反流性食管炎應(yīng)用雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療的臨床效果及不良反應(yīng)

魏音

反流性食管炎（RE）的發(fā)生與胃、十二指腸協(xié)調(diào)運行異常、幽門功能障礙存在密切相關(guān)，膽囊功能障礙或是胃排空遲緩等因素均可引起含有膽汁的過量十二指腸液反流入食管，進而對食管下段黏膜造成損傷，食管黏膜表面所具備的黏液屏障因此被破壞，導(dǎo)致黏膜上皮受損，使得黏膜充血水腫、潰瘍及纖維化，最終引發(fā)食管炎[1]。通常情況下RE患者癥狀多表現(xiàn)為燒心、吞咽困難、胃灼熱、反酸及胸骨后燒灼痛等，病情嚴重者甚至?xí)l(fā)生嘔血，嚴重威脅身體健康[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對RE的治療多應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合莫沙必利治療[3]。相對于奧美拉唑等第一代質(zhì)子泵抑制劑（PPI）而言，第二代PPI雷貝拉唑可通過非酶途徑代謝，從而盡可能避免藥物相互作用，具有較高安全性能。莫沙必利屬于促胃腸動力藥之一，用藥后可起到強化權(quán)威腸動力的作用[4]。近些年來，臨床諸多隨機對照試驗對比了奧美拉唑或雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療RE的成效，但研究結(jié)果不盡相同[5]。本次研究將納入鄖西縣人民醫(yī)院收治的89例反流性食管炎患者，旨在探討對反流性食管炎患者予以雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療的臨床效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2019年3月-2020年3月收治的89例反流性食管炎患者作為研究對象。納入標準：（1）符合《反流性食管炎診斷及治療指南（2003年）》中反流性食管炎相關(guān)診斷標準，并經(jīng)胃鏡確診；（2）接受用藥治療；（3）無精神系統(tǒng)疾病、認知正常，能夠有效配合用藥治療；（4）1個月內(nèi)未應(yīng)用胃動力增強制劑、質(zhì)子泵抑制劑治療。排除標準：（1）對本次研究中所用藥物存在介入治療禁忌證；（2）合并惡性腫瘤疾病及其他消化系統(tǒng)疾?。唬?）合并心律失常、心力衰竭、休克等嚴重并發(fā)癥；（4）肝腎功能及血細胞異常；（5）處于妊娠期、哺乳期的婦女；（6）中途退出研究。采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（n=44）與觀察組（n=45）。觀察組：男25例，女20例，年齡21～74歲，平均（45.76±6.51）歲。對照組：男24例，女20例，年齡23～72歲，平均（45.12±6.32）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺医?jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組入院后均需予以戒煙戒酒、控制飲食、適當休息等基礎(chǔ)治療及護理。

對照組行奧美拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療，予以奧美拉唑[生命科技（中山）生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054926]20 mg，1次/d；莫沙必利（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113030）5 mg維持治療，3次/d；均為早餐前30 min口服用藥，連續(xù)用藥治療8周。

觀察組行雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療，予以雷貝拉唑[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字J20080040]口服，前4周用藥劑量應(yīng)為5 mg/次，3次/d，4周后將劑量調(diào)整為 10 mg/次，1次/d；莫沙必利（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113030）5 mg維持治療，3次/d；均為早餐前30 min口服用藥，連續(xù)用藥治療8周。

用藥治療前、后均需對兩組患者肝腎功能進行檢測，明確是否出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)情況應(yīng)予以及時的處理。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療前、后臨床癥狀變化情況，并對其癥狀輕重程度加以評估，癥狀評分主要是通過統(tǒng)計癥狀積分與癥狀頻度積分加以計算，其中癥狀積分中無癥狀計為0分，輕度癥狀且未影響生活計為1分，中度癥狀且輕度影響生活計為2分，重度癥狀且嚴重影響生活，并需要應(yīng)用藥物控制計為3分；癥狀頻度積分中未發(fā)作計為0分，1周內(nèi)只有1 d發(fā)作計為1分，1周內(nèi)存在2～3 d發(fā)作情況計為2分，1周內(nèi)存在4～5 d發(fā)作情況計為3分，1周內(nèi)幾乎天天發(fā)作計為4分。檢測兩組治療前、后血清胃泌素水平、食管下括約?。↙ES）壓力及pH值（LES以上5 cm）。胃泌素水平采集治療前、后清晨空腹靜脈血5 ml，實施放射免疫法檢測含量。統(tǒng)計治療后3個月臨床療效，其中臨床療效評估標準主要分為：治愈，用藥后癥狀、體征全數(shù)消除，癥狀評分為0；顯效：用藥后癥狀、體征基本消除，癥狀評分較治療前下降≥2/3；有效：用藥后癥狀、體征有所改善，癥狀評分較治療前下降≥1/3，＜2/3；無效：用藥后癥狀、體征無明顯變化，癥狀評分較治療前下降＜1/3；臨床總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括頭暈、惡心嘔吐及腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0統(tǒng)計軟件中進行分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以百分率（%）表示，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）表示，若P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后各項癥狀評分比較

