食辛辣、肥甘厚味；②陰囊局部筋脈暴露，有下墜感；③口苦心煩；④大便黏膩不爽。舌脈：舌質(zhì)暗紅，有瘀點(diǎn)，苔黃膩，脈滑數(shù)或弦數(shù)。同時(shí)具備主癥①②③，次癥任何兩項(xiàng)結(jié)合舌脈，即可診為本證。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為24～40歲；③未參加過其他臨床試驗(yàn)者，或近12周未進(jìn)行相關(guān)藥物治療者；④每次進(jìn)行精液檢查前需要禁欲3～7 d；⑤男方無其他生殖、泌尿系統(tǒng)疾病，女方無不孕等相關(guān)疾??；⑥同意參與本次試驗(yàn)，并簽訂知情同意書。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②生殖系統(tǒng)發(fā)育不良或畸形(包括成人雙側(cè)隱睪、輸精管缺如等)、輸精管梗阻、逆行射精、睪丸萎縮、精索靜脈曲張、泌尿生殖系統(tǒng)感染、附睪結(jié)核、染色體異?；颊?；③少精子癥、弱精子癥、死精子癥、畸形精子癥、免疫性不育患者；④同時(shí)患有其他心腦血管、肝腎功能等系統(tǒng)相關(guān)疾病；⑤精神病患者；⑥未按規(guī)定服用藥物，無法判斷療效結(jié)果或者患者資料收集不全等影響療效判定者；⑦有藥物過敏現(xiàn)象者。

1.5 治療方法治療組：口服中藥消癥煎(由河南省中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制)，方藥組成：金銀花 25 g，連翹15 g，茯苓15 g，牡丹皮15 g，桂枝15 g，炒桃仁15 g，赤芍15 g，丹參30 g，燙水蛭10 g，川芎 15 g，川牛膝15 g，甘草6 g。每日1劑，每次 200 mL，2次·d-1，溫服。加減：偏于濕熱者加車前子30 g，炒薏苡仁25 g；偏于氣滯血瘀者加用香附12 g，延胡索30 g，路路通15 g。

注意事項(xiàng)：除痊愈患者外，所有患者均應(yīng)按時(shí)服藥，不可間斷服藥；服藥期間禁止與其他治療方法同用；應(yīng)戒煙、忌酒、規(guī)律生活作息，可進(jìn)行規(guī)律性生活。

1.6 觀察指標(biāo)正常形態(tài)精子率、精子頭部畸形率、精子活力、精子活動(dòng)率及精子頂體酶活性指數(shù)、配偶妊娠率、中醫(yī)證候積分等。

實(shí)驗(yàn)室主要試劑：①精子形態(tài)學(xué)試劑盒(Diff-Quik法)(批號(hào)：20181101)；②精液白細(xì)胞染色試劑盒(批號(hào)：20180901)；③精子頂體酶活性檢測試劑盒(改良Kennedy法)(批號(hào)：20171101)。所有試劑均來自深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：配偶確認(rèn)妊娠；顯效：正常形態(tài)精子率大于4%，配偶未妊娠；有效：治療后正常形態(tài)精子率較前有所改善，但小于4%；無效：治療前后正常形態(tài)精子率無改善，甚至低于治療前[7]。

有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組有效率為82.61%；對照組有效率為71.11%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.417，P=0.038)；兩組臨床等級療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-2.563，P=0.010)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者治療后配偶妊娠率比較治療后，試驗(yàn)組中14例患者配偶妊娠，妊娠率為29.79%；對照組中6例患者配偶妊娠，妊娠率為12.50%，兩組配偶妊娠率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者治療后配偶妊娠率比較

2.3 兩組患者治療前后正常形態(tài)精子率比較與治療前比較，兩組患者正常形態(tài)精子率顯著升高(P<0.05)，試驗(yàn)組正常形態(tài)精子率高于同期對照組(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組患者治療前后正常形態(tài)精子率比較

2.4 兩組患者治療前后精子頭部畸形率比較與治療前比較，兩組患者精子頭部畸形率顯著降低(P<0.05)，試驗(yàn)組精子頭部畸形率低于同期對照組(P<0.05)，詳見表5。

表5 兩組患者治療前后精子頭部畸形率比較

2.5 兩組患者治療前后前向運(yùn)動(dòng)精子活力比較與治療前比較，兩組患者前向運(yùn)動(dòng)精子活力顯著升高(P<0.05)，試驗(yàn)組前向運(yùn)動(dòng)精子活力高于同期對照組(P<0.05)，詳見表6。

表6 兩組患者治療前后前向運(yùn)動(dòng)精子活力比較

2.6 兩組患者治療前后精子總活力比較與治療前比較，兩組患者精子總活力顯著升高(P<0.05)，試驗(yàn)組精子總活力高于同期對照組(P<0.05)，詳見表7。

