利拉魯肽輔助治療T2DM合并OSAHS患者的效果

羅小靜 陳俏蓉 岑千金 梁金梅

2型糖尿?。═2DM）是由體內(nèi)胰島素分泌不足或胰島素抵抗導(dǎo)致的血糖水平持續(xù)升高的慢性內(nèi)分泌疾病，若不積極予以控制可對(duì)上氣道神經(jīng)功能造成損害，引起呼吸暫停，導(dǎo)致阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命[1]。臨床常以二甲雙胍進(jìn)行降血糖治療，通過(guò)抑制糖原生成，促進(jìn)血糖無(wú)氧酵解，改善人體細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，從而減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，以達(dá)到控制血糖，降低體重，改善通氣功能的目的，但該藥物單一使用口服吸收率低，導(dǎo)致藥物吸收濃度降低，延緩胰島功能和通氣功能的恢復(fù)，影響治療效果[2]。馬艷巍[3]在其研究中表明，二甲雙胍與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用可協(xié)同改善胰島素抵抗，有效控制血糖水平。利拉魯肽是一種與GLP-1具有97%同源性的類(lèi)似物抑制劑，將其用于該類(lèi)患者可能會(huì)更有效。基于此，陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院將探討利拉魯肽輔助治療T2DM合并OSAHS患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月-2021年5月收治的71例T2DM合并OSAHS患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）7 h睡眠中，呼吸暫停反復(fù)出現(xiàn)次數(shù)＞30次；（3）暫停低通氣指數(shù)（AHI）≥5次/h；（4）夜間最低血氧飽和度（LSaO2）為89%以下；（5）近期未服用其他降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腺樣體肥大、扁桃體肥大、鼻息肉等呼吸通道解剖性狹窄；（2）伴有甲狀腺功能減退、肢端肥大、糖尿病酮癥酸中毒等全身性疾??；（3）對(duì)所研究藥物過(guò)敏；（4）依從性差。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=35）和觀察組（n=36）。對(duì)照組男18例，女17例；年齡50～70歲，平均（61.39±7.41）歲；糖尿病病程3～11年，平均（5.11±1.29）年；OSAHS病情分度：輕度11例，中度15例，重度9例。觀察組男17例，女19例；年齡52～73歲，平均（61.45±7.37）歲；糖尿病病程3～12年，平均（5.13±1.23）年；OSAHS病情分度：輕度9例，中度18例，重度9例。上述資料兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均予以持續(xù)氣道正壓通氣治療，并持續(xù)進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，期間嚴(yán)格檢測(cè)血糖及24 h動(dòng)態(tài)血壓。

對(duì)照組予以二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格0.5 g/片）治療，早晚口服，初始劑量為1 g/d，后根據(jù)病情酌情增加劑量，每日最大劑量不超過(guò)2.5 g。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以利拉魯肽（諾和力，丹麥諾和諾德制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格3 ml∶18 mg）治療，經(jīng)皮下注射給藥，初始劑量為0.6 mg/d。1周后，調(diào)整劑量至1.2 mg/d，每日最大劑量不超過(guò)1.8 mg。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、通氣功能、體重水平及胰島功能。（1）臨床療效：治療后，臨床癥狀完全消失，通氣功能改善，空腹血糖（FBG）水平下降＞29%為顯效；臨床癥狀部分消失，通氣功能部分改善，F(xiàn)BG水平下降在10%～29%為有效；通氣功能無(wú)改善，F(xiàn)BG水平下降＜10%為無(wú)效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）通氣功能：治療前后，采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（上海諾誠(chéng)電氣，贛械注準(zhǔn)20202070260，型號(hào)NPSG-C）檢測(cè)暫停低通氣指數(shù)（AHI）及LSaO2。（3）體重水平：治療前后，于晨起采用軟尺測(cè)量腰圍；測(cè)量空腹體重及赤足身高，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。（4）胰島功能：治療前后，抽取3 ml肘部空腹靜脈血，運(yùn)用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，運(yùn)用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5和胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

治療后，觀察組總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 通氣功能對(duì)比

治療后，觀察組AHI少于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組通氣功能對(duì)比（±s）

表2 兩組通氣功能對(duì)比（±s）

*與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別 AHI（次 /h）LSaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36） 42.37±5.14 3.13±0.47* 72.91±1.23 95.12±3.79*對(duì)照組（n=35） 41.54±5.11 8.21±1.34* 72.67±2.01 89.79±2.16*t值 0.682 21.196 0.605 7.305 P值 0.497 ＜0.001 0.548 ＜0.001

2.3 腰圍及BMI水平對(duì)比

治療后，觀察組腰圍及BMI水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組腰圍及BMI水平對(duì)比（±s）

表3 兩組腰圍及BMI水平對(duì)比（±s）

*與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

BMI（kg/m2）組別 腰圍（cm）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36） 87.02±7.19 78.27±5.28* 28.64±3.57 23.79±2.09*對(duì)照組（n=35） 87.50±7.21 85.03±6.23* 27.22±3.25 25.24±2.21*t值 0.281 4.926 1.625 2.631 P值 0.780 ＜0.001 0.109 0.011

