富馬酸喹硫平聯(lián)合雙心境穩(wěn)定劑對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的影響

陳龍濤 朱建忠 劉岱岳 李康旺 曾荷花 陳昌文

雙相情感障礙為情感性精神疾病的一種類型，其發(fā)病與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素相關(guān)，發(fā)病時可交替出現(xiàn)躁狂、抑郁兩種情緒，具有頻繁復(fù)發(fā)、早點發(fā)病、慢性病程、較高的共病與自殺風(fēng)險，若未及時采取措施控制病情進(jìn)展，可能會導(dǎo)致患者自殺，也可影響患者社會功能、日常生活，故及時采取有效治療措施極為重要[1]。有研究表示，雙相抑郁發(fā)作患者約37.05%被誤診為單相抑郁，并長期服用抗抑郁藥加以控制，從而誘發(fā)躁狂發(fā)作，增加其發(fā)作頻率[2]。目前對本病臨床上主要采用藥物治療，首選為雙心境穩(wěn)定劑，可一定程度穩(wěn)定病情，但單獨應(yīng)用難以取得理想效果。富馬酸喹硫平為國內(nèi)外指南推薦的一線非典型抗精神病藥物，在治療躁狂發(fā)作中有較高價值[3]。本研究將富馬酸喹硫平聯(lián)合雙心境穩(wěn)定劑用于2018年3月-2021年4月收治的50例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療中，評價其對患者躁狂癥狀及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取江門市第三人民醫(yī)院2018年3月-2021年4月收治的100例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DSM-Ⅳ雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在躁狂相，有心境高漲、睡眠減少、易激惹等癥狀，且持續(xù)≥7 d；存在抑郁相，有心境低落、聯(lián)想減慢、睡眠增多、消極觀念等癥狀；年齡＞18歲；Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分＞10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體疾??；存在腦外傷疾?。灰掖?、抗精神疾病藥物等引起的躁狂發(fā)作；處于妊娠或哺乳期的女性；過敏體質(zhì)。根據(jù)治療方案分為兩組，各50例。觀察組男、女27、23例；年齡19～52歲，平均（35.57±2.19）歲；病程1～4 年，平均（2.54±1.13）年；體重 43～71 kg，平均（57.46±2.94）kg。對照組男、女28、22例；年齡 20～53歲， 平均（35.72±2.25） 歲； 病 程 1～5年，平均（2.72±1.24）年；體重 44～72 kg，平均（57.61±2.99）kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。患者均簽訂知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組以雙心境穩(wěn)定劑治療，口服碳酸鋰片（江蘇聯(lián)歡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023141），初始劑量為 0.5 g/d，2 次 /d，根據(jù)患者耐受于2周內(nèi)增加至1.0～1.5 g/d，口服丙戊酸鈉緩釋片，初始劑量為0.5 g/d，1次/d，2周內(nèi)調(diào)整為20～30 mg/（kg·d），分 2 次口服，持續(xù)治療 6 周。

觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000465）治療，口服用藥，300～800 mg/d，分2次口服，持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

于治療6周后評價兩組療效，顯效：癥狀消失，BRMS評分降低75%以上；有效：癥狀明顯緩解，BRMS評分降低50%～74%；無效：癥狀無明顯變化，甚至病情加重。于治療前及治療1、4、6周后應(yīng)用BRMS評分對兩組測評，共13項，采用0～4分5級評分法，總分0～52分，0～5分表示癥狀不明顯，6～10分表明存在躁狂癥狀，＞22分表明躁狂癥嚴(yán)重，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重[4]。于治療前、治療6周后應(yīng)用簡易生存質(zhì)量評定量表（QOL）測評兩組生活質(zhì)量，包括生理健康、心理狀態(tài)、情感職能、社會功能，各維度0～25分，總分100分，生活質(zhì)量越佳則得分越高，該量表信效度為0.891[5]。比較兩組治療期間心悸、頭暈、嗜睡發(fā)生率。比較兩組治療前后認(rèn)知功能情況，應(yīng)用威斯康星卡片分類測驗（WCST）評估兩組執(zhí)行功能，共4張刺激卡、128張反應(yīng)卡，答對1張卡得1分，得分越高表明執(zhí)行功能越佳[6]。應(yīng)用言語記憶測驗（HVLT-R）評估兩組記憶學(xué)習(xí)能力，共4個維度，總分40分，得分越高表明言語記憶學(xué)習(xí)越好[7]。應(yīng)用持續(xù)操作測驗（CPT）測評兩組持續(xù)注意力，采用0～5分評分法，得分越高表明持續(xù)注意力越佳[8]。比較兩組治療前、治療6周后炎癥因子水平差異，抽取兩組空腹靜脈血 4 ml，以 3 000 r/min 離心 10 min 后取上清液待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法對兩組白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組BRMS評分比較

治療前，兩組BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組BRMS評分較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BRMS評分比較[分，（±s）]

表2 兩組BRMS評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療6周后觀察組（n=50） 14.75±3.51 8.36±1.85 6.02±1.24 4.12±0.85對照組（n=50） 14.84±3.59 12.71±2.46 9.42±1.72 6.79±1.21 t值 0.127 9.993 11.338 12.768 P值 0.899 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組各維度評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較[分，（±s）]

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較[分，（±s）]