表7 兩組患者治療前后精子總活力比較

2.7 兩組患者治療前后頂體酶活性水平比較與治療前比較，兩組患者頂體酶活性水平顯著升高(P<0.05)，試驗(yàn)組頂體酶活性水平高于同期對照組(P<0.05)，詳見表8。

表8 兩組患者治療前后頂體酶活性水平比較

2.8 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較與治療前比較，兩組患者中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.05)，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于同期對照組(P<0.05)，詳見表9。

表9 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

3 討論

近年來，人們生活飲食結(jié)構(gòu)的改變較大，如辛辣刺激、肥甘厚味等不斷增多，可損傷脾胃，使運(yùn)化失司，導(dǎo)致濕熱之邪滋生，積久化熱，濕邪阻塞精竅，精絡(luò)不通，精氣失養(yǎng)，生精受阻，病久致瘀，而發(fā)為畸形精子。中醫(yī)辨證論治，采用活血化瘀法治療該病常能取得顯著療效[8-10]。加之久病致瘀、怪病多瘀在男科領(lǐng)域是一種常見狀態(tài)。同時(shí)，濕熱為患，久病及腎，脾、腎兩虛也可致病。本研究從濕熱瘀結(jié)角度進(jìn)行論治，在提高臨床療效同時(shí)，拓寬了中醫(yī)治療本病的思路。

消癥煎為治療特發(fā)性畸形精子的經(jīng)驗(yàn)方。方中金銀花清熱解毒；桃仁味平、甘、苦，尤以活血祛瘀為勝，一清一活，相輔相成，共為君藥。牡丹皮、赤芍、丹參、川牛膝、燙水蛭、川芎，針對瘀滯而設(shè)，為臣藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，水蛭具有抗炎、抗凝血、抗纖維化、抗細(xì)胞凋亡等作用[11]，不僅可以祛瘀生新，而且在治療男性不育方面療效頗佳[12-13]。桂枝溫通血脈，配伍大劑量清熱涼血化瘀中藥，使血行不致涼遏，寓“反佐”之意。甘草甘、平，緩急止痛、解毒，調(diào)和諸藥，還能提高性欲，增強(qiáng)陰莖勃起硬度，故為使藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、活血化瘀之功，使?jié)駸狃鲮畛?，精血充裕，從而生成正常形態(tài)的精子。

研究表明，精液參數(shù)的變化，可作為男性生育能力綜合評價(jià)的一個(gè)重要指標(biāo)，包括精子質(zhì)量、數(shù)量、活動(dòng)力及正常形態(tài)等方面[14]。因此，男性不育癥治療的關(guān)鍵在于提高精液參數(shù)的變化，進(jìn)而提高配偶妊娠率。

精液常規(guī)只能反映男性的一般生育力，卻不能有效評價(jià)精子的功能狀態(tài)。頂體酶活性判斷精子生育力價(jià)值較高[15]。頂體酶是一種絲氨酸蛋白水解酶，其存在于精子頂體赤道部膜及內(nèi)膜上，只有當(dāng)精子頭部穿入卵細(xì)胞透明帶時(shí)，精子頂體酶原才被激活成精子頂體酶，進(jìn)而為精卵結(jié)合提供條件，從而完成受精過程。因此，精子的頂體及其功能是受精能力的必須條件。如果精子缺乏頂體，則其不能穿入透明帶，抑或是頂體的結(jié)構(gòu)和功能如果有缺陷，則精子可能不能完成受精過程[16]。此外，精子形態(tài)還可作為預(yù)測體外受精結(jié)局的重要指標(biāo)，而精子頂體酶活性的下降會(huì)導(dǎo)致精子畸形率上升，進(jìn)而會(huì)提高男性不育的風(fēng)險(xiǎn)[17-18]?？偠灾ㄟ^精子頂體酶活性水平不僅可以判斷精子的功能，還可反映精液質(zhì)量，同時(shí)其與精子活力、精液濃度及精子正常形態(tài)也密切相關(guān)，可為臨床診斷男性不育提供參考依據(jù)[19]。

左卡尼汀口服液雖能有效提高精子活率及前向運(yùn)動(dòng)精子活力，但在提高精子濃度、精液量等方面有一定的局限性[20-21]。因此，中西醫(yī)結(jié)合是治療男性特發(fā)性不育的有效方法。本臨床研究結(jié)果顯示：兩組治療后比較，試驗(yàn)組在正常形態(tài)精子率、頭部畸形率、前向運(yùn)動(dòng)精子活力、精子總活力、頂體酶活性、中醫(yī)證候積分方面的改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療前后比較，治療后精子頭部畸形率降低，正常形態(tài)精子率、前向運(yùn)動(dòng)精子活力、精子總活力、頂體酶活性水平及中醫(yī)證候積分均顯著改善，同時(shí)提高配偶妊娠率。但是，本研究僅通過臨床的療效、中醫(yī)證候積分等方面進(jìn)行比較，未行相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對藥物作用的臨床靶點(diǎn)尚未明確，還需通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討中藥對特發(fā)性畸形精子癥不育的作用機(jī)理。