治療前，兩組各項癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組各項癥狀評分均呈下降的趨勢，但觀察組各項癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、后各項癥狀評分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前、后各項癥狀評分比較[分，（±s）]

組別 反酸 胃灼熱 胸骨后燒灼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 1.89±0.74 0.72±0.25 2.18±0.56 0.91±0.32 1.89±0.81 0.46±0.21對照組（n=44） 1.87±0.75 0.98±0.34 2.21±0.61 1.25±0.51 1.85±0.88 0.71±0.31 t值 0.070 4.117 0.242 3.776 0.223 4.463 P值 0.944 0.001 0.809 0.001 0.823 0.001

2.2 兩組治療前、后血清胃泌素水平、LES壓力及pH值比較

治療前，兩組血清胃泌素水平、LES壓力及pH值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血清胃泌素水平、LES壓力及pH值均呈明顯改善的趨勢，但觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后血清胃泌素水平、LES壓力及pH值比較（±s）

表2 兩組治療前、后血清胃泌素水平、LES壓力及pH值比較（±s）

組別 血清胃泌素（pg/ml）LES壓力（mmHg）pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 23.64±4.53 37.65±3.12 11.98±2.41 16.86±1.67 2.51±0.61 6.87±2.83對照組（n=44） 22.99±3.61 21.07±2.76 11.87±2.87 11.54±2.37 2.55±0.74 4.02±2.68 t值 0.748 26.908 0.196 12.264 0.279 4.876 P值 0.457 0.001 0.845 0.001 0.781 0.001

2.3 兩組臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床總有效率比較[例（%）]

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

胃腸內(nèi)容物一旦越過LES并反流至食管內(nèi)便會誘發(fā)RE，由于食管無法有效且徹底地將這些反流物加以清除，反流物長時間停滯于食管內(nèi)，而導(dǎo)致反流物中所含的胃蛋白酶、膽汁酸及胃酸等損傷食管黏膜所致RE。鑒于此，對胃酸分泌加以抑制，避免食管反流是有效治療RE的關(guān)鍵所在[6]?，F(xiàn)目前，臨床上針對RE常予以促胃動力及保護胃黏膜藥物治療，大多數(shù)患者經(jīng)用藥治療后雖能及時控制病情，但由于不同藥物最終療效不一，所以臨床用藥存在一定的爭議[7]。

奧美拉唑?qū)儆诘谝淮鶳PI制劑，在以往的臨床研究中已證實該藥物在反流性食管炎患者的治療中具有良好成效，但是在不斷深入的用藥實踐中發(fā)現(xiàn)，由于患者個體存在較大差異性，部分需要多次用藥才能最大程度發(fā)揮抑酸效應(yīng)，正因如此臨床應(yīng)用存在一定局限性[8]。雷貝拉唑?qū)儆诘诙鶳PI，該藥物可特異性抑制胃壁細胞上的H+-K+-ATP酶，繼而抑制胃酸過度分泌[9]。另外，在PPI中雷貝拉唑pKa值相對較高，較奧美拉唑而言，抑酸作用起效時間明顯縮短，不僅如此其血藥濃度、生物利用度均高于奧美拉唑，可發(fā)揮較強的抑酸效果。在夏超等[10]的臨床研究中表明，雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合用藥相較奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利可有效改善RE胃鏡下征象及臨床癥狀，可作為治療反流性食管炎的首選藥物。莫沙必利是一種選擇性5-HT4受體激動劑，用藥后可促進胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元、肌間神經(jīng)元5-HT4受體興奮，從而使乙酰膽堿不斷分泌，加快胃腸道蠕動，并強化食管下段括約肌收縮功能，避免食管內(nèi)容物不斷堆積嚴重損傷食管，食管內(nèi)pH值有所提升，可對食管黏膜起到良好的保護作用[11]。

本次研究中，治療前，兩組血清胃泌素水平、LES壓力及pH值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血清胃泌素水平、LES壓力及pH值均呈明顯改善的趨勢，但觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療可促進胃腸道功能改善，并提高食管廓清功能，可有效避免食管損傷[12]。另外，雷貝拉唑是經(jīng)由細胞色素（CYP3A4）途徑進行代謝，在一定程度上可避免過度依賴細胞內(nèi)CYP450同工酶系統(tǒng)代謝，正因如此，可避免代謝強度過度影響藥物清除率，患者用藥不存在較大的個體化差異，加之藥物之間相互作用少，所以用藥具有極高安全性[13-16]。研究結(jié)果中，觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），可見患者用藥安全性得到保障。除此之外，研究中治療前，兩組各項癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組各項癥狀評分均呈下降的趨勢，但觀察組各項癥狀評分明顯更低于對照組（P＜0.05）。也可證實對反流性食管炎患者予以雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療可促進癥狀改善，并提高臨床療效。

綜上所述，對反流性食管炎患者予以雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療的臨床效果明顯，不僅可以避免胃酸過度損傷食管，促進胃食管排空，防止反流發(fā)生，改善各項癥狀，同時還可降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性、有效性較高，值得臨床大力推廣并應(yīng)用。