時間 組別 生理健康 心理狀態(tài) 情感職能 社會功能治療前 觀察組（n=50） 12.34±1.98 12.45±2.13 12.64±2.27 12.81±2.42對照組（n=50） 12.41±2.06 12.53±2.22 12.72±2.34 12.95±2.57 t值 0.173 0.184 0.174 0.280 P值 0.863 0.855 0.863 0.780治療后 觀察組（n=50） 19.86±2.87 20.14±3.01 20.27±3.06 20.41±3.12對照組（n=50） 15.12±2.27 15.09±2.32 15.28±2.35 15.49±2.42 t值 9.160 9.396 9.145 8.811 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.5 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組WCST、HVLT-R、CPT評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組上述評分均高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組認(rèn)知功能比較[分，（±s）]

表5 兩組認(rèn)知功能比較[分，（±s）]

組別 WCST HVLT-R CPT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 46.93±2.85 49.86±3.79 23.15±1.95 27.89±2.85 1.98±0.76 3.64±0.93對照組（n=50） 46.82±2.71 46.97±2.92 23.21±2.01 24.03±2.25 1.95±0.72 2.14±0.79 t值 0.198 4.271 0.152 7.517 0.203 8.692 P值 0.844 0.000 0.880 0.000 0.840 0.000

2.6 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組IL-1、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

表6 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

組別 IL-1IL-10TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 121.46±13.52 69.85±5.26 152.34±15.78 267.95±20.39 168.75±16.35 97.21±12.52對照組（n=50） 121.72±13.86 76.98±7.39 152.67±15.93 242.56±17.84 168.48±16.02 103.94±15.13 t值 0.095 5.558 0.104 6.627 0.083 2.423 P值 0.925 0.000 0.917 0.000 0.934 0.017

3 討論

雙相情感障礙又稱躁郁癥，是一類既有躁狂又有抑郁發(fā)作的臨床常見精神障礙[9]。本病具有起病急驟、易反復(fù)發(fā)作等特點，患者常表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)定、注意力不集中等，嚴(yán)重者甚至有自傷、自殺等觀念[10]?；颊咴昕癜l(fā)作時可見興奮、易怒、情感高漲等表現(xiàn)，嚴(yán)重者會出現(xiàn)破壞及攻擊行為，給家庭及社會增加較重負(fù)擔(dān)。故采取合理手段治療疾病、改善患者生活質(zhì)量十分重要。

目前臨床對躁狂發(fā)作患者主要采用心境穩(wěn)定劑治療，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，較多患者單一應(yīng)用心境穩(wěn)定劑難以取得理想效果，以鋰鹽為例，20.13%～40.25%患者應(yīng)用后效果欠佳甚至無效[11]。當(dāng)對單一心境穩(wěn)定劑治療無效或反復(fù)發(fā)作者需聯(lián)合藥物治療，常用的藥物主要為碳酸鋰及丙戊酸鈉，即雙心境穩(wěn)定劑[12]。有研究表示，雙心境穩(wěn)定劑與非典型抗精神病藥物聯(lián)用在癥狀嚴(yán)重或反復(fù)發(fā)作的躁狂患者中，可更快控制興奮躁動，癥狀改善效果也更明顯。富馬酸喹硫平與多巴胺、5-HT等受體親和力較高，可調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞功能，舒緩患者鎮(zhèn)靜情緒，最終改善躁狂癥狀。富馬酸喹硫平與雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，彌補(bǔ)單一用藥不足，可快速控制躁狂發(fā)作癥狀，穩(wěn)定患者情緒，減輕認(rèn)知功能受損，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.00%，較對照組的82.00%高，提示富馬酸喹硫平聯(lián)合雙心境穩(wěn)定劑在雙相情感障礙躁狂發(fā)作治療中效果確切，對其臨床癥狀有一定改善，臨床治療效果得以提升，對促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后BRMS評分觀察組較對照組低，提示富馬酸喹硫平聯(lián)合雙心境穩(wěn)定劑可有效減輕躁狂癥狀，分析原因可能為兩種方案聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，有效阻斷DA、5-羥色胺受體，對α1、α2腎上腺素受體進(jìn)行拮抗從而降低患者興奮性，減輕躁狂癥狀。觀察組生活質(zhì)量評分較對照組高，提示上述方案可有效改善患者生活質(zhì)量，分析原因主要與控制患者躁狂癥狀、舒緩情緒相關(guān)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示上述方法安全性較高，不會明顯增加不良反應(yīng)。由于雙向情感障礙患者躁狂發(fā)作時多存在一定程度認(rèn)知功能受損，包括注意力、執(zhí)行力等多方面損害。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后WCST、HVLT-R、CPT評分均較對照組高，提示上述藥物可有效減輕注意力、執(zhí)行力、言語記憶學(xué)習(xí)力損害，利于改善患者認(rèn)知功能。

IL-1、IL-10、TNF-α為臨床常見的炎癥因子，其中IL-1、TNF-α為促炎因子，可參與炎癥反應(yīng)各個階段，促使炎性物質(zhì)分泌加快，加速炎癥蔓延，可促使神經(jīng)元損傷進(jìn)一步加重。IL-10為抗炎因子，可對機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，對單核、巨噬細(xì)胞等分泌促炎因子進(jìn)行阻止，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究顯示，上述指標(biāo)水平觀察組與對照組比較均有顯著差異，分析原因可能為富馬酸喹硫平對5-HT、多巴胺受體具有較高親和力，可對其受體進(jìn)行高效阻斷，還可作用于組胺H1受體，從而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)炎性因子分泌，糾正炎癥紊亂狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中應(yīng)用富馬酸喹硫平聯(lián)合雙心境穩(wěn)定劑治療效果顯著，可減輕患者躁狂癥狀，改善患者認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量，減輕炎癥因子水平，且不會過多增加不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。