扶正解毒通絡(luò)方聯(lián)合射頻消融術(shù)對原發(fā)性肝癌患者免疫功能及血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平的影響

雷中廣

肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，可將其分為兩大類，分別為原發(fā)性與繼發(fā)性[1]。其中，起源于肝臟上皮或間葉組織的惡性腫瘤為原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，起源于肝臟上皮的惡性腫瘤稱為原發(fā)性肝癌，起源于間葉組織的稱之為肉瘤，二者相比，原發(fā)性肝癌較為多發(fā)，且危害性較高[2-3]。肝癌多采用手術(shù)治療，射頻消融術(shù)是臨床常用治療肝癌的方法之一，射頻消融術(shù)對患者的創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快，安全性較高，并且患者的耐受性好，在臨床的應(yīng)用中十分常見，但也存在一些問題，射頻消融術(shù)不能完全覆蓋直徑較大的病灶，容易出現(xiàn)病灶殘留的情況，影響預(yù)后及治療的效果[4]。中醫(yī)認(rèn)為，肝癌的主要病機(jī)是正氣虛衰、淤毒互結(jié)所致。扶正解毒通絡(luò)方可扶正、化瘀、解毒、通絡(luò)，可有效治療因“正氣虛損、淤毒互結(jié)”所致疾病。故而本研究主要探討扶正解毒通絡(luò)方聯(lián)合射頻消融術(shù)對原發(fā)性肝癌患者免疫功能及血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平等的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取麻城市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月-2021年4月收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[5]《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》和文獻(xiàn)[6]《中醫(yī)肝癌診療指南（草案）》中的相關(guān)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查確診；肝內(nèi)病變腫瘤最大直徑≤3 cm，并且沒有放療、化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝癌轉(zhuǎn)移；治療過程中去世；對本研究采用的藥物過敏、不耐受或拒絕接受中藥治療等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各40例。對照組中男22例，女18例；年齡41～75歲，平均（53.72±7.26）歲；病程 2～9 個月，平均（4.26±1.34）個月。觀察組中男21例，女19例；年齡42～73歲，平均（54.62±7.85）歲；病程2～8個月，平均（4.41±1.26）個月。兩組性別、年齡及病程一般基礎(chǔ)資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本項研究實施之前已被本院院內(nèi)成立的醫(yī)學(xué)倫理委員會中相關(guān)成員針對本項研究進(jìn)行了討論、審核，后給予批準(zhǔn)，患者及其家屬同意參加并簽署知情同意書者等。

1.2 方法

對照組給予射頻消融術(shù)治療：首先需經(jīng)超聲對患者腫瘤位置進(jìn)行定位，然后行穿刺術(shù)，用穿刺活檢針穿刺病灶，并進(jìn)行病理活檢，使用射頻消融腫瘤治療系統(tǒng)中射頻消融電極針穿刺病灶，進(jìn)行射頻消融治療，對于多個病灶的患者由深至淺依次消融，明確腫瘤邊界范圍，待消融結(jié)束后進(jìn)行造影劑造影，動態(tài)觀察消融區(qū)情況，保證無殘余病灶。消融完成后給予患者止血、抗感染、護(hù)肝、增強(qiáng)免疫力及營養(yǎng)支持等對癥治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予扶正解毒通絡(luò)方治療：扶正解毒通絡(luò)方方解如下：黃芪40 g，白術(shù)、雞內(nèi)金各20 g，茯苓、山慈菇、北沙參、醋鱉甲、陳皮、浙貝母、甘草各10 g，白花蛇舌草15 g，蜈蚣1條，枸杞子25 g。用水煎服，150 ml/劑，3劑/d，治療共持續(xù)4周。兩組均于治療后隨訪1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：療效指數(shù)=（治療前癥候分?jǐn)?shù)-治療后癥候分?jǐn)?shù)）/治療前癥候分?jǐn)?shù)×100%。觀察兩組治療后的總有效率，療效指數(shù)≥90%，腫瘤消失且持續(xù)1個月以上為痊愈；70%≤療效指數(shù)＜90%，腫瘤病灶縮小在50%以上，并持續(xù)1個月以上為顯效；30%≤療效指數(shù)＜70%，腫瘤病灶縮小不足50%，并持續(xù)1個月以上為有效；療效指數(shù)＜30%，腫瘤病灶沒有變化或者出現(xiàn)增大的情況為無效[7]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能指標(biāo)：于治療前后兩組患者空腹時對其外周靜脈血進(jìn)行采集，采大約4 ml，并將其置于抗凝管中，檢測兩組外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，其中CD4+、CD8+細(xì)胞計數(shù)采用流式細(xì)胞儀檢測，后根據(jù)其水平對CD4+/CD8+比值進(jìn)行計算。（3）血清生長因子指標(biāo)：觀察兩組治療前后的血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平，采血方法與（2）相同，后以離心速度3 000 r/min 及離心 10 min 的離心標(biāo)準(zhǔn)分離血清，后取上清液對兩組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平進(jìn)行測定，檢驗方法采用酶聯(lián)免疫吸附測定法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，免疫功能、血清生長因子等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，臨床療效等計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組與對照組的總有效率分別為65.00%、42.50%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組；兩組CD8+水平降低，觀察組CD8+水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 36.48±3.83 41.02±4.71* 36.27±5.32 29.56±3.27* 1.01±0.13 1.39±0.14*觀察組（n=40） 35.76±3.64 48.25±6.07* 37.62±5.48 20.69±3.67* 0.95±0.09 2.33±0.73*t值 0.862 5.952 1.118 24.279 2.400 8.105 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組血清生長因子比較