2.4 胰島功能對(duì)比

治療后，觀察組HOMA-IR、FINS低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組胰島功能對(duì)比（±s）

表4 兩組胰島功能對(duì)比（±s）

*與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別 HOMA-IR（%）HOMA-β（%）FINS（mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36） 4.61±1.34 3.19±0.27* 36.26±10.47 77.59±15.18* 17.54±1.34 15.27±0.31*對(duì)照組（n=35） 4.63±1.33 3.89±0.81* 36.28±10.67 50.35±13.64* 17.53±1.36 16.78±0.96*t值 0.063 4.857 0.008 7.958 0.031 8.867 P值 0.950 ＜0.001 0.994 ＜0.001 0.975 ＜0.001

3 討論

T2DM合并OSAHS主要由胰島β細(xì)胞功能減退或胰島素分泌不足導(dǎo)致血糖水平異常升高而出現(xiàn)的病癥，以胰島功能紊亂、血糖持續(xù)升高為主要病因，以O(shè)SAHS所導(dǎo)致的呼吸暫停、氧飽下降為其急癥、重癥，兩者相互影響可加重病情，對(duì)患者生活質(zhì)量及生命安全造成重大威脅[6-7]。二甲雙胍聯(lián)合飲食、運(yùn)動(dòng)等方式降血糖是治療該疾病的常規(guī)手段，可有效緩解患者因血糖升高而出現(xiàn)的危急癥狀，但OSAHS合并癥的出現(xiàn)導(dǎo)致血糖控制難度加大，損傷通氣功能，因此單純用該藥控制血糖效果不明顯，不能有效改善呼吸暫停、氧飽和度下降等臨床癥狀，治療效果欠佳[8]。利拉魯肽是一種GLP-1類(lèi)似物，在降低血糖的同時(shí)可有效控制體重，改善通氣功能，將其用于該類(lèi)患者可能會(huì)彌補(bǔ)其不足。

胰島β細(xì)胞是胰島細(xì)胞的重要組成部分，可與胰島A細(xì)胞分泌的胰高血糖素共同參與血糖調(diào)節(jié)，具有促進(jìn)胰島素分泌的作用，當(dāng)該細(xì)胞功能受損時(shí)則會(huì)導(dǎo)致血糖升高，從而造成糖尿病。腸促胰島素激素是腸道分泌的類(lèi)似胰島素性的激素，可參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控，當(dāng)機(jī)體血糖濃度升高時(shí)，該物質(zhì)可通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑促進(jìn)胰島β細(xì)胞合成并釋放胰島素，有效控制血糖水平[9-10]。本研究中觀察組總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（71.43%），觀察組HOMA-IR、FINS低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明利拉魯肽可改善T2DM合并OSAHS患者胰島功能，提高臨床療效?？赡艿脑蚴且环矫娑纂p胍通過(guò)抑制肝糖分泌，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，減輕胰島β細(xì)胞負(fù)荷，從而達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌，控制血糖水平，提高臨床療效的目的；另一方面利拉魯肽具有與人體GLP-1極為相似的序列同源性，藥物服用后可對(duì)GLP-1進(jìn)行外源性補(bǔ)充，使其與GLP-1受體相結(jié)合，并對(duì)其進(jìn)行激活，促使腸道分泌更多的類(lèi)似胰島素性的激素，同時(shí)發(fā)揮其參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境調(diào)控的作用，對(duì)機(jī)體糖代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低血糖水平，改善胰島功能紊亂，進(jìn)一步提高臨床療效。這與胡耀斌等[11]的研究結(jié)果一致（觀察組總有效率94.87%，顯著高于對(duì)照組的82.05%），支持本研究結(jié)果。

魏嘉潔等[12]在其研究中表示，通氣功能受氣道結(jié)構(gòu)的影響，而腰圍的增長(zhǎng)和體重指數(shù)的增高可對(duì)氣道的結(jié)構(gòu)和功能造成影響，因此降低體重和縮小腰圍可有效改善通氣功能。本研究中觀察組AHI少于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組，觀察組腰圍及BMI水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明利拉魯肽有利于降低患者體重指數(shù)，縮小腰圍，增強(qiáng)通氣功能?？赡艿脑蚴嵌纂p胍為雙胍類(lèi)藥，具有抑制肝糖輸出的作用，而利拉魯肽由GLP-1受體介導(dǎo)，通過(guò)延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，抑制下丘腦食欲中樞，減輕饑餓感和能量攝入，二者聯(lián)合可協(xié)同控制體重，縮小腰圍，以對(duì)OSAHS與T2DM相互影響的共同通路進(jìn)行阻斷，有效抑制AHI的發(fā)生發(fā)展，提高LSaO2水平，從而達(dá)到改善通氣功能的目的。

綜上所述，利拉魯肽通過(guò)改善T2DM合并OSAHS患者胰島功能，控制體重，促進(jìn)通氣功能恢復(fù)，進(jìn)而提高臨床療效。