治療后兩組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平均降低，觀察組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清生長因子比較（±s）

表3 兩組血清生長因子比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 bFGF（pg/ml）VEGF（pg/ml）TGF-β1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 9.27±1.52 5.94±1.05* 293.71±45.62 247.82±28.46* 37.58±10.25 21.92±6.83*觀察組（n=40） 9.15±1.73 2.96±0.78* 294.23±44.86 165.68±25.16* 38.04±9.89 15.72±4.28*t值 0.330 14.409 0.051 13.676 0.204 4.865 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，高發(fā)于東南沿海地區(qū)[8]。肝癌其病因和發(fā)病機(jī)制尚未確定，且病死率和復(fù)發(fā)率較高[9]。目前臨床治療原發(fā)性肝癌多是采用手術(shù)治療，但原發(fā)性肝癌發(fā)病較隱匿，絕大多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展到中晚期，導(dǎo)致錯過最佳手術(shù)機(jī)會，其中射頻消融術(shù)在臨床使用較多，射頻消融術(shù)操作簡單，但導(dǎo)管操作可引起主動脈瓣返流、心肌穿孔、心包填塞等并發(fā)癥的出現(xiàn)[10-11]。

中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性肝癌屬于“癌病”“積聚”等范疇，正氣受損，外邪六淫乘虛而入，致使機(jī)體臟腑氣血失調(diào)，誘發(fā)氣滯痰濕、血瘀郁結(jié)、熱毒內(nèi)滯等變化，久之發(fā)為積塊。扶正解毒通絡(luò)方中黃芪益氣固表，白術(shù)增強(qiáng)健脾，茯苓養(yǎng)心安神，山慈菇散毒護(hù)肝，白花蛇舌草清熱解毒、抗炎抗疫，蜈蚣祛風(fēng)定驚、攻毒散結(jié)，醋鱉甲疏肝理氣，陳皮化濕醒脾，北沙參養(yǎng)陰生津，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，浙貝母化痰解毒散結(jié)，雞內(nèi)金健脾胃而助運化，甘草緩急定痛。全方可臟腑并治，氣血痛調(diào)，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治，配伍精當(dāng)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率及外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），而外周血CD8+水平低于對照組（P＜0.05），提示扶正解毒通絡(luò)方聯(lián)合射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌可有效增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫能力，提高治療的有效率，與谷野等[13]研究結(jié)果一致。血清bFGF是一類可維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性的一類特異性生長因子，其與血管生長有著密切關(guān)系，還可選擇性地對腫瘤血管新生過程起到參與作用，并與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移有著較為緊密的聯(lián)系，其水平升高則促進(jìn)患者病情進(jìn)展；血清VEGF在惡性腫瘤中表達(dá)增強(qiáng)，可誘導(dǎo)腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，其水平升高會加重患者病情；血清TGF-β1對腫瘤間質(zhì)血管的新生和侵襲過程具有重要作用，其水平降低可延緩患者病情發(fā)展。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，可使細(xì)胞免疫反應(yīng)得到增強(qiáng)，對患者腫瘤血管新生產(chǎn)生抑制作用，從而促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05），提示原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用扶正解毒通絡(luò)方聯(lián)合射頻消融術(shù)治療后自身腫瘤的生長轉(zhuǎn)移可得到明顯抑制，與趙忠偉等[15]研究結(jié)果基本一致。

綜上，扶正解毒通絡(luò)方聯(lián)合射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌可有效增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫能力，抑制腫瘤的生長轉(zhuǎn)移，提高治療的有效率，值得臨床推廣應(yīng)用。